134. Сравнительная характеристика глюкокортикоидов.
Гидрокортизон. Природный глюкокортикоидный гормон. По глюкокортикоидной активности уступает преднизолону, но по минералокортикоидной превосходит его в 3 раза.
Гидрокортизон может хорошо проникать во все органы и ткани, в т.ч. и через плаценту.
Преднизолон. Синтетический глюкокортикоид, который рассматривают как эталонное средство в этой группе. Сочетает высокую глюкокортикоидную активность и умеренную минералокортикоидную. Хорошо проникает во все органы и ткани.
Метилпреднизолон. По сравнению с преднизолоном обладает на 20% большим глюкокортикоидным эффектом и практически лишен минерало-кортикоидной активности. В отличие от преднизолона и других кортикостероидов крайне редко вызывает нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, ЖКТ и ЦНС, поэтому метилпреднизолон рекомендуется для проведения высокодозной глюкокортикоидной терапии, пульс-терапии.
Дексаметазон. Фторированный синтетический глюкокортикостероид. Одно из наиболее мощных глюкокортикоидных соединений – в 7 раз сильнее преднизолона по глюкокортикоидной активности, лишен минералокортикоидной активности. Вызывает сильное и длительное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, выраженные нарушения углеводного и жирового обменов, он часто способен вызвать психотические реакции. Дексаметазон обладает ярким дегидратирующим действием на ткани, особенно на ткани мозга. В связи с этим, его рекомендуют включать в схемы терапии отека мозга. В отличие от нефторированных глюкокортикоидов после всасывания он только на 60% связывается с белками крови (главным образом с альбумином, а не транскортином). Доля биологически активной свободной фракции составляет около 40%.Применение: Заместительная терапия первичной надпочечниковой недостаточности, Заместительная терапия вторичной хронической надпочечниковой недостаточности, Острая надпочечниковая недостаточность, Врожденная дисфункция коры надпочечников, Подострый тиреоидит, Бронхиальная астма, Хроническая обструктивная болезнь легких (в фазе обострения), Пневмония тяжелой степени, Острый респираторный дистресс-синдром, Интерстициальные заболевания легких, Неспецифический язвенный колит, Болезнь Крона.Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: Повышенная нервная возбудимость, Бессонница, Эйфория, Депрессия, Психозы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Миокардиодистрофия, Повышение АД, Тромбозы глубоких вен, Тромбоэмболии. Со стороны пищеварительной системы: Стероидные язвы желудка и кишечника, Кровотечения из ЖКТ, Панкреатит, Жировая дистрофия печени. Со стороны органов чувств: Глаукома. Со стороны эндокринной системы: Сахарный диабет, Ожирение, Синдром Кушинга. Со стороны костно-мышечной системы:Остеопороз, Переломы и асептические некрозы костей, Задержка роста у детей, Миопатия,Гипотрофия мышц. Со стороны репродуктивной системы: Нарушения менструального цикла, Нарушения сексуальных функций. Задержка полового развития, Гирсутизм. Со стороны лабораторных показателей: Гипокалиемия, Гипергликемия, Гиперлипидемия, Гиперхолестеринемия, Нейтрофильный лейкоцитоз. Прочие: Задержка натрия и воды, Отеки.
135. Средства минералокортикоидов. Альдостерон и 11-дезоксикортикостерон. Механизм действия: Минералокортикостероиды проникают через мембрану клетки и в цитоплазме связываются со специфическими минералокортикоидными рецепторами. Влияние на водно-солевой обмен: воздействуя на дистальные отделы нефрона, повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия. Применение: при хронической недостаточности коры надпочечников, миастении, адинамии. Побочные эффекты: отеки, пастозность тканей, асцит, повышается АД, в тяжелых случаях левожелудочковая недостаточность с отеком легких.
136. Средства водорастворимых витаминов. Препараты витамина В1: тиамина хлорид, тиамина бромид, фосфотиамин, бенфотиамин, кокарбоксилаза. Участвует в углеводном, белковом, жировом обмене. Принимает участие в синтезе ацетилхолина, повышает уровень ацетил -холина и улучшает проведение нервного возбуждения в синапсах. При недостатке витамина развиваются полиневриты, мышечная слабость, образуется кардиотоксический метаболит. При авитаминозе возникают тяжелые нарушения нервной и сердечно-сосудистой систем (болезнь бери-бери).
Препараты витамина В2: Рибофлавин, Рибофлавин-мононуклеотид. Принимает участие в углеводном, белковом, жировом обмене, тканевом дыхании, кроветворении (синтезе гемоглобина и эритропоэтина). Играет важную роль в сохранении зрения. При его недостаточности появляется светобоязнь, резь в глазах. Поддерживает нормальное состояние слизистой оболочки пишеварительного тракта, оболочки губ и языка, необходим для всасывания железа, образования никотиновой кислоты, активации витамина В6. Препараты витамина В6: пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат. Поддерживает нормальное функционирование центральной и периферической нервной системы.
Препараты витамина В12: цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид
Стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. Способствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходимой для синтеза ДНК. Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов. Поддерживает нормальный биосинтез миелина.При недостаточности витамина В12 (возникает при недостаточности внутреннего фактора Касла при заболеваниях желудка) развивается пернициозная (злокачественная) анемия.
Препараты витамина Вс: кислота фолиевая, кальция фолинат. Участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, важнейших компонентов нуклеиновых кислот, участвует в обмене холина, аминокислот (метионина, глицина и др.). Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов. Стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормо-бластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способствует формированию нервной системы плода. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.
Препараты витамина РР:кислота никотиновая, эндурацин, никотинамид
Принимает участие в углеводном, белковом и липидном обмене, метаболизме аминокислот. Улучшает трофику тканей, способствуя их регенерации. Никотиновая кислота оказывает выраженное сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов и фибриноли-тическую активность крови. При недостаточности никотиновой кислоты развивается пеллагра — заболевание, которое сопровождается диареей, дерматитом, деменцией (слабоумием).
Применяют никотиновую кислоту и никотинамид для профилактики гиповитаминоза, при пеллагре (лечение авитаминоза), при вяло заживающих ранах, язвах, при заболеваниях ЖКТ (гастритах с пониженной кислотностью) и печени (гепатиты, циррозы печени).
Препараты витамина Р: рутин, кверцетин
Витамин Р снижает проницаемость сосудистой стенки в результате уменьшения действия гиалуронидазы и уменьшает ломкость капилляров. Обладает гипотензивным действием. Способствует проникновению витамина С внутрь клеток, переводя ее в монодегидроаскорбиновую кислоту, с последней участвует в окислительно-восстановительных процессах. Обладает антиоксидантными и ангио-протекторными свойствами и желчегонным действием.
Препараты витамина С: аскорбиновая кислота, магния аскорбинат, натрия аскорбинат В организме не синтезируется. При поступлении с пищей превращается в дегидроаскорбиновую кислоту. Участвует в регуляции транспорта водородных ионов в биохимических реакциях, участвует в окислительно-восстановительных процессах, регулирует углеводный обмен (использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, синтез гликогена). Облегчает всасывание железа из кишечника и включение его в гем. Нормализует проницаемость капилляров, обеспечивает активное протекание процессов регенерации тканей, обезвреживает токсические вещества и обладает антиоксидантными свойствами. Участвует в регуляции иммунных реакций организма: повышает образование антител, синтез интерферона, фагоцитарную активность — повышает сопротивляемость к инфекции.При недостаточности витамина С развивается цинга, снижается сопротивляемость к инфекциям. Применение: профилактики и лечения гипо- и авитаминоза, при инфекционных заболеваниях, нарушении кроветворения, заболеваниях сердца, печени, легких, заболеваниях, связанных с нарушением трофики и репаративных процессов (язвы, раны и т.д.), переломах костей, при отравлениях, шоке, коллапсе, при повышенной психической и физической нагрузках. Побочные эффекты:Тиамин (B1) аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока), падение артериального давления, возникновение сердечных аритмий, нарушение сокращения скелетных мышц, угнетение ЦНС. Витамин В1 может нарушать активность ферментов печени. Пиридоксин (B6) вызывает онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», редко судороги.
Для цианокобаламина характерны повышение свертываемости крови, тахикардия, боли в области сердца, головная боль, головокружение . Фолиевая кислота вызывает нарушения функции почек, бессонницу, судороги . Аскорбиновая кислота может вызывать тромбообразование, дистрофию миокарда, повреждение гломерулярного аппарата почек, образование мочевых камней при длительном применении, нарушение обмена веществ, в том числе обмена меди и цинка, развитие миоангиопатий, нарушение сна . Никотиновая кислота (витамин РР) — покраснение лица и верхней половины туловища, чувство прилива крови к голове и жара, парестезии, ортостатическую гипотонию, сильное жжение при мочеиспускании.