126. Средства гормонов, регулирующих обмен кальция и фосфора.
А. Паратиреоидный гормон - паратиреоидин.
Б. Триокальцитонин - кальцитрин.
Естественные факторы регуляции обмена кальция и фосфора. Механизмы действия.
К группе витамина D относят эргокальциферол (витамин D;) и холекальциферол (витамин Дз).
Витамины группы D являются прогормонами, из которых образуются активные метаболиты, которые можно отнести к гормонам. Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол, который по своим свойствам является гормоном. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во многих тканях. Кальцифедиол является основным циркулирующим метаболитом холекальциферола. Синтетическим аналогом кальцитриола является препарат кальципотриол. Эргокальциферол, образующийся в растениях из эргостерола, при попадании в организм проходит аналогичные этапы метаболизма, отмеченные для холекальциферола.
Синтетическим аналогом эргокальциферола является альфакальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.
Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция (Са) и фосфата (НРО). Один из важных эффектов витамина D (имеются ввиду все активные соединения этой группы) заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые концентрации их в крови
КАЛЬЦИТОНИН (Calcitonin). Гормон гипокальциемического действия, вырабатываемый парафолликулярными светлыми клетками щитовидной железы и аналогичными клетками вилочковой и паращитовидных желез млекопитающих, животных и человека.
Физиологическая роль кальцитонина определяется участием в регуляции обмена кальция и фосфатов в организме; его действие осуществляется при участии паратгормона и активировании формы витамина D. Кальцитонин заметно снижает выход кальция из костей при таких состояниях, которые связаны с резко повышенной скоростью резорбции и образования костной ткани, например при болезни Педжета, злокачественном остеолизе и некоторых формах остеопороза, характеризующихся высоким уровнем минерального обмена. Препарат подавляет активность остеокластов и стимулирует образование и активность остеобластов; угнетает остеолиз, снижая повышенное содержание кальция в сыворотке крови. Кроме того, усиливает выделение кальция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах.
ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (Еrgocalciferolum).Применяют главным образом для профилактики и лечения рахита. Эргокальциферол является эффективным средством лечения волчанки кожи и слизистых оболочек.
127. Средства инсулина.
В зависимости от длительности действия препараты инсулина разделяют на несколько групп:
1. Инсулины короткого действия (простые инсулины);
2. Продленные инсулины (инсулины средней длительности действия);
3. Инсулины длительного действия;
4. Смешанные инсулины (готовые смеси инсулинов короткого и продленного действия).
Механизм действия. Инсулин действует на трансмембранные инсулиновые рецепторы, расположенные на поверхности тканей мишеней (скелетные мышцы, печень, жировая ткань) и активирует эти рецепторы. Инсулиновый рецептор содержит 2 субъединицы: α-субъединицу, которая расположена с внешней стороны мембраны и β-субъединицу, которая прошивает мембрану насквозь. При связывании инсулина с рецепторами происходит их активация, при этом молекулы рецепторов объединяются попарно и приобретают тирозинкиназную активность (т.е. способность фосфорилировать остатки тирозина в молекулах ряда белков). Активированный рецептор подвергается аутофосфорилированию и в результате его тирозинкиназная активность усиливается в десятки раз. В дальнейшем сигнал с рецептора передается двумя путями:
• Немедленный ответ (развивается через несколько минут).
• Замедленный ответ (развивается через несколько часов).
Влияние инсулина на обмен веществ в органах мишенях. Печень: повышает транспорт глюкозы в клетку, снижает гликогенолиз, повышает синтез гликогена, снижает глюконеогенез, повышает гликолиз, снижает превращение жирных кислот в кетокислоты, повышает синтез триглицеридов и ЛПОНП. Мышцы: повышает транспорт глюкозы и аминокислот в клетку, снижение гликогенолиза, повышение синтеза гликогена, рибосомального синтеза белков, синтеза ДНК и РНК. Жировая ткань: повышени транспорта глюкозы и жирных кислот в клетку, повышение гликолиза, липогенеза, активности липопротеидлипазы. Первичный выбор дозы инсулина осуществляют исходя из идеальной массы тела и длительности заболевания. Идеальная масса тела, кг = (рост, см – 100) – 10% - у мужчин; Идеальная масса тела, кг = (рост, см – 100) – 15% - у женщин. Впервые выявленный диабет – 0,5;Компенсированный диабет в первый год – 0,4; Диабет в течение 2-5 лет – 0,5-0,7; Диабет более 5 лет – 0,7-0,9; Кетоацидоз или кетоацидотическая кома – 0,9-1,0; Диабет у детей до пубертатного возраста – 0,2-0,4 ЕД.
128. Синтетические гипогликемизирующие средства. 1. Производные сульфонилмочевины: а) средней продолжительности действия – 8-24ч. Бутамид; б) длительного действия – 24-60ч. Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид. 2. Производные бигуанида: Метформин.
Механизм действия производных сульфонилмочевины связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К-каналы. Это приводит к открытию потенциалзависимых Са-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция и повышению высвобождения из В-клеток инсулина. Бутамид -для него характерен определенный антидиуретический эффект, который связан со способностью бутамида стимулировать вазопрессиновые рецепторы почек. При использовании бутамида возможна задержка жидкости, развитие отеков, гипонатриемия.
Глибенкламид . Относительно селективен к калиевым каналам поджелудочной железы, поэтому он в меньшей степени влияет на миокард, чем другие средства.
Глипизид. Помимо гипогликемизирующего и слабого диуретического действия глипизид обладает антиатерогенным эффектом – он улучшает липидный спектр крови, снижает уровни холестерина и триглицеридов в плазме крови, повышает уровень холестерина в ЛПВП.
Метформин. ФК: Метформин практически не связывается с белками крови, поэтому другие лекар-ства мало влияют на уровень свободной фракции лекарства. Он не подвергается метаболизму в печени и выводится почками в активной форме.
ФЭ:Для бигуанидов характерно эугликемическое действие – они снижают только повышенный уровень глюкозы, но не снижают гликемию у здоровых людей, а аткже после ночного голодания. Бигуаниды не влияют на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Анорексигенный эффект. Гиполипидемический эффект.
Показания для применения: ИНСД средней тяжести у больных с тяжелым ожирением и гиперлипидемией. НЭ:1.Диспепсические явления – наиболее часто встречается появление металлического вкуса во рту, болей в животе, диареи. 2.Развитие кетоацидоза и лактацидоза.
3.В12-дефицитная анемия, связанная с нарушением всасывания витаминов В12 и Вс в ки-шечнике.
4. аллергические реакции.