67. Нефроз. Виды. Исходы

Нефрозами называются дистрофические изменения в почках, при которых происходит главным образом перерождение почечных канальцев.

К острым нефрозам относятся лихорадочный нефроз и некро-нефроз. Хронические нефрозы разделяются на липоидные и липоидно-амилоидные.

Лихорадочный нефроз наблюдается при многих инфекционных заболеваниях (тифы, крупозное воспаление легких, дифтерия и Др.). Зачастую он обнаруживается только при исследовании мочи, так как отеков и других симптомов почечного заболевания не отмечается. В моче обнаруживают белок, почечный эпителий и цилиндры. Лихорадочный нефроз, или лихорадочная альбуминурия, обычно проходит вместе с лихорадочным состоянием без особого лечения.

Некротическим нефрозом, или некронефрозом, называются значительные дистрофические изменения в почках с некрозом почечных канальцев. Чаще всего заболевание развивается при отравлениях различными химическими веществами (соли тяжелых металлов, в первую очередь сулема, неосальварсан, антифриз, крепкие кислоты) и биологическими токсинами (например, при переливании несовместимой крови). Иногда тяжелые формы брюшного тифа, сепсиса и других инфекций осложняются некронефрозом.

При некронефрозе, наряду с другими симптомами отравления, развиваются явления острого поражения почек: уменьшается количество мочи и в ней появляются белок, цилиндры, небольшое количество эритроцитов и лейкоцитов. В тяжелых случаях через 2—3 дня развивается анурия, повышается артериальное давление и наступает азотемическая уремия.

Липоидный и амилоидно-липоидный нефроз

В чистом виде липоидный нефроз встречается очень редко. Обычно он протекает в сочетании с амилоидным, при котором наблюдается липоидное перерождение почек с отложением амилоида в почках и других органах.

Липоидный нефроз тоже является заболеванием всего организма и выражается в нарушении липоидного обмена. В крови всегда наблюдается повышенное содержание

холестерина.

Причиной нефрозов обычно служат хронические инфекционные заболевания (туберкулез, сифилис, ревматоидный полиартрит) и хронические гнойные очаги (остеомиелит, бронхоэкта-зии, хронический абсцесс легких).

Симптомы и течение болезни. Липоидный нефроз характеризуется повышенным содержанием в моче белка, количество которого может доходить до 20—5О°/оо и больше. Ввиду столь значительной потери белка содержание его в крови очень снижается, что ведет к образованию больших отеков онкотйческого происхождения.

Поскольку сосудистая система почек не поражена, артериальное давление остается нормальным, эритроциты в моче отсутствуют, концентрационная способность почек не нарушена. В моче, кроме белка, содержатся лейкоциты, клетки почечного эпителия и различные цилиндры — эпителиальные, .зернистые, гиалиновые, а иногда и восковидные.

Эпителиальные цилиндры состоят из эпителия почечного канальца, который, слущиваясь. образует слепки,, сохраняющие форму трубки. Зернистые цилиндры являются перерожденными эпителиальными цилиндрами, гиалиновые цилиндры образуются из гиалина, выделяемого почечными канальцами, и встречаются обычно при различных почечных заболеваниях, главным образом при нефрозах. Восковидные цилиндры появляются в моче при тяжелых хронических почечных заболеваниях.

Никаких болей и неприятных ощущений больные обычно не отмечают и жалуются лишь на значительные отеки, которые их стесняют и беспокоят. Обычно они погибают от какого-либо присоединившегося инфекционного заболевания. При долго протекающем .заболевании нефротическая почка может постепенно подвергнуться сморщиванию, и тогда развиваются все симптомы почечной недостаточности вплоть до азотемической уремии.

Исходы. Нередко наблюдаются благоприятные исходы, когда отеки спадают и общее состояние улучшается, восстанавливается трудоспособность больного. Необходимо, однако, иметь в виду, что у больных нефрозом понижена сопротивляемость к инфекциям. В тяжелых и затяжных случаях возможно развитие при нефрозе сморщивания почек, которое может закончиться уремией.

В редких случаях встречается т. наз. некротическая форма нефроза (некронефроз). Некронефроз вызывается обычно отравлением некоторыми ядами (в первую очередь сулемой) и может угрожать жизни больного.

68. Амилоидоз почек: этиология, патогенез, стадии развития, морфологиче­ская характеристика, осложнения.

Амилоид представляет собой белок, который откла­дывается между клетками в различных тканях и органах. Его распоз­навание в клинике зависит исключительно от обнаружения в биоптатах. При светооптическом исследовании с использованием традиционных окрасок амилоид выглядит как аморфное, эозинофильное, гиалиноподобное межклеточное вещество, в результате прогрессирующего накопления и давления которого развивается атрофия клеток.

Амилоидоз представляет собой группу заболеваний, основным признаком которой является отложение похожих веществ белкового строения.

Классификация амилоидоза основана на химическом строении амилоида и клинических синдромах. Амилоидоз может быть системным (генерализованным) с пораже­нием нескольких систем органов или местным, когда депозиты обнаруживаются только в одном органе.

Системный (генерализованный) амилоидоз бывает первичным, если связан с дискразией иммуноцитов, или вторичным, когда воз­никает как осложнение хронического воспаления или деструктив­ных процессов в тканях. Врожденный (семейный) амилоидоз обра­зует отдельную гетерогенную группу.

Дискразия иммуноцитов с амилоидозом (первичный амилоидоз). Этот тип амилоидоза носит системный характер. АL-амилоид встречается в 75% всех наблюдений этого типа амилоидоза. В основе заболевания лежит развитие дискразии плазматических клеток. Первичный амилоидоз встречается у больных с множественной миеломой, для кото­рой характерны остеолитические повреждения скелета. Необходи­мым, хотя и недостаточным условием развития амилоидоза является наличие белка Бенс—Джонса, обладающего только легкими цепями.

Реактивный системный амилоидоз. Для этого вида амилоидоза характерно образование АА-амилоида. Его еще называют вторич­ным амилоидозом, так как он связан с хроническим воспалением, сопровождающимся разрушением тканей. Вторичный амилоидоз встречается при туберкулезе, бронхоэктатической болезни, хрони­ческом остеомиелите. Чаще всего реактивный системный амилоидоз осложняет течение ревматоидного артрита и других заболеваний соединительной ткани, таких как анкилозирующий спондилит и воспалительные заболевания кишечника.

Амилоидоз, связанный с гемодиализом, возникает у больных после длительного гемодиализа, проводимого в связи с почечной недоста­точностью, вследствие выпадения β₂-микроглобулина.

Этот белок обнаруживается в больших количествах в сыворотке крови нефроло-гических больных, так как не фильтруется через диализные мембра­ны. Примерно у 70% больных обнаруживаются депозиты амилоида в синовии, суставах и сухожилиях.

Врожденный семейный амилоидоз является относительно редким заболеванием и встречается в определенных географических райо­нах. Лучше всего исследован аутосомно-рецессивный вариант семейного амилоидоза, который называют семейной средиземномор­ской лихорадкой. Клинически это заболевание характеризуется при­ступами лихорадки, сопровождающимися воспалением серозных оболочек, включая брюшину, плевру и синовиальные оболочки. Это заболевание встречается обычно у армян, сефардов и арабов. Амилоид при этом заболевании представлен АА-вариантом.

Локализованный амилоидоз. Депозиты амилоида обычно образу­ются в виде узелков, определяемых только под микроскопом и, как правило, только в одном органе. Опухолеподобные депозиты амило­ида чаще всего встречаются в легких, гортани, коже, мочевом пузыре, языке и около глаз. Часто на периферии амилоидных масс находят инфильтрацию лимфоцитами и плазматическими клетками, кото­рую расценивают как ответ на выпадение амилоида.

Эндокринный амилоидоз. Микроскопические депозиты амилоида иногда обнаруживаются в некоторых эндокринных опухолях, таких как медуллярный рак, опухоли островков поджелудочной железы, феохромоцитома, низкодифференцированные карциномы желудка, а также в островках поджелудочной железы при II типе сахарного диабета. В этих случаях амилоидогенные белки образуются из поли­пептидных гормонов, например, амилоидный полипептид остров­ков (IАРР) поджелудочной железы.

Патогенез. Хотя предшественники двух основных амилоид­ных белков идентифицированы, некоторые аспекты их происхожде­ния еще неясны. При реактивном системном амилоидозе имеет зна­чение длительное разрушение тканей и воспаление, которые приводят к повышению уровня SАА в сыворотке крови. SАА синте­зируется клетками печени под влиянием цитокинов. Повышенный уровень SАА характерен для воспаления, но в большинстве случаев не приводит к амилоидозу. В случае иммуноцитарной дискразии об­наружен излишек легких цепей иммуноглобулинов, а амилоид как раз и может образовываться в результате протеолиза легких цепей иммуноглобулинов. При семейном амилоидозе выпадение трансти-ретина в виде амилоидных фибрилл не является следствием гипер­продукции транстиретинов.

Полагают, что генетически детермини­рованные повреждения структуры подталкивают к образованию транстиретинов, склонных к аномальной агрегации и протеолизу.

Клетки, участвующие в превращении белков-предшественников в фибриллы, еще не охарактеризованы, но основными кандидатами на выполнение этих функций являются макрофаги.

Амилоидоз почек. Диссеминированный амилоидоз может сопровождаться от­ложением масс амилоида в почечных клубочках. Типичные амилоидные фибриллы встречаются в мезангии и под эндотели­ем, а также в субэпителиальном пространстве. Они могут пол­ностью облитерировать почечные клубочки. Отложения (депо­зиты) амилоида обнаруживают также в стенке кровеносных со­судов и интерстиции почек. Амилоид можно выявить при свето­вой микроскопии с помощью специальных красителей, особен­но путем достижения эффекта двойного лучепреломления после окрашивания конго красным.

У больных амилоидозом в почечных клубочках могут разви­ваться тяжелая протеинурия, а позже и нефротический син­дром, заканчивающийся разрушением почечных клубочков и смертью от уремии. Характерно, что почки при этом имеют нормальные размеры или слегка увеличены.