нарушение синтеза цитокинов и их рецепторов (ИЛ-2 рецепторы), молекул клеточной адгезии - проявляется дефицитом у-цепи цитокиновых рецепторов. Данная цепь имеется у рецепторов к ИЛ-2 (фактор роста лимфоцитов), к ИЛ-4 (фактор роста В-лимфоцитов), к ИЛ-7.

2. Менее тяжёлые иммунодефициты:

• синдром Луи-Бар (атаксия) - характеризуется уменьшением количества Т-лимфоцитов, А и ^ Е

• Синдром Вискотта-Олдрича (экзема) - характеризуется уменьшением количества тромбоцитов, М, увеличением количества Е и А+дефект Т-лимфоцитов

, Синдром Йова (дерматит, холодные стафилококковые абсцессы, кандидоз кожи и слизистых) - характеризуется увеличением количества Ig Е и уменьшением количества Ig А

Синдром Ди-Джорджи (гипо-, аплазия тимуса).

Основной причиной ранней гибели детей являются тяжело протекающие бактериальные инфекции: некротические пневмонии, колит, пиодермия, пиелонефрит, сепсис.

При иммунологическом исследовании можно установить резкое снижение реакций клеточного иммунитета и нормальный уровень сывороточных Ig G, М, A; Ig Е может быть повышен.

Неспецифические иммунодефициты

Неспецифические ИД возникают при нарушении системы фагоцитоза или системы комплемента.

1. Нейтропении

Циклические - наследуются по аутосомно-доминантному типу. Связаны с мутацией гена ELA2.

Постоянные (например, синдром Костмана - тяжелая врожденная нейтропения) - наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Нейтропении вызываются бактериями, в частности Staphylococcus

aureus.

2. Нарушение адгезии лейкоцитов

• Тип 1 - дефицит интегринов на мембране лейкоцитов. Мутация происходит в белке CD-18, вызываются Гр(-) флорой.

• Тип 2 - мутация происходит в лигандах селектинов, вызываются Staphylococcus aureus, грибами рода Candida, Aspergillus.

2. Нарушение внутриклеточной сигнализации. В норме антиген- презентирующая клетка после поглощения микроорганизма начинает выделять ИЛ-12, который воздействует на NK-клетки и Т-лимфоциты. Они выделяют у-интерферон, он повышает активность макрофагов и нейтрофилов. При иммунодефиците этот механизм нарушается. Данный вид ИД наследуется по аутосомно-доминантному типу. Вызывается микобактериями.

3. Нарушение киллинга:

• Блокада слияния фагосомы с лизосомой (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазма)

• Резистентность к лизосомальным ферментам (гонококки, стафилококки)

• Способность микробов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии)

• Кислородзависимый киллинг (хроническая гранулематозная болезнь детей, недостаточность ферментов)

• Кислороднезависимый киллинг (недостаточность лизоцима, лактоферрина)

Дефицит С1-ингибитора - антипротолитический фермент, который ингибирует С1-фрагмент системы комплемента и угнетает запуск классического пути

6. Нарушение калликреин-кининовой системы - наблюдается гиперреактивность в ответ на воспаление, чрезмерное вторичное повреждение.

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ).

Примером патологии переваривающей способности фагоцитов является хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ). В ее основе лежит наследственный дефицит нейтрофилов, не способных генерировать пероксид водорода и другие активные радикалы.

Чаще других поражаются легкие, где развивается затяжной гнойно- продуктивный процесс. Воспалительные гранулемы и абсцессы могут возникать в любом органе, причем они имеют выраженную тенденцию к слиянию.

Синдром Чедиака-Хигаси.

Описан в 1943 году. Причины: нарушение подвижности фагоцитов и патология дегрануляции. Основными клиническими симптомами являются: альбинизм (частичный, гипопигментация, полный) кожи, волос, глаз. Кожа пациентов очень чувствительна к солнечным лучам. Отмечаются светобоязнь, уменьшение слезоотделения, нистагм, помутнение роговицы, инъецирование сосудов, обесцвечивание радужки. Нередко выявляют спленомегалию за счет повышения скорости разрушения лейкоцитов. Повышение кровоточивости. В большинстве случаев у детей замедлено психическое развитие. Как и при других врожденных ИД резко повышена восприимчивость к бактериальным инфекциям.

Приобретённые иммунодефициты

Приобретённые иммунодефициты подразделяются на специфичные и неспецифичные, на Т-клеточные и В-клеточные. Причины:

• Лечение глюкокортикоидными препаратами. Глюкокортикоиды уменьшают количество лимфоцитов, прежде всего Т-лимфоцитов, нарушается образование цитокинов, ИЛ-12, ФНО, Т-хелперов 1 типа.

• Лечение цитостатиками. Тяжёлый ИД поражает все звенья иммунитета, Т- и В-лимфоциты

• Радиационное повреждение - развивается костно-мозговая форма ИД

• Инфекция, вызываемая возбудителями кори, цитомегаловирусами, вирусами герпеса.

• Онкологические заболевания

• Дефицит белка в организме

• Голодание - дефицит витаминов, микроэлементов, железа. В этом случае чаще всего нарушается неспецифический иммунитет.

Сахарный диабет. Первым признаком иммунодефицита при сахарном диабете является воспалительные гнойничковые заболевания кож