15.Расстр-ва в орг-ме при видах ац и алк. Патоген принципы устр растр кос.

ГАЗ.АЦИД приводит к выраж наруш дыхания, кровообр и др ф-ций орг-ма. При гиперкапнии происходит сужение просвета бронхов, выраж-ое при их патологии (бронхиты, бронх астма). Под влиянием избытка углекислоты слиз оболочка бронхов продуцирует вязкую слизь, ее накопление способ-ет еще большему затруднению вентиляции. Нарастают гиперкапния и гипоксемия. Увел-ие парц-го давления СО₂ возбуждает сосудодвиг центр, повыш арт-ое давление. При этом в рез-те спазма почеч артерий сниж обр-ие мочи. Возр-ет уровень катехоламинов крови, что ведет к учащению серд сокр-ий. При резком избытке СО₂ повыш тонус вагуса, в этом случае замедл-ся сокращ сердца вплоть до его остановки. При длит выраженном ацидозе снижается активность адренорецепторов = ослабление серд д-ти и пад арт-го давления.

ГАЗ.АЛКАЛ. Наруш в орг-ме обусловлены гипокапнией, кот выз-ет пониж возб-ти дых-ого центра вплоть до появления периодического дыхания и ведет к угнетению сосудодвиг центра. Сниж арт-ое давление, падает систолич и минутный объем сердца. Может развиться коллапс. Уменьш-ся ОЦК, сниж снабжение О2 головного мозга. Сниж осмот-ое давление крови (из-за вывед солей Na и К), возраст диурез и раз-ся обезвож-ие орг-ма.

НЕГАЗ.АЦИД. Смещение рН крови приводит к тяж наруш ф-ий орг-ма. Наруш работа сердца (тахикардия, фибрилляция желудочков), сниж арт-ое давление. Пониж сродство Hb-на к О2, в рез-те чего затрудн-я образ-ие в легких оксигемоглобина и отдача Hb-ом О2 в тканях. Этот фактор+ наруш серд д-ти ведет к развитию гипоксемии и гипоксии. При падении рН ниже 7,2 разв-ся коматозное состояние.

Лечебные мероприятия по коррекции наруш-й КОС.

Газовый ацидоз: цель:уменьш.дых-й недостаточности. Этиотроп.принцип -устранение причины ацидоза: гповентиляции или гиперпрофузии легких, сниженной дифффуз-й способности аэрогематического барьера. Патог-ое лечение: устранение ур.CO₂ в крови и др биолг-х жидкостях орг-ма. Симптом-е: устранение неприятных и тягостных ощущений, усугубляющих состояние пациента: головной боли, аритмии сердца, избыт потливости.

Газовый алкалоз: цель-устранение дефицита CO₂ в орг-ме. 1)Этиотроп-ое сущ-ся путем ликвидации гипервентиляции легких. 2)Патог-е направлено на норм-цию сод. CO₂ в орг-ме. 3)Симпт-й направлен на устр-ие симптомов: судорог, серд-й недост-ти, арт-ой гипотензии.

Негазовый алкалоз: цель-устранение сод-я в орг-ме избытка к-т и восст-е норм-го сод-я НCO^–₃ 1)Этиотроп-й пр-п -ликвидация причины развит-я 2)Патоген-й направлен на норм-цию сод-я в жидких средах орг-ма НCO^–_3. 3)Симптом-й – направлен на ликвидацию головной боли, наруш нервно-мыш провод-ти и мыш тонуса, растр-ва ритма сердца, ф-ций ЖКТ и др.

Негазовый алкалоз. Цель восст-е норм уровня соединений с щелочными св-ми, прежде всего- гидрокарбонатов. 1)Этиотропный: устранение причины. 2)Патоген-ое направлено на блокаду ключевых звеньев: Вос-ие уровня кислых валентностей в орг-ме; Устр-ие расст-в электролитного баланса и гиповолемии. Достигается парентеральным введением р-ов, сод-щих необходимые ионы: хлорида натрия, хлорида калия, солей кальция; Стимуляцию выведения из орг-ма избытка HCO₃^–. С этой целью исп-ют ингибиторы карбоангидразы, что увелич экскрецию гидрокарбоната почками. У пациентов с почечной недос-ью применяют гемодиализ; Ликвидацию дефицита в клетках АТФ, креатинфосфата и снижение степени наруш их энергет-ого обеспечения. 3)Симп-ое лечение направлено на устранение осложнений и уменьш симптоматики, усугубляющей состояние пациента.

16.Наруш-е всас-я угл-в пищи, проц. синтеза, депон-я и расщ-я гли-на, тран-та угл-в в кл. и усвоен. угл-в. Нар-е перев-я и всас-я угл-в- нар-ся при нед-ти амилолитических ферм-в пищ-го тракта. При этом поступ-е с пищей ди- и полисахариды не расщ-ся до моносах-в и не всас-ся. Всас-е глюкозы страдает при наруш-и ее фосфорил-я в киш-й стенке. В основе- нед-ть фер-та гексокиназы, разв-ся при отравлениях некот. ядами, при тяж. воспал-х проц-х в киш-ке. Нефосфорилир-я глюкоза не прох-т ч/з киш-ю стенку и не усв-ся. Перев-е и всас-е глюк. легко нар-ся у детей 1 года, у кот. не вполне сформир-сь фер-ты пищ-го тракта: амилолит-е, гексокиназа и фосфатаза киш. ст. Описана врожд-я нед-ть фер-та лактазы, вед-я к неусвоению лактозы. Нар-я всас-я угл-в ведут к угл-му голод-ю и к гипогл-и. Нар-е расщ-я и синт.гл-на. Усил-е распада гл-на в печени проис-т при сильном возб-и ЦНС. Импульсы по симпатическим путям идут к депо гл-на, актив-т гликогенолиз и Мобилиз-ю гл-на, увел-я поступл-е глюкозы в кровь. Усил-е гликогенолиза проис-т при повыш-и прод-и горм-в, стимул-х этот проц. (СТГ, адреналин, глюкагон, тироксин). Повыш-е распада гл-на при одновр-м увел-и потр-я мыш-ми глюкозы актив-ся усил-й мыш-й работой. Синтез гл-на может изм-ся в сторону сниж-я или патол-го усил-я. Сниж-е синтеза гл-на происх-т при тяж.пораж-и печеночных кл (гепатиты, отрав-е фосфором, 4-хлористым углеродом), когда нар-ся их гликогенобразов-я фун-я. Синтез гл-на ослаб-ся при гипоксии, т.к. для него необ-мо участие АТФ, образ-е кот. в условиях гипок-и умен-ся. При нед-ке гл-на тк-я энергетика перех-т на жир-й и белк-й обмен. Обр-е эн. за счет окисления жира требует мн.О2, в противном случае в избытке накап-ся кетоновые тела и разв-ся интокс-я. Образ-е эн-и за счет белков ведет к потере пласт-го материала. Патол-е усил-е синтеза гл-на проис-т при гликогенозах. Гликогеноз (гликогенная бол.) — избыт-е, патол-е нак-е гл-на в орг-х и тк. В основе- врожд-й дефицит ферм-в, катализ-х распад или синтез гл-на. Всего 12 типов гликогенозов.4 типа частых: Гликогеноз 1 типа — гепатонефромегальный, или бол. Гирке. –врожд-й дефицит в печени и почках ферм-та глюкозо-6-фосфатазы, он отщепл-т свободную глюкозу от глюкозо-6-фосфата, что делает возможным ее трансмембранный переход из кл печени и почек в кровь. При нед-ти глюкозо-6-фосфатазы в Кл. печени и почек накапл-ся гликоген, им-й норм-ю стр-ру. З/е выяв-ся после рожд-я. Из-за гл-на резко увел-ся печень и почки. Разв-ся гипогл-я, резко пов-ся чувств-ть к инсулину. Бол-е вынуждены часто приним. пищу. Возр-т содер-е в крови молоч.к-ты, в кот при дефиците глюкозо-6-фосфатазы усиленно перех. глюкозо-6-фосфат Разв-ся метаб-й ацидоз, кот может осложн-ся ацидотической комой. Гликогеноз 2 типа (болезнь Помпе) разв-ся при врож-м дефиците кислой α-1,4-глюкозидазы. Этот ферм-т отщеп-т глюкозные остатки от мол-л гл-на и расщ-т мальтозу. Он сод-ся в лизосомах и разобщен с фосфорилазой цитоп-мы. Симптомы глик-за появ-ся после рожд-я. В Лизос-х кл разл. тк. и орг-в накап-ся гл-н, кот оттесняет цитоп-му, запол-т всю кл и разр-т ее. Отлож-е гл-на в языке ведет к его увел-ю, в диафрагме — к нар-ю дых-я. Также-увел-е сердца (кардиомегалия) из-за отл-я в нем гл-на. Сердце стан-ся шаровидным. дети рано ум-т от серд.недос-ти. Гликогеноз 3 типа возн-т при полной или част-й нед-ти фер-та амило-1,6-глюкозидазы (мыш-я слабость, гипогл-я, кетоз).прогноз благопр-й, т.к. в пубертатном периоде разв-е бол. Замедл-ся. Гликогеноз 4 типа — диффузный гликог-з с циррозом печ.-врожд-й дефицит фер-та αD-1,4-глюкан6-α-глюкозилтрансферазы, обесп-го ветвление гл-на. прояв-ся после рожд-я. В печени, селезенке и др тк накап-ся измененный гл-н — с малым числом точек ветвления. Фун-я орг-в нар-ся. Разв-ся цирроз печ. и желтуха. Выражена гипогл-я. Больн дети погибают на 1 году. также есть смеш-е формы гликоген-в.

17.наруш-е межуточного обмена угл-в. К нар-ю могут привести:1)гипоксические сост-я (при нед-ти кровообр-я или дых-я, при анемиях) Анаэробная фаза превр-я угл-в преобладает над аэробной. В крови и тк-х проис-т избыточное накопление молоч-й и пировин-й к-т. Содержание мол.к-ты возрастает в нес-ко раз. В тк.мол.к-та ускоряет диссоциацию оксигемоглобина, расширяет коронарные сосуды,т.е. оказ. при гипоксии опр-е компенсаторное влияние. Длительно существующий избыток лактата дейст-т отриц-но — разв-ся тканевой ацидоз, наруш-ся фермен-е проц., сниж-ся образ-е АТФ; 2)наруш-я фун-и печени, где в норме часть мол.к-ты ресинт-ся в глюкозу и гликоген. При поражен. печени этот ресинтез нар-ся, разв-ся гиперлакцидемия и ацидоз; 3)гиповитаминоз В1 (тиамин) в рез-те фосфорилирования превр-ся в кокарбоксилазу, кот явл. простетической гр. Ферм-в, участв-х в углев-м обмене. При гиповит-зе B1 нар-ся декарбоксилирование γ-кетокислот; дефицит кокарбоксилазы ведет к наруш-ю синтеза ацетил-КоА из пировин-й к-ты. Она накапл-ся в избытке и частично переходит в мол.к-ту, содерж-е кот. возрастает. При наруш. окисления пиров-й к-ты сниж-ся синтез ацетилхолина и наруш-ся передача нерв.имп-в. Пиров-я к-та явл фармакологическим ядом для нерв окончаний. При увелич. ее конц-и в 2—3 р возник.наруш-я чувств-ти, невриты, параличи и др. При гипов-зе В1 наруш-ся также и пентозофосфатный путь обмена угл-в, в частности образ-е рибозы.

Дети и подростки.

Терапия нарушений липидного обмена у детей и подростков имеет свои особенности:

• липидный профиль определяют у детей, в семье которых есть четкие указания на преждевременное развитие ССЗ, а также у детей, родители которых имеют СГХС или ГТГ;

• у детей с подозрением на наследственные нарушения липидного обмена и у детей больных СД;

• не рекомендуется начинать дието- или лекарственную терапию у детей < 2 лет;

• в случаях CГХС (ксантоматоз, стеноз аортального клапана) решение о медикаментозной терапии принимается после обследования ребенка в специализированной клинике;

• у детей > 10 лет с диагнозом СГХС (гомозиготная и тяжелая гетерозиготная формы) показаны регулярные плазмаферез или иммуносорбция ЛНП в комбинации с медикаментозной терапией. Эти сложные вмешательства выполняются в специализированных учреждениях.

• Обмен жиров включает обмен нейтральных жиров, фосфатидов, гликолипидов, холестерина и стероидов. Жиры в организме человека быстро обновляются. Функция жиров в организме:

1) участвуют в энергетическом обмене;

2) являются составным компонентом оболочек клеток нервной ткани;

3) участвуют в синтезе гормонов надпочечников;

4) защищают организм от чрезмерной теплоотдачи;

5) участвуют в транспортировке жирорастворимых витаминов.

Особое значение имеют липиды, входящие в состав клеток, их количество составляет 2–5 % от массы тела без жира. Меньшее значение имеет жир, находящийся в подкожной клетчатке, в желтом костном мозге, брюшной полости. Жир используется в качестве пластического материала, о чем свидетельствует интенсивность его накопления в период критического роста и дифференцировки. Наименьшее количество жира наблюдается в период 6–9 лет, с началом полового созревания вновь отмечается увеличение жировых запасов.

Жиры синтезируются только в организме плода. Синтез жира происходит преимущественно в цитоплазме клеток. Синтез жирных кислот требует наличия гидрогенизированных никотинамидных ферментов, главным источником которых является пентозный цикл распада углеводов. Интенсивность образования жирных кислот будет зависеть от интенсивности пентозного цикла расщепления углеводов.

На запасной жир большое значение оказывает характер вскармливания ребенка. При грудном вскармливании масса тела детей и содержание жира у них меньше, чем при искусственном. Грудное молоко вызывает транзиторное повышение холестерина в первый месяц жизни, что служит стимулом к синтезу липопротеинлипазы. Избыточное питание детей раннего возраста стимулирует образование в жировой ткани клеток, что в дальнейшем проявится склонностью к ожирению.

Различия в химическом составе триглицеридов и жировой ткани у детей и взрослых

У новорожденных в жире содержится относительно меньше олеиновой кислоты и больше пальмитиновой, что объясняет более высокую точку плавления жиров у детей, что следует учитывать при назначении средств для парентерального применения. После рождения резко возрастает потребность в энергии, одновременно прекращается поступление веществ из материнского организма, в первые часы не покрываются даже потребности основного обмена. В организме ребенка углеводных запасов хватает на короткое время, поэтому жировые запасы начинают использоваться сразу, что отражается повышением в крови концентрации неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) при одновременном снижении уровня глюкозы. Одновременно с возрастанием НЭЖК в крови новорожденных через 12–24 ч начинается увеличение концентрации кетоновых тел, причем отмечается прямая зависимость уровня НЭЖК, глицерина, кетоновых тел от калорийности пищи. Новорожденный покрывает свои энергетические затраты за счет обмена углеводов.

По мере увеличения количества молока, которое получает ребенок, повышения его калорийности до 40 ккал/кг падает концентрация НЭЖК. Концентрация липидов, холестерина, фосфолипидов, липопротеинов у новорожденных низкая, но через 1–2 недели она возрастает, что связано с их поступлением из пищи. Принятые с пищей жиры подвергаются расщеплению и резорбции под влиянием липолитических ферментов желудочно-кишечного тракта и желчных кислот в тонкой кишке. Из-за нерастворимости жиров в крови их транспорт осуществляется в виде липопротеинов.

Превращение хиломикронов в липопротеины происходит под воздействием липопротеинлипазы, кофактором которой является гепарин. Под влиянием липопротеинлипазы происходит отщепление свободных жирных кислот из триглицеридов, которые связываются с альбумином и легко усваиваются. У новорожденных количество ?-протеинов значительно больше, b-протеинов – меньше, к 4-му месяцу приближается к значениям у взрослых. В первые часы и дни жизни снижена реэстерификация жирных кислот в стенке кишечника. У детей первых дней жизни нередко наблюдается стеаторея, постепенно в фекалиях снижается количество свободных жирных кислот, что отражает лучшее всасывание жира в кишечнике. У недоношенных новорожденных активность липазы составляет всего 60–70 % активности, обнаруживаемой у детей старше 1 года, у доношенных новорожденных она значительно больше.

Всасывание жира определяется не только активностью липазы, но и желчными кислотами. У недоношенных новорожденных детей выделение желчных кислот печенью составляет лишь 15 % того количества, которое образуется в период полного развития ее функций у детей 2 лет. У доношенных новорожденных эта величина повышается до 40 %. У доношенных детей всасывание жиров из грудного молока осуществляется на 90–95 %, у недоношенных – на 85 %.

При искусственном вскармливании эти показатели снижаются на 15–20 %. Расщепление триглицеридов до глицерина и жирных кислот происходит под влиянием тканевых липаз.

Глицерин фосфорилируется и включается в гликолитическую цепь.

Жирные кислоты подвергаются окислению в митохондриях клеток и подвергаются обмену в цикле Кноопа—Линена, сущность которого состоит в том, что при каждом обороте цикла образуется одна молекула ацетилкоэнзима А. Но организм предпочитает использовать в качестве источника энергии углеводы из-за больших возможностей аутокаталитической регуляции прироста энергии в цикле Кребса. При катаболизме жирных кислот происходит образование промежуточных продуктов – кетоновых тел (b-оксимасляной кислоты, ацетоуксусной кислоты, ацетона). Кетогенность диеты определяется формулой:

(Жиры + 40 % белков) / (углеводы + 60 % белков).

Продукты обладают кетогенным свойством, если это соотношение превышает 2. Склонность к кетозу особенно проявляется в возрасте 2—10 лет. Новорожденные дети более устойчивы к развитию кетоза. Клинически кетоз проявляется ацетонемической рвотой, которая возникает внезапно и может продолжаться несколько дней, характерен запах ацетона изо рта, в моче определяется ацетон. Если кетоацидоз осложняет сахарный диабет, то обнаруживаются гипергликемия и глюкозурия. Содержание общих липидов в крови увеличивается с возрастом, только в течение первого года жизни оно возрастает в 3 раза. У новорожденных относительно высокое содержание нейтральных липидов (лецитина).

Нарушения обмена липидов могут происходить на различных этапах метаболизма

1. Синдром Шелдона развивается при отсутствии панкреатической липазы. Клинически проявляется целиакоподобным синдромом со значительной стеатореей, масса тела увеличивается медленно, встречается относительно редко. Обнаруживаются эритроциты с измененной структурой оболочки и стромы.

2. Синдром Золлингера—Эллисона наблюдается при гиперсекреции соляной кислоты, которая инактивирует панкреатическую липазу.

3. Абеталипопротеинемия – нарушение транспорта жира. Клиника сходна с целиакией (наблюдаются диарея, гипотрофия), в крови содержание жира низкое.

4. Гиперлипопротеинемии.

I тип является результатом дефицита липопротеинлипазы, в сыворотке крови содержится большое количество хиломикронов, она мутная, образуются ксантомы, больные часто страдают панкреатитом с приступами острых болей в животе; ретинопатией.

II тип характеризуется повышением в крови b-липопротеи-нов низкой кислотности со значительным повышением уровня холестерина и нормальным или слегка повышенным содержанием триглицеридов. Клинически определяются ксантомы на ладонях, ягодицах, периорбитально, рано развивается атеросклероз.

III тип – повышение флотирующих b-липопротеинов, высокое содержание холестерина, умеренное повышение триглицеридов. Обнаруживаются ксантомы.

IV тип – повышение пре-b-липопротеинов с увеличением триглицеридов, нормальным или слегка повышенным содержанием холестерина, хиломикроны не увеличены.

V тип отличается повышением липопротеинов низкой плотности. Клинически проявляется болями в животе, хроническим рецидивирующим панкреатитом, гепатомегалией. Гиперлипопротеинемии генетически обусловлены, относятся к патологии переноса липидов.

5. Внутриклеточные липоидозы. У детей наиболее часто встречаются болезнь Нимана—Пика (отложение в ретикулоэндотелиальной системе сфингомиелина) и болезнь Гоше (гексозоцереброзидов). Главное проявление этих болезней – спленомегалия.

18. ГИПОГЛИКЕМИЯ, виды, прич. и мех-мы разв-я. Гипогл-я кома.Гип-я — пониж-е уровня сахара крови ниже норм-го. Разв-ся в рез-те нед-го поступл-я сах. в кровь, ускор-го вывед-я его из крови или комбинации этих факторов. Причины гип-и: 1)передоз. инсулина при леч-и СД 2)повыш-я продукция инс-на при гиперфун-и инсулярного аппарата поджел. жел.(гиперплазия, инсулома); 3)недост-я продук-я горм-в, способ-х катаб-му угл-в: тироксина, адреналина, глюкокортик-в 4)недост-е расщеп-е гли-на при гликогенозах; 5)Мобил-я больш. кол-ва гли-на из печ., не восполн-ся алиментарно; 6)пораж-е кл печ. (остр. и хр-е гепатиты) 7)Углев-е голод-е (алиментарная гипогл-я);8)нар-е всас-я угл-в в киш-ке; 9)почечный диабет, при кот нарушено фосфорилир-е глюкозы при отрав-и ядами, блокир-ми гексокиназу. Нефосфорилир-я глюкоза не реабсорб-ся в канальцах и перех. в мочу. Разв-ся глюкозурия и как след-е — гипогл-я; 10)у новорож-х может разв-ся гипогл-я (вплоть до судорог) за счет нед-ти мех-в регул-и угл-го обмена. К нед-ку глюкозы чувств-на ЦНС. При продолжит-х и часто повтор-ся гипоглик-х в нервн. кл происх.необр-е изм-я. При уров. сах. 4—3 ммоль/л разв-ся тахикардия, обусл-я гиперпродукцией адреналина, чувство голода, появ-ся симптомы пораж-я НС — тремор рук, слабость, раздр-ть, повыш-я возб-ть, чувство страха. При нараст-й гипогл-и- притупление чувств-ти, типа алк-го опьянения, галлюцинации. При паден. уровня глюкозы в крови ниже 3—2,5 ммоль/л резко нар-ся деят-ть ЦНС. Возн. судороги типа эпилептических. Может разв-ся коматозное сост-е. Судороги им. опр-е компенсаторное знач-е, т.к способ-т расщепл-ю гли-на мышц. из образ-ся молоч-й к-ты в печени синт-ся глюкоза и уровень сахара в крови возр-т. встреч-ся нар-я обмена др угл-в: пентозурия (выд-е с мочой пентоз), фруктозурия (выд-е с мочой фруктозы), галактозурия (выд-е с мочой галактозы) и др. Гипогл-я кома Причины:Передоз. инсулина. Задержка приёма пищи или голод-е. Избыт-я и длит-я физ. нагрузка. Дефицит контринсулярных горм-в и/или их эффектов.-причина гипогл. комы, поск-ку синтез глюкагона и катехоламинов у этих пац-в обычно снижен.Все причины привод. к значит. гипогл-и. Мех-мы разв-я Причинный фактор патог-за — гипогл-я. Она обусловливает: Сниж-е потребл-я О2 нейронами мозга. В связи с этим субстратное «голод-е» нерв кл усугубл-ся кислородным. Остр. нар-е ресинтеза АТФ в нейронах ЦНС. Актив-я симпатикоадреналовой с-мы. Катехоламины тормозят разв-е тяж-й гипогл-и, стимул-я гликогенолиз и вызывая тахикардию, аритмии, дрожь, мыш-ю слаб., неприятные ощущ-я в обл.сердца, потливость, заставляющие пац-та принять глюкозу. Нед-ть энергоснабжения нейронов ГМ вызыв-т растр-ва ВНД и псих-е изм-я: сонливость, спутанность сознания и его утрату, гол-ю боль, нар-е речи, судороги, Нар-е фун-и сердца (аритмии, серд-й нед-ти). Растр-ва дых-я, гиповент-я лёгких, — прекр-е дых-я. Нед-ть кровообр-я прояв-ся наруш-м центр-й, органно–ткан-й и микрогемоцирк-и. У пац-в разв-ся острая гипотензия (коллапс).

19. ГИПЕРГЛИКЕМИЯ, виды, прич. и мех-мы разв-я. Гипергл-я — повыш-е уровня сах крови выше норм.виды гипер-и:1. Алиментарная разв-ся после приема больш. кол-ва легкоусвояемых угл-в. из киш-ка быстро всас-ся больш кол-во глюкозы, превыш-е возможность печ. и др тк. ассимилировать ее. Избыток угл-в, воздействуя на рецепторы ЖКТ, рефлек-но выз-т ускор-е расщеп-я гли-на в печ. Повыш-ся содер-е глюкозы в кров. Если оно прев-т 8 ммоль/л, глюкоза появ-ся в моче(глюкозурия). Алим-ю гиперг-ю исполь-т в кач-ве 1 из тестов для оценки сост-я угл-го обмена (сах-я нагрузка, или глюкозотолерантный тест). У здор.чел. после одномоментного приема 50—100 г глюкозы в теч 1 часа ее уровень в крови нарастает, затем постепенно сниж-ся. Ч/з 2—2,5 ч наст-т гипогликемическая фаза в рез-те компенсаторного усил-я продукции инсулина. Ч/з 3 ч содер-е сах в крови нормал-ся 2.Эмоцион-я гиперг-я (нейрогенная). Возн-т при эмоц-м возб-и, стрессе, боли. Проц. возб-я коры ГМ иррадиирует на нижележащие отделы ЦНС. Поток импуль-в по симпат-м путям напр-ся к печ, усил-т гликогенолиз и тормозит переход угл-в в жир. 3.Гиперг-я при судорожных сост-х, когда происх.расщеп-е гли-на мышц и образ-е больш кол-в молоч-й к-ты, из кот в печ синт-ся глюкоза. 4.Гормон-е гипергл-и разв-ся при наруш-и фун-и эндокринных жел, гормоны кот уч-т в регул-и угл-го обмена. Н-р, гипер-я разв-ся при повыш-и прод-и глюкагона — гормона α-кл островков Лангерганса поджел.жел. Глюкагон, актив-я фосфорилазу печ, способс-т гликогенолизу. Адреналин и тироксин актив-т гликогенолиз. Гипергл-ю выз-т избыток СТГ он тормозит синтез гли-на, актив-т инсулиназу печ, способс-т образ-ю ингибитора гексокиназы и стимул-т секрецию глюкагона. Увелич-е прод-и АКТГ и глюкокорт-в выз-т гипергл-ю в рез-те стимул-и глюконеогенеза и торм-я актив-ти гексокиназы. 5. Гиперг-я при некот. видах наркоза (н-р, эфирном и морфинном) м.б. вызвана возбужд-м симпат-х центров и выходом адреналина из надпоч-в; при хлороформном наркозе к этому присоед-ся наруш-е гликогенообразоват-й фун-и печ. 6.Гипергл-я при недост-ти инсулина явл. Нед-ть ин-на м.б. панкреатической (абсол-й) и внепанкреат-й (относит-й). Инсул-я нед-ть леж. в основе з/я СД.

20. Панкреат-я и внепанкр-я ИНСУЛИНОВАЯ нед-ть. Панкр-я инсул-я нед-ть- разв-ся при разр-и подж.жел. опух-ми, при повр-и ее тк инфекц-м проц-м (туберк-з, сифилис), при травмах подж.жел. При панкреатитах (остр. воспал-но-дегенеративные проц в подж.жел) нар-ся все ее фун-и, в т.ч. образ-е инс-на. При атероскл-х, спазмах сосуд. происх-т местная гипоксия остр-в Лангерганса, где в норме кровообр-е интен-но, проявл-ся панкреат-я нед-ть.Нед-ть ин-на- при наруш-и пуринового обмена в рез-те образ-я в орг-ме аллоксана, близкого по стр-ре к мочев.к-те. Аллоксан токсичен для кл орг-ма, но обезвр-ся за счет реак-и с SH-гр.Но в остров-й тк.содер-е этих гр низкое и конц-я аллоксана в β-кл остр-в Лангерганса по сравн-ю с др кл орг-ма быстрее достиг-т токс-го повреж-го уров. Опр-ю роль в патог-зе инсул-й нед-ти может игр. недос-к ионов Zn, необх для конгломерации гранул мол-л ин-на и его депонир-я. Панкр-я нед-ть- при излишнем, частом употр-и в пищу легкоусв-х углев-в, вызыв-х алимент-ю гипергл-ю, при переед-и. Разв-ю диаб. способ-т злоупот-е алког-м, пор-ся печ. (гепатогенный диаб), подж.жел. Предпол-ся, что некот вирусы (энтеровирус Коксаки В4, вир. паротита и краснухи)м/б прич диаб. у чел. Ряд лек-х ср-в (гр. тиазидов, кортикос-ды) прив-т к нар-ю толеран-ти к глюкозе, а у предрасп-х к диаб людей явиться пусковым фактором в разв-и з/я. Возник-е панкр-й нед-ти зав-т от наслед-й неполноц-ти инсул-го апп-та. Внепан-я инсул-я нед-ть Прич. избыт-я связь ин-на с перенос-ми белками кр. Инс-н, связ-й с белком, не активен в печ и мыш, но оказ-т влияние на жир-ю тк, обесп-т переход глюк в жир, торм-т липолиз (диабет тучных).Инс-я нед-ть может разв-ся вслед-е повыш-й акт-ти инсулиназы — фер-та, расщепл-го инс-н и образ-ся в печ. к нач пол-го созр-я. К чрезмерной акт-ти инсулиназы могут прив-ти избыток СТГ и глюкокорт-в, дефицит ионов Cu и Zn, ингиб-х ее, разр-ся мн ин-на.лежит -в основе юнош-го диабета. Могут привести хрон-е воспал-е проц, при кот в кровь пост-т мн протеолит-х ферм-в, разруш-х ин-н. Акт-ть ин-на торм-ся при избыт-м содер-и в крови неэстерифиц-ых жир.к-т, к-е препят-т утилиз-и тк-ми глюк и оказ-т на ин-н тормоз-е дейст-е.В ряде случаев при СД сод-е ин-на в крови норм или даже повышено. Предп-т, что диаб при этом м/б обусловлен наличием в крови антагонистов ин-на (синальбумина). Обр-е в орг-ме аутоантител против ин-на ведет к его разр-ю.

21. Прин-пы терап. гипогл-й и гипергл-й. Пр-пы тер-и СД Этиотропный пр-п напр-н на устран-е прич. СД и условий, способст-х разв-ю з/я. рационален на нач. этапе бол. Патогенет-й пр-п. цель- разрыв патоген-х звеньев СД. задачи: Контроль и коррекция уров. глюкозы плазмы кр. Нормал-я содер-я глюк. в теч.длит. времени, сниж-т выражен-ть или устр-т осн-е метабол-е, функцион-е и ряд струк-х откл-й в орг-ме. Коррекция водного и ионного обмена, сдвигов КЩР. Предотв-е остр. осложн-й СД (кетоацидоза, коматозных сост-й). Предот-е или уменьш-е степени хрон-х осл-й (ангио-, нейро-, энцефало-, нефропатий) Симптомат-й пр-п- устр-е и предотвр-е сост-й и симптомов, усугубл-х теч-е СД и самочув-е пац-та: фурункулёза, гипер- или гипотензивных реа-й, сниж. остроты зр-я, тяж гол-й боли, измен-й кожи и слиз.обол., невропатических болей, растр-в пищев-я. Принципы тер-и гипогл-й: Этиотр-й пр-п напр. на ликв-ю гипогл-и и леч-е осн-го з/я. Ликв-я гипогл-и Введение в орг-м глюк: в/в (для устр-я остр. гипогл-и одномоментно 25–50 г в виде 50% р-ра. Затем инфузия глюк. в меньшей конц-и продол-ся до восст-я созн-я у пац-та). с пищей и напитками. Это необх-мо потому что при в/в введ-и глюк. не восст-ся депо гли-на в печ. Тер-я осн-го з/я, вызв-го гипогл-ю (болез. печ, почек, ЖКТ, желёз внутр.сек-и) Патоген-й пр-п тер-и ориентир-н на: блокир-е главн. патоген-х звеньев гипогл-й комы или гипогл-го синдрома (растр-в энергооб-я, повр-я мембран и ферм-в, нар-й электрогенеза, дисбаланса ионов, КЩР, жид-ти).ликв-ю растр-тв фун-й орг. и тк, вызванных гипогл-й и её послед-ми.Устр-е остр. гипогл-и прив-т к быстрому «выкл-ю» её патоген-х звеньев. но хрон-е гипогл-и треб-т целенапр-й индивидуализир-й патоген-й тер-и. Симптом-й пр-п леч-я напр-н на устр-е симпт-в, усугубл-х сост.пац-та (н-р, сильной гол боли, страха смерти, резких колебаний АД, тахикардии и др.)

22.Нарушение переваривания и синтеза БЕЛКА

Наруш белк.обмена связаны с наруш-ми перевар-ия пищ.белков в ЖКТ. Они возн-ют вследствие наруш всас продуктов перев-ия пищ.белков из ЖКТ. Изменения обмена белков в орг-ме м/б связаны с наруш усвоения продуктов перев-ия клетками и тканями орг-ма при разл.з/б-ях, с измен-ями усл-ий выведения этих продуктов из орг-зма.

В мех-зме разл.наруш белков.обмена ведущ.роль играют наруш активности ферментов, опр-щие ту или иную фазу распада пищ.белков, а также синтеза собственных (норм-ых или пат-их) белков в орг-ме здорового или больного чел-ка. Спец-ые виды ферментов управ-ют обменом отдельных а\к на клеточном и молекулярном уровнях (аминацидоксидазы, дезаминазы, трансаминазы, декарбоксилазы).

Наруш-ия обмена белков в орг-зме больн.ч-ка возникают вследствие:

1) колич-ых изменений поступающих в орг-зм белков; 2) изменений кач-го состава (амк-го) принимаемых белков.Наруш-ия колич-го состава приним-ых с пищей белков возм-ны в 2х видах: 1) увеличения кол-ва принимаемых белков; 2) уменьш кол-ва приним-х белков (белково-энерг-кая недос-ть).

Увелич.кол-ва приним-ых с пищей белков возн-ет при непр-но организ-ой диете (обжорство), при некот. пат-ких сост-ях (пораж гипоталамуса, сах.диабет). При перекармл. пищ.белками большая нагрузка на пищ-ые ферменты меняет соот-ие в сист-ах ферменты-субстраты и соответ-но изм-ет эффект-сть ферментативного перев-ия поступивших в орг-м белков.

Белков.перекармливание вызывает +-ный азотист.баланс и задержку некот.части продуктов обмена белков (а\к) в орг-зме. Часть задерживаемого белка ост-ся в орг-зме в виде «циркулир-го» белка в жидких тканевых средах. Но больш.часть этих белков сгорает и вызывает теплообр-ие. Оно называется специф-им динамич-им действием белка. При различн. пат-их сост-ях возможны наруш-ия азотист.баланса. Азот.бал-разность м/у кол-вом принимаемого с пищей белка (азота) и кол-вом выделяемых азотосодержащих конеч.продуктов обмена в моче и кале (мочевина; мочев.кислота, а\к, аммиачные соли, креатинин).

Полож.азот.баланс-когда кол-во получаемого азота с пищей превосходит кол-во азотсодержащих продуктов распада белков в орг-зме. Отриц.азот.баланс-когда кол-во выделяемых азотистых продуктов превосходит кол-во получаемого с пищей азота.

+-ный азотист.баланс возн-ет при физиолог-их (рост, беременность) и патолог-их сост-ях. В норм.условиях у взрослого человека в сутки распад-ся около 1 г белка на 1 кг массы тела за счет процесса синтеза нов.тканевых белков из амк-от, поступающих после перевар-ия и всасыв-ия пищев.белков. Этот пр-с наз-ся самообновл-ем белков тела. Пр-с восст-ния белков тела усилив-ся после голодания или кровопотери. Его наз-ют регенерац-ым пр-ом синтеза белка. Увелич синтеза белка и +-ный белково-азот.баланс возн-ют при з/б-ях, сопровож-ся увелич белков.массы больного. К ним отн-ся некот.болезни крови (лейкозы), гигантские доброкач-ные опухоли, при которых в орг-зме накапл-ся опред-ное кол-во опухолевого белка.

Белков.голодание, сопровожд-ся отрицат-но выраженным белков.балансом. Различн.степени белково-энергетической недостат-сти возн-ют при многих инфекциях и интоксикациях (туберкулез, остр.бактериальные инфекции, вирусные инф-ции, глистные инвазии и др.). Важн.особен-тью нарушений белков.обмена при инфекциях явл увелич-ие выдел-ия с мочой азота амк-от (аминоацидурия). Ист-ком азотистых продуктов, выделяемых при з/б-ях, явл скелетн.мышцы, а также печень, в которой активируются процессы глюконеогенеза из а\т.

Качест-ные изм-ия белков.обмена возн-ют при питании неполноценными по амк-ому составу белками. Чел-ек не в состоянии синтез-ть некот амк-ты (фенилаланин, валин, триптофан, метионин, лизин, лейцин, треонин, изолейцин) -незаменимые, или эссенциальные. Белки, не содержащие к-л из указ.амк-от, явл-ся биол-ки неполноценными, и употребление их в пищу вызывает различные патологические состояния. Некот.незаменимые амк-ты могут заменять др.др, например гистидин и аргинин и т. д. Биол-ая ценность белков пищ. в-в имеет значение, таким образом, в опр-нии состава различных диет с лечебной и проф-ой целью.

23.

24.

25. ПОДАГРА

Типов.форма патологии пуринов.обмена, характ-ся хронич-им повыш-ем содер-ния в крови мочев.к-ты, отложением избытка ее солей в органах, тканях,суставах, уратной нефропатией, нефро- и уролитиазом.

Факторы риска

1)Повышенное обр-ние в орг-зме мочев.к-ты (напр, при недост-сти гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы, избытке пуринов в пище при употреб-нии больш.кол-ва мяса, молока, икры, рыбы, кофе, какао и др.). 2) Увелич-ие катаболизма пуринов.нуклеотидов с образ-ем избытка уратов (напр, при прим-нии цитостатиков у пациентов с новообраз-ями; массированном апоптозе у пациентов с бол-ями иммунной аутоагрессии; распаде АТФ в рез-те интенсивн.мышечн.нагрузки). 3)Торможение выведения мочев.к-ты с мочой (напр, при почечн.недостат-сти, выраженном ацидозе). 4) Повышен.синтез мочев.к-ты при одноврем-ом снижении выведения её из орг-зма (напр, при злоупотреблении алкоголем, развитии шоковых состояний, гликогенозе с недостаточностью глюкозо–6 фосфатазы).

Патогенез подагры

1)Избыток уратов в плазме крови и межкл-ной жидкости активирует системы комплемента (с обр-ем факторов хемотаксиса, напр, C5а и C3а), кининов, гемостаза. 2)Хемотаксические вещ-ва мобилизуют из циркул-щей крови лейкоциты, в т.ч. фагоцитирующие. Они накапл-ся в местах максим-ой конц-ции мочев.к-ты, обр-щей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях.3) Микро- и макрофаги поглощают кристаллы мочев.к-ты(особ-но после адгезии на них Ig). Это обусловл-ет активацию фагоцитов и высвобожд-ие: медиаторов воспал-ия (вкл-ая биоген.амины, Пг, лейкотриены, ферменты),реактивн.форм кислорода, свободн.радикалов и перекисей вещ-в.4) Фагоцитир-щие клетки высвобождают также провоспалит-ные цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНОa, лейкотриены и др.), потенцирующие воспаление и делающие его хронич-им. 5) Поврежд-ие клеток и неклеточн.элементов уратами, медиаторами воспал-ия, цитотоксич-ми лейкоцитами сопровожд-ся образ-ем антигенных структур, что активирует реакции иммунной аутоагрессии и аллергии. 6) В зоне отложения уратов скапл-ся большое кол-во лейкоцитов (полиморфноядерных нейтрофилов, мононуклеарн.фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фибробластов. Затем обр-ся подагрические гранулемы и подагрические «oeoee» — tophi urici. Tophi urici формир-ся вокруг составов (чаще — ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных, в почках, коже, хрящах ушных раковин.

Проявления подагры 1)Постоянно повышен.конц-ция мочев.к-ты в плазме крови и моче. Воспаление различных суставов (чаще моноартриты). 2)Лихорадка. 3) Сильн.боль в зоне накопл-ия уратов (может иметь хар-тер длительн.эпизодов: до 2–3 сут).4)Повторн.появление тофусов. 5) Признаки почечн.недостат-сти. 6)Нефро и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты. 7) Изменения в почках завершаются нефросклерозом, почечной недостаточностью, уремией.

26. 26. НАРУШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ

Уровень протеинемии явл рез-том соотн-ния процессов протеосинтеза и протеолиза в различн.тканях и органах, В норме сод-ние белков в плазме крови сост-ет 7% её массы (альбумины около 56%, а 4 фракции глобулинов [a1, a2, b1 и g] примерно 44%). В состав кажд.фракции входят белки, выполн-щие различн.ф-ции(трансп-ную, фермент-ную, иммунную и др.).

Гиперпротеинемии - ВИДЫ:

• Гиперсинтетический (истинный, протеосинтетический). Гиперпротеинемия явл рез-том гиперпродукции белка (например, Ig), парапротеинов (напр, при B-лимфоцитарных лейкозах, плазмоцитомах, миеломной болезни);

• Гемоконцентрационный (ложный). Гиперпротеинемия этого вида развив-ся в рез-те гемоконцентрации без усиления протеосинтеза (напр, при ожоговой болезни, диарее, повторной рвоте, длительном усиленном потоотделении).

Гипопротеинемии ВИДЫ:

• Гипосинтетическая (истинная) гипопротеинемия м/б 2х видов.

† Первичной (наслед-ной или врождённой; напр, гипопротеинемия при болезни Брутона).

† Вторичной (приобрет-ой, симптоматической; напр, при печёночной недост-сти, белков.голодании, почечн.недостат-сти, гипоаминоацидемии различного генеза, ожоговой болезни).

• Гемодилюционный (ложный). Обусловлена гиперволемией (напр, при гиперальдостеронизме или почечной недостаточности).

ПАРАПРОТЕИНЕМИИ наблюдают при:

• миеломной болезни: опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные лёгкие или тяжёлые цепи молекулы Ig;

• лимфомах (лимфоцитарных или плазмоцитарных): синтезируются аномальные IgM, обладающие повышенной агрегируемостью.

27. недостат и избыт поступ жира в орг­­­­\м Нарушение всасывания ЖИРОВ.

Поступая в тонк.кишеч, жир, прежде чем всосаться в кровь, должен подвергн-ся эмульг-ию и расщепл-ию желчн.кислотами,ферментами поджел жел на глицерин и жирн.кис-ты.

Наруш-ие пр-са расщеп-ия жира на глицерин и жирн.кислоты наблюд-ся при недостатке панкреатическ.липазы (панкреатит, склероз, острый некроз) и желчн.кислот (обтурацион. желтуха, билиарный цирроз), при дефиците гормонов ЖКТ, регул-щих ф-цию желчн.пузыря, пр-сы эмульг-ия, расщепл-ия жиров и их транспорт ч/з кишечн.стенку (холецистокинин, гастрин). При наруш-ях этих пр-ов в калов.массах накапл-ся триглицериды и высш.жирн.кислоты. Кал приобретает серовато-бурый цвет (стеаторея). Стеаторея появляется при избытке в пище Са и Mg, кот. вместе с жиром обр-ют нерастворимые соед-ия (мыла), выводящиеся с калом. Стеаторея набл-ся при недостатке холина и употребл антибиотиков (хлортетрациклин, гидрохлорид), подавляющих липолиз.

Всас-ие липидов торм-ся в рез-те дефекта в образ-нии ферментов, учас-их в ресинтезе триглицеридов эпителием тонк. кишечника (туберкулез, нар-ние пр-ов фосфорилирования и дефосфорилирования в стенке кишечника), недостат-сти витаминов А и В. Всасывание липидов в кишечнике затруд-ся при отравлении такими ядами, как монойодуксусная кислота, флоридзин, а также под влиянием инфекц-ых и токсич агентов.

Потеря липидов орг-м м/б связана не только с наруш-ем их всасывания ч/з стенку кишечника, но и с вывед-ем их с мочой (липидурия), а также с выходом липидов из депо (травматизация больших участков жиров.ткани, костн.мозга). Липиды теряются сальными железами кожн.покровов (угри, экзема). Потеря липидов орг-змом ведет к развитию гиповитаминозов, ограничению всасывания полиненасыщенных высш.жирн.кислот. Возникает дефицит больш.группы предшественников биолог-ки активн. Вещ-в типа простагландинов, лейкотриенов и др. в-в, осуществляющих адаптационные и гомеостатические ф-ции орг-ма.

Нарушение транспорта жира (гиперлипемия)

В кровян.русло липиды поступают из киш-ка в виде ХМ-ов. Из подкожн. жиров.клетчатки, легких, костного мозга мобилиз-ся неэтерифицирован. жирн.кислоты (НЭЖК), из печени — ЛП различн.плотности. В норме сод-ние нейтральн.жиров в крови 1-2 г/л.Одним из показ-лей наруш жиров.обмена явл гиперлипемия. Гиперлипемия м.б.:

1)Алиментарная- временное, преходящее увеличение сод-ния ХМ-ов в крови (состав ХМ-ов — 85 % ТГЛ-ов, 8,5 % фосфолипидов, 3 % холестерина, 2 % белка) набл-ся при повышенном поступлении жира с пищей. Эта гиперлипемия быстро устран-ся хорошей фун-ной спос-ю печени, гепатоциты которой быстро захватывают и утилизируют ХМ-ны.

2)Транспортная -рез-т усиленной мобил-ции жира из депо в виде неэстерифицирован. жирн.кислот, н-р при обеднении печени гликогеном (голодание, стресс, сах.диабет). Мобил-ции жира из жиров.депо, легких, костн.мозга способ-ют соматотропный и кортикотропный гормоны гипофиза, глюкагон, тироксин, адреналин. Действие этих гормонов на жиров.ткань реализуется через систему аденилатциклаза — цАМФ. Из печени липиды, связанные с белком (липопротеиды), поступают в кровь. Частицы липидов сами по себе гидрофобны и поэтому не могут остав-ся в плазме в виде суспензии. Но белок, с которым они связаны, создает им гидрофильность. Это обесп-ет им возм-сть нах-ся в крови в виде суспензии.

Из печени в кровь поступают ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП. Они выпол-ют трансп.ф-цию, переводя избыток холест. из клеток, с поверх-ти сосуд.мембраны в печень.При диабете, ишемич.бол-ни миокарда увелич. сод-ие ЛПНП и ЛПОНП и снижено сод-ие ЛПВП.

3)Ретенционная гиперлипемия (от лат. Retentio- задерживать) - рез-тат задержки перехода нейтральн.жиров из крови в ткани. Гиперлипидемия, напр-р, при атеросклерозе, возникает преимущественно из-за уменьшения в крови содержания альбумина, гепарина и низк.активн-ти липопротеидлипазы — фактора просветления (ФП). При диабете причиной гиперлипидемии явл низк.акт-сть липокаина, образ-го в мелких протоках поджелудочной железы. Гиперлипидемия имеет место при постгеморрагической анемии, нефрозе