31, Гистогенетическая классификация опухолей. Макро- и микроскопическое строение опухоли. Тканевой и клеточный атипизм. Понятие об анаплозии.

Классификация опухолей построена по гистогенетическому принципу с учетом их морфологического строения, локализации, особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифичность), доброкачественности или злокачественности.

Эта классификация предложена как международная Комитетом по номенклатуре опухолей Интернационального противоракового объединения. По этой классификации выделяется 7 групп опухолей, а их общее число превышает 200 наименований.

I - Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические)

II - Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические)

III - Мезенхимальные опухоли

IV - Опухоли меланинообразующей ткани

V - Опухоли нервной системы и оболочек мозга

VI - Опухоли системы крови

VII – Тератомы

Макроскопическое строение. Опухолей отличается большим разнообразием, но имеются общие черты. Состоят из паренхимы и стромы, соотношения которых могут сильно варьировать.

В одних преобладает паренхима, в других – строма, в третьих – равномерное распределение.

Паренхиму образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли, ими определяется морфологическая ее специфика. Строма опухоли образована соединительной тканью органа, в котором она развилась. Она содержит сосуды и нервные волокна.

Большинство опухолей по строению напоминают орган – органоидные опухоли. В некоторых, особенно недифференцированных опухолях, строма развита слабо и состоит лишь из тонкостенных сосудов и капилляров – гистоидные опухоли. Они быстро растут и рано подвергаются некрозу.

Опухоль, строение которой соответствует органу (ткани) в котором она развивается, называется гомологичной, если же строение опухоли отличается, то она гетерологична. Гомологичные опухоли – зрелые, дифференцированные, гетерологичные – незрелые, малодифференцированные.

Опухоли, возникающие в результате эмбриональных смещений называются гетеротопическими.

Микроскопическое строение опухоли отличается большим разнообразием. Однако все опухоли имеют некоторые общие черты строения: опухоль состоит из паренхимы и стромы, соотношения которых могут сильно варьировать.

Паренхиму опухоли образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли, ими определяется морфологическая ее специфика. Строма опухоли образована как соединительной тканью органа, в котором она развилась, так и клетками самой опухоли.

Между паренхимой и стромой опухоли существуют сложные связи, причем особенности паренхимы опухоли во многом определяют характер ее стромы. Опухолевые клетки по мере роста индуцируют пролиферацию фибробластов, синтез ими компонентов стромы. Эта способность опухолевых клеток в значительной мере определяется их генетическими свойствами, она неодинаково выражена в опухолях разного гистологического строения, что объясняет различное количество волокнистых структур в строме разных опухолей. Клетки паренхимы опухоли не только индуцируют активность фибробластов, но и сами могут вырабатывать межклеточное вещество стромы, или экстрацеллюлярный матрикс (например, коллаген IV типа базальных мембран). Опухолевые клетки, кроме того, продуцируют специфическое вещество белковой природы - ангиогенин, под воздействием которого происходит формирование капилляров в строме опухоли.

Тканевый атипизм– нарушение тканевых взаимоотношений, свойственных данному органу – нарушение органотипической и гистотипической дифференцировки – нарушение формы и величины эпителиальных структур, соотношения паренхимы и стромы, различная толщина волокнистых структур, хаотичное их расположение. Тканевый атипизм характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.

Клеточный атипизм – это нарушения цитотипической дифференцировки. Выражается в полиморфизме, или, наоборот, мономорфизме клеток, ядер и ядрышек, в гиперфхромии ядер, полиплоидии, изменениях ядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер в связи с их укрупнением, появлении множества митозов. Иногда атипизм так значителен, что клетки опухоли совершенно не похожи на клетки исходной ткани. Когда морфологическая катаплазия достигает крайней степени, строение опухоли упрощается и она становится монотонной по клеточному составу. По этому анапластические опухоли различных органов очень похожи друг на друга. Важным проявлением атипизма является патология митоза. Она подтверждает то, что канцерогенные факторы воздействуют на генетический аппарат клетки, что и определяет нерегулируемый рост.

Клеточный атипизм характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

Понятие об анаплазии

Термином «анаплазия» определяют совокупность всех свойств опухолевой ткани, отличающих ее от нормальной ткани. Так как опухолевые клетки являются клетками организма, происходящими из его нормальных клеток, то разумеется, для понимания природы опухолей необходимо знание основных свойств опухолевых клеток.

Так как основным свойством опухоли является способность ее клеток к безграничному размножению, то в этом усматривали сходство опухолевой ткани с эмбриональной (зародышевой), обладающей такими же свойствами. Однако между опухолевыми и эмбриональными клетками имеется огромная разница, заключающаяся главным образом в том, что в результате размножения эмбриональных клеток формируется нормальный орган, а размножение опухолевых клеток происходит безостановочно с формированием лишь некоторого подобия органа. В строении опухолевых клеток нельзя усмотреть каких-либо специфических, свойственных только им признаков. Хотя строение опухолевых клеток и отличается некоторыми особенностями, о которых говорилось выше и которые входят в понятие атипизма, тем не менее и в опухолевой ткани могут встречаться клетки нормального строения.

Более или менее характерным является нарушение процессов деления в опухолевых клетках с образованием патологических форм деления (атипические митозы), но эти нарушения могут встречаться и в неопухолевой ткани, особенно при быстром размножении клеток (например, при заживлении ран).

Наиболее характерной особенностью опухолевой ткани и составляющих ее клеток является снижение или утрата ими дифференциации, свойственной клеткам нормальных органов. Под дифференциацией (от лат. differentia — различие) понимают приобретение клетками в процессе их развития специфического строения и специфической функции, свойственной данному органу и отличающей его от других. В опухолевых клетках эти свойства резко снижены, и этим они отличаются от исходных нормальных клеток. Потеря дифференциации поэтому считается основным признаком анаплазии. Кроме того, анаплазию характеризуют также некоторые особенности обмена веществ в опухолевой ткани.

32. Мезенхимальные опухоли. Мезенхима в онтогенезе дает начало соединительной ткани, сосудам, мышцам, тканям опорно-двигательного аппарата, серозным оболочкам, кро­ветворной системе. При определенных условиях все ее производные могут служить источником опухолевого роста. Мезенхимальные опухоли могут раз­виваться из соединительной (фиброз ной), жировой, мышечной тканей, кро­ветворных и лимфатических сосудов, синовиальной, мезотелиальной и кост­ной тканей. Они могут быть доброкачественными и злокачественными. Основ­ные разновидности этой группы опухолей приведены в Доброкачественные опухоли Виды: Фиброма - опухоль из соединительной (фиброзной) ткани. Представлена обычно узлом дифференциованной соединительной ткани, пучки волокон и сосудов расположены в разных направлениях. Различают два вида фибром: плотную с преобладанием коллагеновых пучков над клетками и мягкую, состоящую из рыхлой соединительной ткани с большим числом клеток типа фибробластов и фиброцитов. JIокализация опухоли самая разнообразная. Чаще встречается в коже, матке, молочной железе и других органах. На коже фиброма иногда сидит на ножке. При локализации на основании черепa, в спинномозговом канале или в глазнице фиброма может вызвать серьезные последствия. Десмоид- своеобразная разновидность фибромы, локализуется чаще всего на передней стенке живота. Построена по типу плотной фибромы, но нередко проявляет наклонность к инфильтрирующему росту.

После удаления иногда рецидивирует. Встречается главным образом у женщин,причем рост опухоли увеличивается во время беременности. Дерматофиброма (гистиоцитома) - опухоль в виде небольшого узла на разрезе желтогo или бурого цвета; встречается чаще на коже ног. Сос­тоит из множества капилляров,между которыми располагается соединитель­ная ткань в виде ритмичных структур, содержащая клетки типа фибро­бластов, гистиоцитов- макрофагов и фиброцитов. Характерны крупные и многоядерные гигантские клетки, содержащие липиды и гемосидерин (клет­ки Тутона). Липома- одиночная или множественная опухоль из жировой ткани. Имеет вид узла (узлов), построена из жировых долек неправильной формы и неодинаковых размеров. Встречается всюду, где имеется жировая ткань. Иногда липома не имеет четких границ и инфильтрирует межмышечную соединительную ткань, вызывая атрофию мышц (внутримышечная, или ин­фильтрирующая липома). Гибернома - редко встречающаяся опухоль типа бурого жира. Лейомиома - опухоль из гладких мышц. Рабдомиома - опухоль из клеток попепечно-полосатых мышц. Зернисто-клеточная опухоль (опухоль Абрикосова) обычно небольших размеров, имеет меет капсулу, лок-ся в языке,коже пищеводе. Неурогенного происхождения. Гемангиома - собирательное понятие, включающее новообразования дис­эмбриопластического и бластоматозного характера. Различают капиллярную, венозную, кавернозную гемангиомы и доброкачественную гемангиоперицитому.

Гломусная опухоль (гломус-ангиома) локализуется в коже кистей и стоп, преимущественно на пальцах;состоит из щелевидных cocyдов, выстланных зндотелием и окруженных муфтами из эпителиоидных (гломусных) клеток;опухоль богата нервами. Лимфангиома развивается из лимфатических сосудов, разрастающихся в разных направлениях и образующих узел или диффузное утолщение органа ( в языке - макроглоссия, в губе - макрохейлия). Хондрома - опухоль, возникающая из гиалинового хряща. Она плотная, на разрезе имеет вид гиалинового хряща. Построена из беспорядочно распо­ложенных зрелых клеток гиалинового хряща, заключенных в основное ве­щество, может достигать больших размеров. Наиболее частая локализация ­кисти и стопы, позвонки, грудина, кости таза. Злокачественные мезенхимальные опухоли состоят из незрелых клеток, производных

мезенхимы. Они отличаются клеточным атипизмом, выраженным иногда в такой степени, что установить истинное происхождение опухоли невозможно. Обозначают термином «саркома (от греч. sarcos – мясо). На разрезе она напоминает рыбье мясо. Метастазирует саркома обычно гематогенным путем Фибросаркома - злокачественная опухоль волокнистой (фиброзной) сое­динительной ткани, обнаруживается чаще на плече, бедре. В одних случаях она отграничена, имеет вид узла, в других - границы ее стерты, опухоль ин­фильтрирует мягкие ткани.

Состоит из незрелых фибробластоподобных клеток и коллагеновых волокон. Выбухающая дерматофиброма (злокачественная гистиоцитома) отличает­ся от дерматофибромы (гистиоцитомы) обилием фибробластоподобных клеток с митозами. Характеризуется медленным инфильтрирующим ростом, рецидивами, но метастазы дает редко. Липосаркома (липобластическая липома) - злокачественная опухоль из жировой ткани. Встречается сравнительно редко, достигает больших размеров, имеет сальную поверхность на разрезе. Построена из липоцитов разной степени зрелости и липобластов. Липосаркома растет сравнительно медленно и долгое время не дает мета- стазов.

33.Метастазирование проявляется в том, что опухолевые клетки поп­адают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются капиллярах органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы, в печени, легких, головном мозге, лимфатических узлах и других органах. Образование метастазов нельзя свести лишь к механической закупорке капил­ляров опухолевыми эмболами. В их развитии важное значение имеют осо- енности клеток опухоли, выражающиеся в наличии у одной и той же опухоли фенотипов клеток с «высокой метастатичностью» и фенотипов «не­метастазирующих клеток». Для «выбора» опухолевыми клетками органа при метастазировании они используют рецепторную систему, с помощью кото­рой при циркуляции распознают «органоспецифическую аффинность» кро­веносного или лимфатического русла. Метастазы могут быть гематогенными, лимфогенными, имплантационными и смешанными. Для одних злокачественных опухолей (например, сарком) характерны гематогенные метастазы, для других (например, рака) - лимфогенные.

Об имплантационных (контактных) метастазах говорят при рас­пространении клеток по серозным оболочкам, прилежащим к узлу опухоли. В метастазах нередко возникают вторичные изменения (некроз, кровоизлияние и др.). Метастатические узлы, как правило, растут быстрее, чем основной узел опухоли, и поэтому нередко крупнее его. Время, необходимое для развития метастаза, может быть различным. В одних случаях метастазы появляются очень быстро, вслед за возникно­вением первичного узла, в других - они развиваются через несколько лет после его возникновения. Возможны так называемые поздние латентные, или дремлющие, метастазы, которые возникают через много (7-10) лет после радикального удаления первичного узла опухоли. Такого рода метастазы особенно характерны для рака молочной железы.

34.Опухоли из меланинобр ткани. Меланино6разующие клетки нейрогенного происхождения (меланоциты) могут быть источником опухолеподобных образований, называемых невусами, и истинных опухолей - меланом. Невусы встречаются в коже, часто на лице, туловище в виде вы6ухающих образований темного цвета. Различают несколько видов невусов, из которых важнейшими являются: пограничный; внутридермальный; сложный (смешан­ный); эпителиоидный, или веретеноклеточный( ювенильный); голубой. Погра­нuчный невус представлен гнездами невусных клеток на границе эпидермиса и дермы. Внутрuдермальный невус, встречающийся наиболее часто, состоит из гнезд и тяжей невусных клеток. которые располагаются только в дерме. Невус­ные клетки содержат много меланина. Нередко обнаруживаются многоядерные гигантские невусные клетки. Сложный невус имеет черты как пограничного так и внутридермального (смешанный невус) . Эпuтелuоuдный (веретеноклеточный ) невус встречается на лице преимущественно у детей (ювенuльный невус), состоит из веретенообразных клеток и зпителиоидных клеток со светлой цито­плазмой. Характерны многоядерные гигантские клетки, напоминающие клетки Пирогова - Лангханса или клетки Тутона. Меланина в клетках мало или он отсутствует. Невусные клетки образуют гнезда как на границе с эпидермисом, так и в тольще дермы.

Голубой невус встречается у людей в возрасте 30-40 лет в дерме, чаще в области ягодиц и конечностей. Он имеет вид узелка с голубова­тым оттенком. состоит из пролиферирующих меланоцитов, которые могут про­растать в подкожную клетчатку. По строению голубой невус близок к меланоме. но является доброкачественным новообразованием и лишь изредка дает реци­дивы. Меланома (меланобластома,) - злокачествен­ная опухоль меланинобразующей ткани, одна из самых злокачественных опу­холей с выраженной наклонностью к метастазированию. Она развивается в ко­же. пигментной оболочке глаза, мозговых оболочках, мозговом слое надпочечни­ков. редко - в слизистых оболочках. Возможно развитие меланомы из невуса. Большинство меланом локализуется в коже лица, конечностей. туловища. Мела­нома может иметь вид коричневого пятна с розовыми и черными вкраплениями (поверхностно-распространяющаяся меланома), сине-черного мягкого узла или бляшки (узловая форма меланомы) . Она состоит из веретенообразных или по­лиморфных, уродливых клеток. В цитоплазме большинства их обна­руживается меланин желто-бурого цвета. Иногда встречаются беспuгментные меланомы. В опухоли много митозов. отмечаются очаги кровоизлияний и некроза. При распаде опухоли в кровь выбрасывается большое количество меланина ипромеланина, что может сопровождаться меланинемией и мелани­нурией. Меланома рано дает гемаготенные и лимфогенные метастазы.

35.Опухоли экзо- и эндокринных желез,эпит покровов. Эти опухоли характеризуются тем, что они развиваются из клеток оп­ределенного органа и сохраняют морфологические, но иногда и функциональные черты, присущие данному органу. Они встречаются как в экзокринных железах и эпителиальных покровах, так и в эндокринных железах. Опухоли экзокринных желез и эпителиальных покровов. Источник опухоли доброкачественные опухоли - Злокачественные опухоли. Печень (Гепатоциты)- Аденома (гепатома)- Печеночно-клеточный рак. Почки(Эпителий канальцев, метанефрогенная ткань-Аденома-Почечно-клеточный рак, Нефробластома. Молочная железа (1.Эпителий альвеол и выводных про­токов,2. Эпидермис соска и ареолы; эпи­телий протоков- Фиброаденома (перика­наликулярная, интракана­ликулярная)-Дольковый «рак на месте>, протоковый «рак на месте> ,2.Болезнь Педжета (рак).Матка(Оболочка хориона)-Пузырный занос- Деструирующий (злокачествен­ный) пузырный занос; хорион­эпителиома (хорионкарцинома). Кожа(1.Эпителий протоков потовых желез 2.Эпителий секреторных отделов по­товых желез 3.Эпителий волосяных фолликулов 4.Эпителий разных отделов придат­ков кожи- 1.Сирингоаденома 2.Гидраденома 3. Трихоэпителиома – 1.Рак 3.Рак 4.Базально-клеточный рак. Опухоли из эндокринных желез. Яичники (1.Трубно-маточный эпителий, 2.Строма полового тяжа 3.Клетки зачатка мужской поло­вой железы – 1. Серозная цистаденома, му­цинозная цистаденома

,2. Текома Гранулезоклеточная опухоль – 1. Серозная цистаденокарцинома; псевдомуцинозная цисткарци­нома,2.Текома злокачественная, Гранулезоклеточная опухоль,3. Дисгерминома. Яички (1.Половые клетки,2.Гландулоциты (клетки Лейдига) 3.Сустентоциты (клетки Сертоли)- 2. Опухоль из клеток Лейдига 3.Опухоль из клеток Сертоли – 1.Семинома. Щитовидная железа (1.Клетки А и В-Аденома фолликулярная - Фолликулярный рак; папилляр­ный рак; недифференцирован­ный рак 2. Клетки С - Аденома солидная - Солидный рак с амилоидозом сторомы (медуллярный рак). Околощитовидные железы – 1.Главные клетки-Аденома -Рак Надпочечники. Клетки коркового слоя - Аденомы адренокортикальные - Адренокортикальный рак. Клетки мозгового слоя- Феохромоцитома-Злокачественная феохромоцитома (феохромuбластома). Вилочковая железа (эпителиальные клетки –тимома(кортикально-клет, медулярно-клеточная, смеш-клет,гранулематозная)-рак. Гипофиз – аденома:хромофобная,эозинофильная, базофильная – рак. Эпифиз –пинеалома,Поджелудочковая железа (1.бета-кл- бета-инсулома- злокач инсулома),2.альфа кл- альфа-инсулома, 3.G-клетки – G инсулома. ЖКТ- (энтерохромаффинные клетки –карциноид –злокачеств карциноид).

36.Рост опухоли. В зависимости от степени дифференцировки опухоли разли­чают три вида ее роста: экспансивный, аппозиционный, инфильтрирующий (инвазивный). При экспансивном росте опухоль растет «сама из себя», отодвигая окру­жающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атро­фируются, развивается коллапс стромы и опухоль окружается как бы кап­сулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли медленный, он харак­терен для зрелых, доброкачественных опухолей. Однако некоторые злока­чественные опухоли (рак почки, рак щитовидной железы, фибросаркома и др. могут расти экспансивно. Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической транс­формации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. При инфильтрирующем (инвазивном) росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их (деструирующий рост). Инвазия обыч­но происходит в направлении наименьшего сопротивления по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Комплексы клеток опухоли разрушают стенки сосудов, проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Если по пути инвазии опухоли встречаются капсула органа, мембрана и другие плотные ткани, то опухолевые клетки вначале распространяются по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают в глубь органа.

Границы опухоли при инфильтрирующем ее росте четко не определяются. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, зло­качественных опухолей. По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть эндофитным или экзофитным. Эндофuтный рост- инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа. При этом опухоль с поверхности сли­зистой оболочки (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки) мо­жет быть почти незаметна; на разрезе стенки видно, что она пророслаопухолью. Экзофuтный рост - экспансивный рост опухоли в полость органа (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки). Опухоль при этом может заполнить значительную часть полости, соединяясь со стенкой ее ножкой. В зависимости от числа очагов возникновения опухоли гово­рят об уницентрическом (один очаг) и мультuцентрuческом (множественные очаги) росте