Бендрофлуметиазид (Натуретин, Апринокс)

Основным отличием его от гидрохлортиазида является более высокая биодоступность при приеме внутрь и, соответственно, возможность применения в меньших дозах.

Фармакокинетика. Биодоступность составляет 100% и не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы - 95%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Период полувыведения - 8-9 ч. При нарушении функции печени повышается риск развития нарушений электролитного баланса.

Дозировка. При АГ - 2,5-5 мг/сут в один прием. При отеках - 2,5-10 мг/сут в течение 3-5 дней с дальнейшим переводом на поддерживающую дозу 2,5-5 мг один раз в 2-5 дней.

Форма выпуска: таблетки по 5 и 10 мг.

Хлорталидон (Гигротон, Гилидон, Оксодолин)

Среди тиазидных и тиазидоподобных диуретиков характеризуется наиболее длительным действием. По сравнению с тиазидами сильнее выводит калий.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь - 60%. В плазме крови на 90% связан с альбумином и эритроцитами, что предопределяет длительность эффекта. Выводится преимущественно почками. Период полувыведения - 24-55 ч.

Дозировка. При АГ - 25-50 мг/сут в утренние часы, с дальнейшей коррекцией дозы в зависимости от уровня АД. При отеках - 50-100 мг ежедневно, либо 1 раз в сутки 3 дня в неделю. Максимальная доза - 200 мг/сутки.

Форма выпуска: таблетки по 50 мг.

Индапамид (Арифон, Лозол)

Отличительные особенности: обладает прямым вазодилатирующим эффектом (не зависящим от диуретического действия), благодаря которому снижает периферическое сосудистое сопротивление. Это связано с нарушением транспорта ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов и усилением выработки вазодилататорных простагландинов при параллельном торможении синтеза тромбоксана. В дозе 2,5 мг/сут отмечается только сосудистое действие, тогда как диуретический эффект является субклиническим; не снижает толерантность к глюкозе, в том числе у пациентов с сахарным диабетом; меньше влияет на экскрецию калия;

практически не влияет на экскрецию мочевой кислоты и липидный спектр плазмы крови.

Индапамид применяется только при АГ. В контролируемых исследованиях показано достоверное уменьшение массы гипертрофированного миокарда левого желудочка на фоне терапии данным препаратом.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет около 90%. В крови препарат на 70-80% связан с белками плазмы. Метаболизируется в печени. Экскретируется на 60-70% почками на 23% - через ЖКТ. Период полувыведения - 18 ч. Пролонгированная лекарственная форма индапамида - apt/фон SR - обеспечивает равномерное поступление препарата на протяжении 24 ч.

Дозировка: Внутрь 1,25-2,5 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте можно увеличить до 5 мг/сут в один прием. Максимальная доза - 10 мг/сут в 2 приема.

Форма выпуска: таблетки по 1,25 и 2,5 мг; таблетки пролонгированного действия по 1,5 мг.

КЛОПАМИД (Бринальдикс, Аквекс)

В отличие от других препаратов этой группы вызывает повышение венозного тонуса, что позволяет использовать клопамид у больных АГ со склонностью к развитию ортостатической гипотонии.

Дозировка. При АГ - 10-20 мг 1 раз в сутки. При отечном синдроме - 40-60 мг/сут.

Форма выпуска: таблетки по 20 мг.

МЕТОЛАЗОН (Зароксолин, Диуло, Метеникс)

Отличительные особенности:

обладает высокой липофильностью, легко проникает в эпителиальные клетки кортикального сегмента восходящей части петли Генле, в том числе у пациентов со значительно сниженной клубочковой фильтрацией. Сочетание метозалона с петлевыми диуретиками является наиболее эффективной комбинацией в лечении ХСН • и ХПН; антигипертензивный эффект проявляется при использовании небольших доз, которые не вызывают гипокалиемии; увеличивает экскрецию фосфатов благодаря торможению их реабсорбции в проксимальном отделе почечных канальцев.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь - 64%. В крови на 50-75% связан с эритроцитами. Только 5 % метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно (70-80%) почками. Период полувыведения - 14 ч. При почечной недостаточности клиренс препарата снижается. При тяжелых нарушениях функции печени может нарушаться электролитный баланс.

Дозировка: При АГ пролонгированный препарат назначают в начальной дозе 2,5 мг/сут, препарат короткого действия - 0,5 мг/сут. В дальнейшем доза корригируется в зависимости от уровня АД. В качестве диуретического средства назначают по 5-20 мг/сут.

Форма выпуска: таблетки пролонгированного действия по 2,5; 5 и 10 мг; таблетки быстрого действия по 0,5 мг.

Петлевые диуретики

Общие свойства:

• секретируются в просвет канальцев и действуют на восходящий сегмент петли Генле, где реабсорбируется 20-30 % всего профильтрованного натрия;

• - вызывая выраженный натрийурез, вызывают снижение осмотического градиента для пассивной реабсорбции воды в нисходящем сегменте петли Генле и медуллярных отделах собирательных трубочек;

• тормозят канальцевую реабсорбцию хлора, калия, кальция и магния; усиливая синтез вазодилатирующих простагландинов в стенках сосудов (преимущественно вен), увеличивают емкость венозного русла, что в сочетании с уменьшением ОЦК снижает возврат крови к сердцу. Благодаря такому комплексу эффектов препараты этой группы считаются незаменимыми при лечении выраженной ХСН;

• выраженность эффекта зависит от дозы, причем эффект сохраняется у пациентов с почечной недостаточностью, когда тиазидные диуретики не действуют; назначаются как правило более одного раза в сутки вследствие небольшой продолжительности действия (за исключением торсемида) и возможности развития синдрома отмены (рикошета).

Таблица 3. Временные параметры действия петлевых диуретиков

Препарат	Путь введения	Начало действия	Максимальный эффект	Продолжительность
Фуросемид	внутрь в/в	30 мин 5 мин	1-2 ч 0,5 ч	4-6 ч 2ч
Этакриновая кислота	внутрь в/в	30 мин 5 мин	1-2 ч 15-20 мин	6-8 ч 2ч
Буметанид	внутрь в/в	30 мин 5 мин	1-2 ч 15-30 мин	6ч 4ч
Торсемид	внутрь в/в	30 мин 10 мин	1-2 ч 0,5ч	8ч 8ч

Показания:

1) Отеки при ХСН, ХПН, прогрессирующем циррозе печени, нефротическом синдроме, в том числе резистентные к другой терапии.

2) Острый отек легких.

3) АГ - злокачественные формы, резистентные к другой терапии; купирование гипертонических кризов; сочетание с ХПН и ХСН.

4) Гиперкальциемия.

ФУРОСЕМИД (Лазикс, Апо-фуросемид, Фуросемикс, Фуросан, Диусемид)

Наиболее часто используемый петлевой диуретик. Эффект наступает быстро, особенно при в/в введении, однако его продолжительность невелика, Антигипертензивный эффект при приеме препарата внутрь развивается через несколько дней. У пациентов с тяжелой СН фуросемид может быть неэффективен при приеме внутрь из-за плохой абсорбции в ЖКТ. В этом случае L предпочтительным является в/в путь введения.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь натощак - 60-70%. Снижается при приеме во время или после еды а также у пациентов с ХПН (до 45%). Связывание с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно (88%) через почки. Период полувыведения при сохраненной функции почек - 0,5-1 ч, при анурии 1,5 -2,5 ч, при сочетанной недостаточности функции почек и печени - возрастает до 11-20 ч.

Предостережения. При тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии сердечными гликозидами следует назначать с осторожностью.

Дозировка. При отеках - внутрь 20-80 мг, при необходимости возможно увеличение на 20-40 мг каждые 6-8 ч. Поддерживающая доза - 20 мг/сут или 40 мг через день. Максимальная суточная доза 600 мг. В/в - начальная доза 20-40 мг, с дальнейшим увеличением на 20 мг каждые 2 ч до достижения желаемого эффекта. Струйное в/в введение производят медленно, в течение 1-2 мин.

При необходимости назначения высоких доз (80-240 мг и выше) препарат вводят в/в капельно со скоростью не более 4 мг/мин.

При тяжелой АГ - начальная доза внутрь 10-40 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 600 мг в 2 приема. В/в - 40-80 мг. При гипертоническом кризе, сопровождающемся отеком легких или почечной недостаточностью, начальная доза - 100-200 мг.

Пациентам с ХПН при наличии олигоурии возможно назначение дозы от 250 мг в течение 1 ч в/в капельно до 2,0 г/сут в случае недостаточного диуретического эффекта.

Для лечения гиперкальциемического криза (острого осложнения первичного гиперпаратиреоза) - на фоне в/в инфузии 0,9% раствора хлорида натрия рекомендуется каждый час в/в в/в вводить 80-100 мг фуросемида при тщательном контроле электролитов крови.

Формы выпуска: таблетки по 5, 20, 40 и 80 мг; раствор для инъекций по 10 мг/мл (в ампулах по 2 мл)