12. Аутоиммунные болезни. Принципы классификации. Общая морфологическая характеристика тканевых проявлений.

Аутоиммунными или аутоаллергическими заболеваниями называют болезни, в основе которых лежит первичное извращение иммунных реакций. Болезнь развивается вследствие повреждения антителами, вырабатывающимися против собственных клеточных и субклеточных структур.

Альтерация, запускающая болезнь, возникает вследствие иммунной реакции, направленной "на себя" аутоагрессии.

Основные черты аутоиммунных заболеваний:

• Системность поражения,

• Самопрогрессирование с вероятным летальным исходом, генерализованное поражение гемомикрососудов,

• Увеличение лимфатических узлов,

• Увеличение содержания иммуноглобулинов в крови,

• Лимфоплазмоцитарная инфильтрация тканей поражаемых органов,

• Положительный эффект от иммуносупрессивной терапии (например, лечение стероидными гормонами).

Аутоиммунные болезни характеризует выработка аутоантител (аАТ) на собственные антигены (аАГ). Однако аутоиммунные процессы происходят в организме постоянно и являются физиологической реакцией регуляции гомеостаза. Физиологическая выработка аАТ происходит для осуществления элиминации и утилизации отмирающих клеток (это, так называемые, "санитарные" аутоиммунные процессы (В.В.Серов, 1994). Благодаря этим процессам регулируются процессы физиологического ^аУтолиза, т.к. ИГ-М стабилизирует состояние мембран лизосом. Кроме того, аутоиммунные процессы регулируют взаимодействия звеньев эндокринной системы - установлено образование аАТ к гормонам, медиаторам и к их Рецепторам, которые находятся на клеточных мембранах. Таким образом, физиологические аутоиммунные процессы регулируют взаимодействие звеньев в эндокринной и иммунной системе и межклеточные взаимодействия в иммунной системе. Эти аутоиммунные процессы ^называ_Ют регуляторными.

Отологические аутоиммунные процессы могут быть разделены на Утоиммунные болезни и болезни с аутоиммунными нарушениями торичными). Патологические аутоиммунные процессы представляют

нарушение регуляции иммунного ответа на АГ. При этом другие функции иммунной системы, а именно, распознавание и элиминация АГ сохраняются неискаженными. Таким образом, мы опять встречаемся с общей закономерностью патологии: "каждый патологический процесс имеет свой физиологический прототип и течение патологического процесса происходит в рамках стереотипных физиологических реакций". Иными словами, "болезнь - есть кривое зеркало нормы". Аутоиммунные болезни разделяют на органоспецифические и органонеспецифические.

Органонеспецифические АИБ возникают на основе нарушения "санитарных" аутоиммунных процессов. К ним относятся: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дермато- и полимиозиты, узелковый периартериит, неспецифический язвенный колит, первичный билиарный цирроз печени, синдром Шегрена и другие болезни (список этот все время растет).

Органоспецифические АИБ возникают на основе нарушения регуляторных физиологических аутоиммунных процессов. Это - различные эндокринопатии, гемоцитопении, тяжелейшие болезни нервной системы, глаз, пернициозная анемия, синдром Гудпасчера, аутоиммунное мужское бесплодие и др. -

Причины развития АИБ сложны. Еще более сложен и спорен их патогенез.

1. В механизме возникновения АИБ усматривали своеобразные изменения клеток - мишеней при воспалении, экзо- и эндогенных воздействиях, приводящие к изменению их АГ-структур. Последнее приводило к отмене толерантности к собственным АГ. Развитие органоспецифических АИБ, поражающих нервную ткань глаза связывали с утратой толерантности к так называемым "забарьерным" тканям. Существует и другая концепция появления естественных аутоантигенов, согласно которой иммунологическая толерантность организма к собственным белкам обусловлена наличием у иммунокомпетентных клеток репрессоров, угнетающих активность того участка генома, который связан с синтезом антител против собственных тканей.

2. Более правильным является объяснение с позиций клонально- селекционной теории Бернета (1960). АИБ являются первичным нарушением самой иммунной системы. Стартовым механизмом является мутация лимфоцитов, что приводит к нарушениям элиминации ауторегрессивных клонов. Следовательно, АИБ возникает как дисфункция ИС с избыточным реагированием на аАГ.

3. Теория "депрессии" Фуденберга (1980). Основное внимание уделяет врожденной неадекватности иммунного ответа. Это создает условия для персистенции различных микроорганизмов в тканях. Возникают изменения АГ-структур клеток и тканей, появляются комплексные и модифицированные АГ. Последнее приводит к патологии иммунного ответа.

4. Р.В.Петров (1974) обосновал положение о первичной патологии ИС и объяснил, что вследствие различных факторов (врожденных и приобретенных, экзо- и эндогенных воздействий) нарушается популяционный состав клеток-эффекторов. Он сводится к дефициту Т- супрессоров, сдерживающих потенции В-лимфоцитов. Этот дефицит возникает при дисфункции тимуса. Количество Т-супрессоров снижается, а функция В-лимфоцитов нарастает. Многие факты подтверждают справедливость этой точки зрения и позволяют выделить предрасполагающие, инициирующие и реализующие факторы возникновения АИБ.

Предрасполагающие факторы — генетическая предрасположенность, гормональные влияния (у женщин АИБ чаще в 7-10 раз), врожденные нарушения ИС.

Инициирующие факторы - повреждающие воздействия на ИС, повреждение тканей и органов, что приводит к появлению измененных, комплексных и перекрестно-реагирующих АГ.

Реализует АИБ развитие дефицита Т-супрессоров.

Морфология аутоиммунных процессов и болезней довольно стереотипна, хотя зависит от особенностей иммунологических реакций и длительности антигенной стимуляции.

В лимфатических узлах, селезенке наблюдается пролиферация Т- и В- лимфоцитов в зонах их представительства, что отражает процессы клеточной секреции иммуноглобулинов и продукцию сенсибилизированных лимфоцитов. В легких, печени и почках могут появляться инфильтраты, представленные лимфоцитами, макрофагами, плазматическими и ретикулярными клетками, имитируя картину межуточного воспаления и продуктивных васкулитов. Основная роль в развитии тканевых повреждений принадлежит реакциям клеточного иммунитета — цитотоксическое действие лимфоцитов. При этом в тканях преобладает инфильтрация лимфоцитами и макрофагами, ведущая к разрушению паренхиматозных клеток. Возможно повреждение и за счет развития реакций гиперчувствительности немедленного типа. Это повреждение иммунными комплексами, что приводит к появлению гематоксилиновых телец, кариорексису, выщелачиванию ядер при системной красной волчанке. В основном веществе соединительной ткани развивается дезорганизация, приводящая к развитию мукоидного и фибриноидного набухания.