1 Г каждые 12 часов; для купирования боли (в том числе при дис-

менорее): 1-я доза - 1 г, затем по 0,5 г каждые 8-12 часов.

Детям не назначается.

форма выпуска:

~ таблетки но 500 мг.

ФЕНИЛБУТАЗОН (БутаЬиоп)

Превосходит аспирин по силе противовоспалительного эф-

фекта. Усиливает выведение из организма мочевой кислоты.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация и крови развивается через 2 ча-

са после приема внутрь и только через 6-8 часов после введения

внутримышечно (так как фенилбутаэон связывается тканями в ме-

сте инъекции). Период полувыведения составляет около 70 часов.

Один из метаболитов фснилбутазона - оксифенбутозон - выпус-

кается в виде отдельного препарата и по всем параметрам (вклю-

чая токсичность) равноценен фенилбутазону.

Взаимодействия

Фенилбутазон является одним из наиболее сильных "вытес-

нителей" других лекарственных средств из связи с альбуминами

плазмы, что ведет к повышению концентрации свободной (актив-

ной) фракции этих лекарственных средств в крови. Кроме того, он

может угнетать метаболизм некоторых препаратов в печени. Поэто-

му, при сочетании с фенилбутазоном возможно усиление действия

непрямых анти коагулянтов, оральных противодиабетических пре-

паратов, сульфаниламидов и других лекарственных средств.

Ухудшая почечный кровоток, фенилбутазон ослабляет дейст-

вие диуретиков и антигиперте наивных препаратов (табл. 4).

Нежелательные реакции

Широкое использование фенилбутазона ограничивают его

частые и серьезные нежелательные реакции, которые встречаются

у 45% больных. Наиболее опасно депрессивное действие препара-

та на костный мозг, следствием которого являются гематотокси-

ческие реакции - апластическая анемия и агранулоцитоз, часто вы-

зывающие летальный исход. Риск апластической анемии более вы-

сок у женщин, у людей старше 40 лет, при длительном примене-

нии. Однако и при кратковременном приеме лицами молодого воз-

раста может развиться фатальная апластическая анемия. Отмеча-

ются также лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и гемо-

литическая анемия.

Кроме того, отмечаются нежелательные реакции со стороны

желудочно-кишечного тракта (эроз и вно-язвенные поражения, кро-

вотечения, диарея), задержка жидкости в организме с появлением

отеков, кожные сыпи, язвенный стоматит, увеличение слюнных

желез, расстройства центральной нервной системы (заторможен-

ность, возбуждение, тремор), гематурия, протеинурия, поражения

печени.

Фенилбутазон обладает кардиотоксичностью (у больных с

сердечной недостаточностью возможно ее обострение) и может

вызывать острый легочный синдром, проявляющийся одышкой и

лихорадкой. У ряда пациентов наблюдаются реакции гиперчувст-

вительности в виде бронхоспазма, генерал изо ванной лимфадено-

патии, кожных сыпей, синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.

Фенилбутазон и особенно его метаболит оксифенбутазон могут ве-

сти к обострению порфирии.

Показания

Фенилбутазон следует использовать как резервное НПВС при

неэффективности других препаратов, коротким курсом. Наиболь-

ший эффект отмечается при болезни Бехтерева, подагре.

Предупреждения

Нельзя применять фенилбутазон и содержащие его комби-

нированные препараты (реопирин, пирабутол) как анальгетики

или антипиретики в широкой клинической практике.

Учитывая возможность развития опасных для жизни гемато-

логических осложнений, необходимо предупреждать больных об

их ранних проявлениях и строго соблюдать правила назначения

пиразолонов и пиразолидинов (табл. 8).

Таблшщ 8

ПРАВИЛА ПРИМЕНЕНИЯ ФЕНИЛБУТАЗОНА И ДРУГИХ

ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛИДИНА И ПИРАЗОЛОНА

1. Назначать только после тщательного сбора анамнеза,

клинического и лабораторного обследования с определением

эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти исследования

должны быть повторены при малейшем подозрении на

гематотоксичность.

2. Пациентов необходимо предупреждать о немедленном

прекращении лечения и срочном обращении к врачу при

появлении следующих симптомов:

- лихорадка, озноб, боль в горле, стоматит (симптомы

агранулоцитоза);

- диспепсия, боли в эпигастрии, необычные кровотечения

и кровоподтеки, дегтеобразный стул (симптомы анемии);

- кожная сыпь, зуд;

- значительная прибавка массы тела, отеки.

3. Для оценки эффективности достаточно недельного курса.

При отсутствии эффекта препарат должен быть отменен.

У больных старше 60 лет фенилбутазон не должен

применяться более 1 недели.

Фенилбутазон противопоказан больным с нарушениями кро-

ветворения, эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишеч-

ного тракта (включая наличие их в анамнезе), сердечно-сосудистьши заболеваниями, патологией щитовидной железы, нарушени-

ями функции печени и почек, при аллергии к аспирину и другим

НПВС. Он может ухудшать состояние больных системной красной

волчанкой.

Дозировка

Взрослые: начальная доза - 450-600 мг/день в 3-4 приема.

После достижения терапевтического эффекта используются под-

держивающие дозы - 150-300 мг/день в 1-2 приема.

У детей до 14 лет не применяется.

Формы выпуска:

- таблетки по 150 мг;

- мазь, 5%.

КЛОФЕЗОН (Перклюзон)

Эквимолярнос соединение фенилбутазона и клофексамида.

Клофексамид обладает преимущественно анальгезирующим и

меньшим противовоспалительным действием, дополняя эффект

фенилбутазона. Переносимость клофезона несколько лучше, чем

фенилбутазона. Нежелательные реакции развиваются реже, но не-

обходимо соблюдать меры предосторожности (табл. 7).

Показания к применению такие же, как у фенилбутазона.

Аозировка

Взрослые: по 200-400 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально.

Дети с массой тела более 20 кг: 10-15 мг/кг/день.

Формы выпуска:

- капсулы по 200 мг;

- свечи по 400 мг;

- мазь (1 г содержит 50 мг клофезона и 30 мг клофексамида).

ИНДОМЕТАЦИН

(Индоцид, Индобене, Метиндол^ Эльметацин)

Индометацин является одним из наиболее мощных НПВС,

Фарма кокинетика

Максимальная концентрация в кропи развивается через 1-2

часа после приема внутрь обычных и через 2-4 часа после приема

пролонгированных ("ретард") лекарственных форм. Прием пищи замедляет всасывание. При ректальном введении всасывается не-

сколько хуже и максимальная концентрация в крови развивается

медленнее. Период нолувыведения составляет 4-5 часов.

Взаим олействия

Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает почеч-

ный кровоток, поэтому может значительно ослаблять действие ди-

уретиков и антишпертензивных средств. Сочетание индометацина

с калийсбереу.ающим диуретиком триамтереном очень опасно, так

как провоцирует развитие острой почечлой недостаточности.

Нежелательные реакции

Главный недостаток индометацина - частое развитие неже-

лательных реакций (у 35-50% больных), причем их частота и вы-

раженность зависят от суточной дозы. В 20% случаев из-за неже-

лательных реакций препарат отменяют.

Наиболее характерны нейротоксические реакции: головная

боль (вызванная отеком мозга), головокружение, оглушенность,

торможение рефлекторной деятельности; гастротоксичность (вы-

ше, чем у аспирина); нефротоксичность (не следует использовать

при почечной и сердечной недостаточности); реакции гиперчувст-

вительностпи (возможна перекрестная аллергия с аспирином).

Показания

Индометацин особенно эффективен при анкилозирующем

спондилите и остром приступе подагры. Широко используется при

ревматоидном артрите и активном ревматизме. При ювеннльном

ревматоидном артрите является препаратом резерва- Имеется

большой опыт применения индометацина при остеоартрозах тазо-

бедренного и коленного суставов. Однако недавно было показано,

что у больных остеоартрозами он ускоряет деструкцию суставно-

го хряща. Особой областью использования индометацина являет-

ся неонаталогия (см. ниже).

Предупреждения

За счет мощного противовоспалительного эффекта индоме-

тацин может маскировать клинические симптомы инфекций, по-

этому у больных с инфекциями его применять не рекомендуется.

Дозировка

Взрослые: начальная доза - 25 мг 3 раза в день, максималь-

но - 150 мг/день. Дозу увеличивают постепенно. Таблетки "ретард" и ректальные свечи назначают 1-2 раза в день. Иногда их

применяют только на ночь, а утром и днем назначают другое

НПВС. Наружно применяют мазь-

Дети: 2-3 мг/кг/день в 3 приема.

Формы выпуска:

- таблетки с кишечнорастворимым покрытием по 25 кг;

- таблетки "ретард" по 75 мг;

- свечи по 100 мг,

- мазь, 5 и 10%.

Применение индометацина в неонатологии

Индометацин используется у недоношенных новорожденных

для фармакологического закрытия открытого артериального про-

тока. Причем, в 75-80% препарат позволяет добиться полного за-

крытия артериального протока и избежать оперативного вмеша-

тельства. Эффект индометацина обусловлен ингибированием син-

теза ПГ-Е), который поддерживает артериальный проток в откры-

том состоянии. Лучшие результаты отмечаются у детей с Ш-1У

степенью недоношенности.

Показания к назначению индометацина для закрытия арте-

риального протока:

1. Масса тела при рождении до 1750 г.

2. Выраженные нарушения гемодинамики - одышка, тахи-

кардия, кардиомегалия.

3. Неэффективность традиционной терапии, проведенной в

течение 48 часов (ограничение жидкости, диуретики, сердечные

гликозиды).

Противопоказания: инфекции, родовая травма, коагулопатяи,

патология почек, некротический энтероколит.

Нежелательные реакции: в основном, со стороны почек -

ухудшение кровотока, повышение креатинина и мочевины крови,

снижение клубочковой фильтрации, диуреза.

Дозировка

Внутрь 0,2-0,3 мг/кг 2-3 раза каждые 12-24 часа. При отсут-

ствии эффекта дальнейшее применение индометацина противопо-

казано. СУЛИНДАК (Клинорил)

Фарма кокинетика

Является "п роле царством", в печени превращается в актив-

ный метаболит. Максимальная концентрация активного метаболи-

та сулиндака в крови отмечается через 3-4 часа после приема

внутрь, Период полувыведения сулиндака - 7-8 часов, а активно-

го метаболита - 16-18 часов, что обеспечивает продолжительный

эффект и возможность приема 1-2 раза в день.

Нежелательные реакции

В отличие от индометацина менее гастро- и нейротоксичен,

значительно слабее влияет на почечный кровоток и клубочковую

фильтрацию (так как активный метаболит сулиндака не нарушает

синтеза ПГ в почках), почти не взаимодействует с диуретиками и

антигипертенэивными препаратами. Может вызывать кристаллу-

риго, поэтому не следует назначать больным мочекаменной болез-

нью. Гепатотоксичность выше, чем у индометацина.

Показания

Применяется при ревматических и неревматических заболе-

ваниях.

Дозировка

Взрослые: внутрь 400 мг/день в 1-2 приема.

Дети: 4,5-6 мг/кг/день в 2 приема.

Форма выпуска:

- таблетки по 200 мг.

ЭТОДОЛАК (Эльдерин)

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в желудочно-

кишечном тракте- Период полувыведения составляет 7 часов.

Нежелательные реакции

Переносится лучше, чем индометацип. Обладает более сла-

бой гастротоксичностью благодаря меньшему ингибирующему

влиянию на синтез ПГ-Ед в слизистой желудка. Показания

Ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, остеоартроз, боле-

вой синдром различной локализации. Однократный прием препа-

рата в дозе 200-400 мг обеспечивает послеоперационную анальге-

зию на 6-8 часов (3).

Лозировка

Взрослые: внутрь 200-400 мг каждые 6-8 часов. Максималь-

ная суточная доза - 1200 мг.

У детей не применяется.

Форма выпуска:

- таблетки по 200 и 300 мг.

ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЙ

(Вольтарен, Диклобене, Диклонат Л, Наклофен, Ортофен)

Является наиболее широко используемым ИПВС в мире.

Фармакокинетика

Диклофенак хорошо всасывается в желудочно-кишечном

тракте. Биодоступность составляет 50-60%, что обусловлено эф-

фектом "первого прохождения". Максимальная концентрация в

кропи развивается через 0,5-2 часа после приема внутрь и через

10-30 минут после введения внутримышечно. Период полувыведе-

ния - 1,5-2 часа.

Нежелательные реакции

Диклофенак и целом хорошо переносится. Нежелательные

реакции, как правило, развиваются реже, чем при использовании

многих других НПВС. Но при длительном применении препарат

может оказать отрицательное влияние на желудочно-кишечный

тракт и, особенно, на печень, поэтому необходим клинический и

лабораторный контроль-

Показания

Диклофенак сочетает высокую, на уровне индометанина,

противовоспалительную активность с хорошей переносимостью

при длительном приеме, широко используется в ревматологии.

Обладает сильным и быстрым анальгезирующим действием.

При выраженном болевом синдроме (почечная или печеночная колика, послеоперационные боли, боли при травме) вводится внут-

римышечно.

Дозировка

Взрослые: по 25-50 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально;

таблетки "ретард" (по 100 мг) назначаются 1-2 раза в день. Внут-

римышечно по 75 мг 1-2 раза в день, при неэффективности пер-

вой дозы вторую можно ввести через 30 минут.

Дети старше 1,5 лет: 2-4 мг/кг/день в 2 приема внутрь или

ректально.

Формы выпуска:

- таблетки с к ишеч нерастворимым покрытием по 25 мг;

- таблетки "ретард" по 100 мг;

- ампулы по 3 мл (25 мг/мл);

- свечи по 25 и 50 мг;

- гель, 1%.

ДИКЛОФЕНАК-КАЛИЙ (Вольтарен рапид)

По сравнению с диклофенак-натрием быстрее всасывается,

причем, преимущественно, в желудке; оказывает более быстрый

анальгезирующий эффект - через 20-30 минут после приема

внутрь.

Показания

Такие же, как у диклофенак-натрия. Показан для быстрого

купирования болей.

Дозировка

Взрослые: внутрь 100-150 мг/день в 2-3 приема. При дисме-

норее суточная доза может быть увеличена до 200 мг.

Дети: дозы не установлены.

Форма выпуска:

- таблетки по 25 и 50 мг.

' ПИРОКСИКАМ (Фельден, Пироком, Эрозон)

Обладает сильным противовоспалительным эффектом, кото-

рый развивается медленно - в течение 1-2 недель постоянного

приема. Максимальный эффект отмечается через 2-4 недели. Оказывает быстрое и выраженное анальгезирующее действие, особен-

но при внутримышечном введении.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища

замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация в

крови развивается через 3-5 часов. Имеет длительный период по-

лувыведения - 45-60 часов. Равновесная концентрация в крови со-

здается через 7-12 дней, поэтому клинический эффект развивает-

ся медленно. Более быстро равновесная концентрация достигается

при приеме дозы насыщения.

Нежелательные реакции

Пироксикам является одним из наиболее гастротоксичных

НПВС, особенно при длительном назначении в дозе 30 мг в сут-

ки и выше- По некоторым данным, его гастротоксичность выше,

чем у индомстацина. Возможны и другие нежелательные реакции:

гематотоксичность (тромбоцитопения, апластическая анемия, сни-

жение уровня гемаглобина и гематокрита, не связанные с желудоч-

но-кишечным кровотечением), нефротоксичность, кожные реакции

(сыпи, фотодерматит).

Показания

Применяется как противовоспалительное средство, в том

числе при ювенильном ревматоидном артрите, при подагре. Может

использоваться как анальгетик при послеоперационных и пост-

травматических болях-

Лозировка

Взрослые: 20 мг/день в один прием внутрь или ректально.

Для быстрого эффекта в первые 2 дня назначают дозу насыщения

- 40 мг/день в один или несколько приемов, а затем снижают до