20 Мг/день- При остром приступе подагры в 1-й день - 40 мг в

один прием, в последующие 4-6 дней - по 40 мг/день в один или

несколько приемов.

Дети: при массе тела менее 15 кг - 5 мг/день, 16-25 кг - 10

мг/день, 26-45 кг - 15 мг/день, более 45 кг - 20 мг/день.

Формы выпуска:

- таблетки и капсулы по 10 и 20 мг;

- ампулы по 1 и 2 мл (20 мг/мл);

- гель, 0.5%.

ТЕНОКСИКАМ (Тилкотил)

По активности и фарма ко кинетическим параметрам близок к

пироксикаму. Максимальная концентрация в крови развивается

через 1-2,6 часа при приеме натощак и через 4-6 часов при приеме

после еды. Период полувыведения составляет 60-75 часов. Полный

клинический эффект развивается через 2 недели. Менее гастроток-

сичен, чем пироксикам.

Дозировка

Взрослые: внутрь, ректально и внутримышечно - 20 мг/сут-

ки в один прием (введение).

Дети: дозы не установлены.

Формы выпуска:

- таблетки по 20 мг;

- капсулы по 20 мг;

- свечи по 20 мг.

МЕЛОКСИКАМ (Моволис)

Является представителем нового поколения НПВС - селек-

тивных ингибиторов ЦОГ-2. Благодаря этому свойству мелокси-

кам избирательно тормозит образование простагландинов, участ-

вующих в формировании воспаления. В то же время, он значитель-

но слабее ингибирует ЦОГ-1, поэтому меньше влияет на синтез

простагландинов, регулирующих почечный кровоток, выработку

защитной слизи в желудке и агрегацию тромбоцитов.

Контролируемые исследования, проведенные у больных рев-

матоидным артритом, показали, что по силе противовоспалитель-

ной активности мелоксикам не уступает пироксикаму, напроксену

и диклофенаку, но достоверно меньше вызывает нежелательные ре-

акции со стороны желудочно-кишечного тракта и почек (13).

Фармакокинетикз

Биодоступность при приеме внутрь составляет 89% и не за-

висит от приема пищи. Максимальная концентрация в крови раз-

вивается через 5-6 часов. Равновесная концентрация создается че-

рез 3-5 дней. Период полувыведения 20 часов, что позволяет наз-

начать препарат 1 раз в сутки. Показания

Ревматоидный артрит, остсоартроз.

Дозировка

Взрослые: внутрь и внутримышечно по 7,5*15 мг 1 раз в сутки.

У детей эффективность и безопасность препарата не изучена.

Формы выпуска:

- таблетки по 7,5 и 15 мг;

- ампулы по 15 мг.

НАБУМЕТОН (Релафен)

Подобно мелоксикаму селективно ингибирует ЦОГ-2.

Быстро всасывается. Пища ускоряет всасывание. В печени

образуется активный метаболит с периодом полу вы ведения при-

мерно равным 24 часам.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного

тракта встречаются реже, чем при приеме других НПВС.

Показания

Ревматоидный артрит, остеоартроз.

Дозировка

Взрослые: 1000 мг один раз в день, в отдельных случаях 1500-

2000 Мг в день, в 1-2 приема, независимо от приема пищи.

Дети: дозы не установлены.

Форма выпуска:

- таблетки по 500 и 750 мг.

ИБУПРОФЕН (Бруфен, Мотрин)

По силе противовоспалительного действия уступает многим

другим препаратам I группы. Однако при приеме ибупрофена в су-

точных дозах 1200 мг и выше достигается удовлетворительный

противовоспалительный эффект. Анальгезирующее и жаропони-

жающее действия преобладают над противовоспалительной актив-

ностью.

Фармако кинетика

Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2

часа после приема внутрь. Быстро мстаболизируется и выводится из организма. Период пилувыведения 1,8-2,5 часа, в силу этого, ана-

льгетический и жаропонижающий эффекты поддерживаются до 8

часов. Достоинством препарата является хорошая переносимость,

редкое развитие нежелательных реакций. Он является одним из

наименее гастротоксичных среди НПВС.

Показания

Применяется чаще как анальгетик, а также при легких вари-

антах течения ревматоидного артрита, остсоартрозах.

В двойных слепых исследованиях получены данные об эф-

фективности длительного применения ибупрофена в высоких до-

зах - 20-30 мг/кг (максимально 1600 мг) 2 раза в день в течение

4 лет - у больных муковисцидозом. Отмечено замедление прогрес-

сирования легочной деструкции без серьезных нежелательных

реакций (14).

Дозировка

Взрослые: по 400-600 мг 3-4 раза в день, препараты "ретард" -

по 600-1200 мг 2 раза в день.

Дети: 20-40 мг/кг/депь в 2-3 приема, С 1995 года в США

ибупрофен разрешен для безрецептурного применения у детей

старше 2 лет при лихорадке и болевом синдроме по 7,5 мг/кг до

4 раз в день, максимально - 30 мг/кг/день.

Формы выпуска:

- таблетки по 200, 400 и 600 мг;

- таблетки "ретард" по 600, 800 и 1200 мг;

- крем, 5%.

НАПРОКСЕН (Напросин)

Одно и:) наиболее часто применяемых НПВС. По противо-

воспалительной активности превосходит ибупрофен. Противовос-у

палительный аффект развивается медленно, с максимумом через

2-4 недели. Обладает сильным анальгезирующим и жаропонижаю-

щим действием. Антиагре га ционны и эффект проявляется только

при назначении высоких доз препарата. Не обладает урикозуриче-

ским действием.

Фармакоки нетика

Хорошо всасывается при пероральном приеме и ректальном

введении. Максимальная концентрация в крови отмечается через 2-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет

около 15 часов, что позволяет назначать его 1-2 раза в день.

Нежелательные реакции

Гастротоксичность меньше, чем у индометацина, аспирина и

пироксикама. Нсфротоксичпость отмечается, как правило, только у

больных с почечной патологией и при сердечной недостаточности-

Возможны аллергические реакции, описаны случаи перекрестной

аллергии с аспирином-

Показания

Широко применяется при ревматизме, анкилозирующем

спондилите, ревматоидном артрите у взрослых и детей. У больных

с остеоартрозами он тормозит активность фермента протеоглика-

назы, предупреждая дегенеративные изменения суставного хряща,

чем выгодно отличается от индометацина. Широко используется в

качестве анальгетика, в том числе при послеоперационных и по-

слеродовых болях, при гинекологических процедурах. Отмечена

высокая эффективность при дисменорее, паранеопластической ли-

хорадке.

Дозировка

Взрослые: 500-1000 мг/день в 1-2 приема внутрь или ректаль-

но. Суточная доза может быть увеличена до 1500 мг на ограничен-

ный период (до 2 недель). При остром болевом синдроме (бурсит,

тендо вагинит, дисменорея) 1-я доза - 500 мг, затем по 250 мг каж-

дые 6-8 часов.

Дети: 10-20 мг/кг/день в 2 приема. Как жаропонижающее -

15 мг/кг на прием.

Формы выпуска:

~ таблетки по 250 и 500 мг,

~ свечи по 250 и 500 мг;

-~ суспензия, содержащая 250 мг/5 мл;

- гель, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРИЙ (Алив, Апранакс)

Отличается от напроксена более быстрым всасыванием в же-

лудочно-кишечном тракте и повышенной биодоступностью. Аналь-

гезирующий эффект развивается уже через 15 минут, а максимальная концентрация в крови - через 1 час. Период полувыведения -

13 часов, что позволяет применять его не более 2 раз в день.

Показания

Прежде всего, применяется как быстродействующий анальге-

тик при головной и зубной боли, послеоперационных болях, трав-

мах, дисменорее. Для безрецептурного применения выпускается

под названием олив. По противовоспалительной активности равен

напроксену, поэтому может быть использован в ревматологии.

Дозировка

Взрослые: по 220-550 мг 1-2 раза в день.

Дети: 10-20 мг/кг/день в 2 приема.

Форма выпуска:

- таблетки по 220 мг (Лдив), 275 и 550 мг (Апранакс).

ФЛУРБИПРОФЕН (Ансейд, Флугалин, Фробен)

По фармакодинамике близок к напроксену. Нежелательные

реакции, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, кож-

ные сыпи, бронхоспазм отмечаются несколько чаще, чем при на-

значении напроксена. Максимальная концентрация в крови разви-

вается через 1,5 часа после приема внутрь. Период полувыведения

варьирует у различных больных от 3 до 9 часов.

Дозировка

Взрослые: по 50-100 мг 3-4 раза в день.

Дети: 4 мг/кг/день в 2-4 приема.

Формы выпуска:

- таблетки по 50 и 100 мг;

- свечи по 100 мг.

КЕТОПРОФЕН (Кетонол, Кнавон, Орудие, Профенид)

Обладает выраженным противовоспалительным и аналыези-

рующим действием. Контролируемые клинические исследования у

больных ревматоидным артритом и остеоартрозом показали, что он

не уступает по эффективности индометацину, диклофенаку и на-

проксену, превосходя ибупрофен и пироксикам. В дозе 50-100 мг кетопрофен оказывает более сильный анальгезирующий эффект,

чем комбинации парацетамол/кодеин и аспирин/кодеин.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при различных путях введения. Макси-

мальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после

приема внутрь, через 2,4-4 часа после ректального и через 15-20

минут после внутримышечного введения. Период полувыведения

составляет 1,6-1,9 часов.

Нежелательные реакции

В основном, со стороны желудочно-кишечного тракта в виде

диспептических и диспепсических расстройств. В редких случаях

отмечаются нарушения функции почек и печени, головная боль,

шум в ушах, зрительные расстройства. Возможны аллергические

реакции.

Показания

Ревматоидный артрит, подафический артрит, остеоартроз,

болевой синдром (дисменорся, почечная колика, послеоперацион-

ные и посттравматические боли, боли при онкологических заболе-

ваниях). При острой закрытой травме мягких тканей кетопрофен

может использоваться наружно в виде геля. Как показали контро-

лируемые исследования, он превосходит по эффективности анало-

гичные лекарственные формы диклофенака и пирокснкама. При

сильных болях кетопрофен может использоваться в комбинации с

наркотическими анальгетиками.

Дозировка

Взрослые:

внутрь и ректально 100-300 мг/сутки в 2-3 приема, причем

прием таблеток или капсул можно сочетать с использованием све-

чей, например, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 свеча (100 мг)

вечером;

внутримышечно - по 100 мг 1-2 раза в сутки;

внутривенно - кратковременная инфузия - 100-200 мг в 100

мл физиологического раствора натрия хлорида в течение 0,5-1 ча-

са каждые 8 часов; длительная инфузия - 100-200 мг в 500 мл фи-

зиологического раствора натрия хлорида (или раствора глюкозы)

в течение 8 часов с 8-часовыми интервалами, при длительной ин-

фузии кетопрофеи можно смешивать с 10-20 мл морфина, но нель-

зя смешивать с трамадолом, так как выпадает осадок. Дети: дозы не установлены.

Формы выпуска:

- таблетки по 50, 100 и 150 ("ретард") мг;

- капсулы по 50 мг;

- свечи по 100 мг;

- ампулы по 2 мл (100 мг);

- гель, У/а.

ТИАПРОФЕНОВАЯ КИСЛОТА (Сургам)

По противовоспалительной активности близка к напроксену.

Обладает выраженным анальгезирующим действием. Быстро

всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в

крови развивается через 1 час. Период полувыведения 3 часа. Име-

ются данные о положительном влиянии препарата на метаболизм

суставного хряща.

Нежелательные реакции

Может вызывать раздражение слизистой оболочки мочевого

пузыря вплоть до развития цистита, что проявляется гематурией

и дидурическими явлениями- Поэтому не следует использовать ти-

апрофеновую кислоту у пациентов с заболеваниями мочсвыводя-

щих путей и предстательной железы (включая указания на них в

анамнезе).

Дозировка

Взрослые: по 300 мг 2 раза в день. У больных с почечной, пе-

ченочной и сердечной недостаточностью - 200 мг 2 раза в день.

Дети: дозы не установлены.

Формы выпуска:

- таблетки по 100 и 300 мг;

- свечи по 150 и 300 мг.

ФЕНОПРОФЕН (Нолфон)

По противовоспалительной активности близок к папроксену,

по анальгетической - к аспирину. Максимальная концентрация в

крови развивается через 2 часа после приема внутрь. Период по-

лувыведения составляет около 3 часов. Дозировка

Взрослые: по 200-300 мг 3-4 раза в день.

Дети: дозы не установлены.

Форма выпуска:

- таблетки по 200 и 300 мг.

НПВС СО СЛАБОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

Препараты данной группы сочетают выраженное анальгези-

рующее и жаропонижающее действие со слабым противовоспали-

тельным эффектом- Поэтому они не применяются в качестве про-

тивовоспалительных, используются как аналыетики и антипире-

тики.

МЕФЕНАМОВАЯ (МЕФЕНАМИНОВАЯ) КИСЛОТА

(Понстел)

По противовоспалительному эффекту значительно уступает

препаратам I группы- Используется как анальгетик и антипиретик.

Курс лечения не должен превышать 1 неделю.

Фармакокинетикз

Медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте, час-

тично метаболиз иру стоя в печени, период полувыведеиия - 4 часа.

Нежелательные реакции

Часто вызывает нежелательные реакции (у 25% больных),

особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Характерной

является диарея, сопряженная с воспалением толстого кишечника.

Обладает гепатотоксичностью, может вызывать гемолитическую

анемию, аллергические реакции. У пожилых возможно развитие

неолигурической почечной недостаточности, особенно при обезво-

живании.

Дозировка

Взрослые: первая доза - 500 мг, далее по 250 мг 4 раза в день.

Дети: старше 14 лет - разовая доза 6,5 мг/кг. У детей до 14

лет не применяется. Формы выпуска:

- таблетки но 500 мг;

- сироп,

ЭТОФЕНАМАТ (Реймон гель, Этогель)

Препарат для наружного применения. Оказывает местное

противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Показания

Бурсит, тепдовагинит, суставной синдром, миозит, люмбаго,

растяжения, вывихи, ушибы.

Дозировка

Столбик геля 5-10 см наносится на область поражения и

медленно втирается 2-3 раза в день.

Прел упреждения

Нельзя наносить на поврежденную кожу.

Форма выпуска:

- гель, У/о.

МЕТАМИЗОЛ

(Анальгин, Баралгин М, Девалгин, Новалгин, Торстгин)

В некоторых странах используется под генерическим назва-

нием дипирон. Несмотря на структурное сходство с фенилбутазо-

ном, обладает значительно меньшим противовоспалительным дей-

ствием. Это объясняется слабым влиянием метамизола на синтез

ПГ в очагах воспаления. Обладает выраженным анальгезирующим

эффектом, который обусловлен, преимущественно, центральными

механизмами, в частности, нарушением проведения болевых им-

пульсов в спинном мозге. В отличие от других НПВС обладает

спазмолитической активностью.

Фарм а кокинетика

Быстро и практически полностью всасывается. Максималь-

ная концентрация в крови развивается через 1-2 часа. Период по-

лувыведения - 2,5 часа.

Нежелательные реакции

Необходимо помнить об опасности развития гематологичсских осложнении, свойственных всем пиразолопам и пиразолиди-

нам, и соблюдать меры предосторожности (табл. 7).

Показания

Применяется как аналъгетик и антипиретик. Для оказания

быстрого эффекта вводится парентерально.

Дозировка

Взрослые: внутрь по 0,5-1 г 3-4 раза в день, внутримышечно

или внутривенно по 2-5 мл 50% р-ра 2-4 раза в день.

Дети: по 5-10 мг/кг 3-4 раза в день. При гипертермии

внутривенно или внутримышечно в виде 50% р-ра: до 1 года - 0,01

мл/кг, старше 1 года - 0,1 мл/год жизни на одно введение.

Формы выпуска:

- таблетки но 100 и 500 мг,

- ампулы по 1 мл 25% р-ра, 1 и 2 мл 50% р-ра;

- капли,сироп, свечи.

АМИНОФЕНАЗОН (Амидопирин)

В течение многих лет применялся в качестве анальгетика и

антипиретика. Более токсичен, чем метамизол. Чаще вызывает тя-

желые кожные аллергические реакции, особенно при сочетании с

сульфаниламидами. В настоящее время аминофеназон запрещен к

использованию и снят с производства, так как при взаимодейст-

вии с нитритами нищи может приводить к образованию канцеро-

генных соединений.

Несмотря на это в аптечную сеть продолжают поступать пре-

параты, содержащие аминофеназоп (омазол, анапирип, пенталгин,

пирабутпол, пиранал, пиркофен, реопирин, теофедрин Н).

ПРОПИФЕНАЗОН

Обладает выраженным аналыезирующим и жаропонижаю-

щим действием. Быстро всасывается в желудочно-кишечном трак-

те, максимальная концентрация в крови развивается через 30 ми-

нут после приема внутрь.

По сравнению с другими производными пиразолона наибо-

лее безопасен. При его применении не отмечено развития аграну-

лоцитоза. В редких случаях наблюдается снижение числа тромбо-

цитов и лейкоцитов. В виде монопрепарата не используется, входит в состав ком-

бинированных препаратов саридон и пливалгин.

ФЕНАЦЕТИН

Фарма кокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метабо-

лизируется в печени, частично превращаясь в активный метаболит

парацетамол. Другие метаболиты фенацетина токсичны. Период

полувывсдения составляет 2-3 часа.

Нежелательные реакции

Фенацетин обладает высокой нефротоксичностыо. Он может

вызывать тубулоинтерстициальный нефрит, обусловленный ише-

мическими изменениями в почках, которые проявляются болями в

пояснице, ди.чурическими явлениями, гемятурией, протеинурией,

цилиндрурией ("анальгетическая нефронатия", "фенацетиновая

почка"). Описано развитие тяжелой почечной недостаточности.

Нефротоксические эффекты в большей степени проявляются при

длительном применении в сочетании с другими анальгетиками, ча-

ще отмечаются у женщин.

Метаболиты фенацетина могут вызывать образование метге-

моглобина и гемолиз. У препарата выявлены также канцерогенные

свойства: он может вести к развитию рака мочевого пузыря.

Во многих странах фенацетин запрещен к применению.

Дозировка

Взрослые: по 250-500 мг 2-3 раза в день.

У детей не применяется.

Формы выпуска:

Входит в состав различных комбинированных препаратов:

таблетки пиркофен, седолгин, теофедрин Н, свечи цефекон.

П^ ПАРАЦЕТАМОЛ

-^ (Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Эффералган)

Парацетамол (в некоторых странах имеет гснерическое на-

звание ацетаминофен) ~ активный метаболит фенацетина. По

сравнению с фенацетином менее токсичен. Больше подавляет синтез простагландинов в центральной

нервной системе, чем в периферических тканях. Поэтому оказыва-

ет преимущественно "центральное" анальгезирующее и жаропони-

жающее действие и имеет очень слабую "периферическую" проти-

вовоспалительную активность- Последняя может проявляться

только при низком содержании в тканях перекисных соединений,

например, при остеоартрозе, при острой травме мягких тканей, по

не при ревматических заболеваниях.

Фармакокинетика

Парацетамол хорошо всасывается при приеме внутрь и рек-

тальном введении. Максимальная концентрация в крови развива-

ется через 0,5-2 часа после приема. У вегетарианцев всасывание

парацетамола в желудочно-кишечном тракте значительно ослабле-

но. Препарат метабол изируется в печени в 2 стадии: сначала под

действием ферментных систем цитохрома Р-450 образуются про-

межуточные гепатотоксичные метаболиты, которые затем расщеп-

ляются при участии глютатиона. Менее 5% введенного парацета-

мола экскрегируется в неизмененном виде почками- Период полу-

выведения - 2-2,5 часа. Продолжительность действия - 3-4 часа.

Нежелательные реакции

Парацетамол считается одним из наиболее безопасных

НПВС. Так, в отличие от аспирина, он не вызывает синдром Рея,

не обладает гастротоксичн остью, не влияет на агрегацию тромбо-

цитов. В отличие от метамизола и фенилбутасюна не вызывает аг-

ранулоцитоз и апластическую анемию. Аллергические реакции на

парацетамол наблюдаются редко.

Недавно получены данные, что при длительном приеме пара-

цетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь)

вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгстичсской неф-

ропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности

(15). В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов па-

рацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в

почечных сосочках, связывается с ЙН-грунпами, вызывая тяжелые

нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В

то же время, систематический прием аспирина не связан с подоб-

ным риском. Таким образом, парацетамол более нсфротокснчен,

чем аспирин, и не следует считать его "абсолютно безопасным"

препаратом. Следует также помнить о гепатотоксичпости парацетамола

при приеме в очень больших (!) дозах. Одномоментный прием его

в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к

отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени.

Причина - истощение запасов глютатиона и накопление промежу-

точных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гспато-

токсичсским действием. Симптоматика отравления разделяется на

4 стадии (табл. 9).

ТаСкица 9

СИМПТОМЫ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛОМ

Пп МсгсЬ Мапиа!. 1992 (16)

Стадня Срок Клиника

I Первые Легкие симптомы раздражения ЖКТ-

12-24 ч Пациент не чувствует себя больным.

II 2-3 день Симптомы со стороны ЖКТ. особенно

тошнота и рвота; увеличение АСТ,

АЛТ, бнлирубнна,

протромбинового времени.

Ш 3-3 дни Неукротимая рвота; высокие значения

АСТ. АЛТ, билирубина, нритримбщ (иного

времени; признаки печеночной

недостаточности.

IV Спустя Восстановление функции печени

5 дней иди смерть от печеночной недостаточности.

Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных

доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов

ферментов цитохрома Р-450, а также у алкоголиков (см. ниже).

Меры помощи при интоксикации парацетамолом представле-

ны в табл. 10. Необходимо иметь в виду, что форсированный ди-

урез при отравлении парацетамолом малоэффективен и даже опа-

сен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в ко-

ем случае нельзя применять антшистаминные препараты, глюко-

кортикоиды, фенобарбитал! и этакриповую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохро-

ма Р-450 и усилить образование генатотоксичных метаболитов.

Взаимодействия

Всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте

усиливают метоклопрамид и кофеин.

Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампи-

цин, дифенин и другие) ускоряют расщепление парацетамола до

гепатотоксичных метаболитов и увеличивают риск поражений пе-

чени,

Таблица 10

МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛОМ

- Промывание желудка.

- Активированный угль внутрь.

- Вызывание рвиты.

- Ацетилцистенн (является донатором глютатиона) -