3 Месяца следует контролировать функцию печени, определять ак-

тивность трапсаминаз.

Кроветворение

Наряду с клиническим наблюдением следует один раз в 2-3

недели проводить клинический анализ крови- Особый контроль

необходим при назначении производных ниразолона и пиразоли-

дина (табл. 8).

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ И ДОЗИРОВАНИЯ

Индивидуализация выбора препарата

Для каждого больного следует подбирать наиболее эффек-

тивный препарат с наилучшей переносимостью. Причем, это мо-

жет быть любое НПВС, но и качестве противовоспалительного не-

обходимо назначать препарат из I группы. Чувствительность боль-

ных к НПВС даже одной химической 1-руппы может варьировать

в широких пределах, поэтому неэффективность одного из препа-

ратов еще не говорит о неэффективности группы в целом.

При использовании НПВС в ревматологии, особенно при за-

мене одного препарата другим, необходимо учитывать, что разви-

тие противовоспалительного эффекта отстает по времени от

ашшшр/лирующего. Последний отмечается в первые часы, в то вре-

мя как противовоспалительный - через 10-14 дней регулярного

приема, а при назначении напроксена или оксикамов еще позднее

- на 2-4 неделе.

Дозировка

Любой новый для данного больного препарат необходимо на-

значать сначала в наименьшей дозе. При хорошей переносимости

через 2-3 дня суточную дозу повышают. Терапевтические дозы

НПВС находятся в широком диапазоне, причем в последние годы

наметилась тенденция к увеличению разовых и суточных доз пре-

паратов, характеризующихся наиболее хорошей переносимостью

(напроксен, ибупрофсн), при сохранении ограничений на макси-

мальные дозы аспирина, ипдометацина, фенилбутазона, пирокси-

кама. У некоторых больных лечебный эффект достигается только

при использовании очень высоких доз НПВС. Время приема

При длительном курсовом назначении (например, в ревмато-

логии) НПВС принимают после еды. Но для получения быстро-

го анальгезирующего или жаропонижающего аффекта предпочти-

тельнее назначать их за 30 минут до или через 2 часа после еды,

запивая 1/2-1 стаканом воды. После приема в течение 15 минут же-

лательно не ложиться в целях профилактики развития эзофагита.

Момент приема НПВС может определяться также временем

максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, ско-

ванность в суставах), то есть с учетом хронофармакологии препа-

ратов. При этом можно отходить от общепринятых схем (2-3 раза

в день) и назначать ППВС в любое время суток, что нередко поз-

воляет достичь большего лечебного эффекта при меньшей суточ-

ной дозе.

При выраженной утренней скованности целесообразен как

можно более ранний (сразу после пробуждения) прием быстро

всасывающихся НПВС или назначение длительно действующих

препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желу-

дочно-кишечном тракте и, следовательно, более быстрым наступ-

лением эффекта обладают напроксен-натрий, диклофенак-калий,

водорастворимый ("шипучий") аспирин, кетопрофен.

Монотерапия

Одновременное применение двух или более НПВС не целе-

сообразно но следующим причинам:

- эффективность таких комбинаций объективно не доказана;

- в ряде подобных случаев отмечается снижение концентра-

ции препаратов в крови (например, аспирин снижает концентра-

цию индометацина, диклофенака, ибупрофена, напроксена, иирок-

сикама), что ведет к ослаблению эффекта;

- возрастает опасность развития нежелательных реакций.

Исключением является возможность применения парацета-

мола в сочетании с каким-либо другим НПВС для усиления аналь-

гезирующего эффекта.

У некоторых больных два НПВС могут назначаться в разное

время суток, например, быстровсасывающийся - утром и днем, а

длительнодействующий - вечером. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Довольно часто больным, которые получают НПВС, назнача-

ют и другие лекарственные препараты. При этом обязательно сле-

дует учитывать возможность их взаимодействия друг с другом.

Так. НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов

и пероральных тпогликемических средств. В то же время, они ос-

лабляют эффект антшипертензивных препаратов, повышают

токсичность антибиотиков -аминогликозидов, дигоксина и некото-

рых других лекарственных средств, что имеет существенное кли-

ническое значение и влечет за собой ряд практических рекоменда-

ций (табл. 4). Следует, но-возможности, избегать одновременного

назначения НПВС и диуретиков, ввиду, с одной стороны, ослаб-

ления диуретического эффекта и, с другой, риска развития почеч-

ной недостаточности. Наиболее опасной является комбинация ин-

дометацина с триамтереном.

Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВС, в

свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакоди-

намику:

- алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс и дру-

гие) и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-ки-

шечном тракте. Поэтому сопутствующее назначение таких антаци-

дов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приема-

ми холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 ча-

сов,

- натрия бикарбонат усиливает всасывание. НПВС в желу-

дочно-кишечном тракте;

- противовоспалительное действие НПВС усиливают глюко-

кортикоиды и "медленно действующие" (базисные) противовоспа-

лительные средства (препараты золота, аминохинолины);

- анальгезирующий эффект НПВС усиливают наркотические

аналыетики и седативные препараты.

БЕЗРЕЦЕПТУРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НПВС

Для без рецептурного применения в течение многих лет в ми-

ровой практике широко применяются аспирин, парацетамол, мета-

мизол, пропифеназон и их комбинации. В последние годы для без-

рецептурного использования разрешены ибупрофен, напроксен,

напроксен-натрий и кетопрофен.

Таблица 4

ВЛИЯНИЕ НПВС НА ЭФФЕКТ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ

По Вгоок8 Р.М., Оау К.О., 1991 (7) с дополнениями

Препарат НПВС Действие Рекомендации

Фармакокинетическое взаимодействие

Непрямые

антикоагулянты

Пероральные

гипогликемические

препараты

(производные

сульфонилмочевины)

Дигоксин

Фенилбутазон

Оксифенбутазон

Все, особенно

аспирин

Фенилбутазон

Оксифенбутазон

Все, особенно

аспирин

Все

Торможение метаболизма в печени,

усиление антикоагулянтного эффекта

Вытеснение из связи с белками плазмы,

усиление антикоагулянтного эффекта

Торможение метаболизма в печени,

усиление гипогликемического эффекта

Вытеснение из связи с белками плазмы,

усиление гипогликемического эффекта

Торможение почечной экскреции

дигоксина при нарушении функции

почек (особенно у детей младшего

возраста и пожилых), повышение его

концентрации в крови, увеличение

токсичности. При нормальной функции

почек взаимодействие менее вероятно.

Избегать этих НПВС, если возможно

или проводить строгий контроль

Избегать НПВС, если возможно,

или проводить строгий контроль

Избегать НПВС, если возможно,

или строго контролировать уровень

глюкозы в крови

Избегать НПВС, если возможно,

или строго контролировать клиренс

креатинина и концентрацию

дигоксина в крови

Антибиотики-

аминогликозиды

Метотрексат

(высокие

"неревматологические"

дозы)

Препараты лития

Фенитоин

Все

Все

Все

(в меньшей

степени -

аспирин,

сулиндак)

Фенилбутазон

Оксифенбутазон

Торможение почечной экскреции

аминогликозидов, повышение их

концентрации в крови

Торможение почечной экскреции

метотрексата, повышение его концен-

трации в крови и токсичности

(взаимодействия с "ревматологической"

дозой метотрексата не отмечается)

Торможение почечной экскреции

лития, повышение его концентрации

в крови и токсичности

Торможение метаболизма, повышение

концентрации в крови и токсичности

Строгий контроль концентрации

аминогликозидов в крови

Одновременное назначение противо-

показано. Допустимо использование

НПВС в промежутках между

циклами химиотерапии

Использовать аспирин или сулиндак,

если необходимо назначение НПВС.

Строгий контроль концентрации

лития в крови

Избегать этих НПВС, если возможно,

или строго контролировать концент-

рацию фенитоина в крови

Фармакодинамическое взаимодействие

Антигипертензивные

препараты

Бета-блокаторы

Диуретики

Ингибиторы АПФ*

В наибольшей

степени -

индометацин,

Фенилбутазон.

В наименьшей

сулиндак.

Ослабление гипотензивного действия

за счет торможения синтеза ПГ в

почках (задержка натрия и воды) и

сосудах (вазоконстрикция)

Использовать сулиндак и, по-возмож-

ности, избегать других НПВС при

гипертензии. Строгий контроль

артериального давления. Может

потребоваться усиление антигипер-

тензивной терапии

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

(Продолжение таблицы 4)

Препарат нпвс Действие Рекомендации

Диуретики В наибольшей степени -индометацин, фенилбутазон.В наименьшей -сулиндак. Ослабление диуретического и натрий-уретического действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности Избегать НПВС (кроме сулиндака) при сердечной недостаточности, строго контролировать состояние пациента

Непрямые

антикоагулянты

Все

Увеличение риска желудочно-кишечных

кровотечений вследствие повреждения

слизистой и торможения агрегации

тромбоцитов

Избегать НПВС, если возможно

Комбинации повышенного риска

Диуретики

Все

Триамтерен

Все

(в меньшей

степени -

сулиндак)

Индометацин

Повышенный риск развития почечной

недостаточности

Высокий риск развития острой

почечной недостаточности

Избегать таких комбинаций,

если возможно

Комбинация противопоказана

Все калий-

сберегающие

Все

Высокий риск развития гиперкалиемии

Избегать таких комбинаций или

строго контролировать уровень

калия в плазме Показания: для оказания анальгезирующего и жаропонижа-

ющего действия при простудных заболеваниях, головной и зубной

боли, мышечных и суставных болях, болях в спине, дисменорее.

Необходимо предупреждать больных о том, что НПВС ока-

зывают только симптоматическое действие и не обладают ни ан-

тибактериальной, ни противовирусной активностью. Поэтому при

сохранении лихорадки, боли, ухудшения общего состояния они

должны обращаться к врачу.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

НПВС С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

НПВС, относящиеся к данной группе, обладают клинически

значимым противовоспалительным действием, поэтому находят

широкое применение прежде всего в качестве противовоспалитель-

ных средств, в том числе при ревматологических заболеваниях у

взрослых и детей. Многие из препаратов используются также как

анальу.етики и антипиретики,

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

(Аспирин, Аспро, Колфарит)

Анетилсалициловая кислота является старейшим НПВС.

При проведении клинических испытаний она, как правило, служит

стандартом, с эффективностью и переносимостью которого срав-

нивают другие НПВС.

Аспирин - это торговое название ацетил салициловой кисло-

ты, предложенное фирмой "Байер" (Германия). С течением време-

ни оно стало настолько отождествляться с данным препаратом, что

сейчас в большинстве стран мира используется как генерическое.

Фдрмзкодинамика аспирина зависит от суточной дозы:

малые дозы - 30-325 мг - вызывают торможение афегации

тромбоцитов;

средние дозы - 1,5-2 г - оказывают анальгезирующее и жа-

ропонижающее действие;

большие дозы - 4-6 г - обладают противовоспалительным

эффектом. В дозе более 4 г аспирин усиливает экскрецию мочевой кис-

лоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших до-

зах ее выведение задерживается.

Фа рмакоки нетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасы-

вание аспирина усиливается при измельчении таблетки и приеме

ее с теплой водой, а также при использовании "шипучих" табле-

ток, которые перед приемом растворяются в воде. Период полувы-

ведения аспирина составляет всего 15 минут- Под действием эсте-

раз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется

салицилат, который обладает основной фармакологической актив-

ностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развива-

ется через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения

его составляет 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется

с мочой, причем при повышении рН мочи (например, в случае на-

значения антацидов) выведение усиливается. При использовании

больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих

ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до

15-30 часов.

Вза имолейсгвия

Глюкокортикоиды ускоряют метаболизм и экскрецию аспи-

рина.

Всасывание аспирина в желудочно-кишечном тракте усили-

вают кофеин и метоклопрамид.

Аспирин ингибирует желудочную алкоголь-дегидрогеназу,

что ведет к повышению уровня этанола в организме, даже при его

умеренном (0,15 г/кг) употреблении (8).

Нежелательные реакции

Гастротпоксичность. Даже при использовании в низких дозах

- 75-300 мг/сут (в качестве антиагрегапта) - аспирин может вы-

зывать повреждение слизистой желудка и вести к развитию эрозий

и/или язв, которые довольно часто осложняются кровотечениями.

Риск кровотечений является дозозависимым: мри назначении в до-

зе 75 мг/сут он на 40% ниже, чем в дозе 300 мг, и на 30% ниже,

чем в дозе 150 мг (9). Даже незначительно, но постоянно кровото-

чащие эрозии и язвы могут вести к систематической потере крови

с калом (2-5 мл/сут) и развитию железодефицитной анемии. Несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарствен-

ные формы с кишечно-растворимым покрытием. У некоторых

больных, принимающих аспирин, возможно развитие адаптации к

его гастротоксическому действию. В ее основе лежит местное уси-

ление митотической активности, уменьшение нейтрофильной ил-

фильтрации и улучшение кровотока (9).

Повышенная кровоточивость вследствие нарушения агрега-

ции тромбоцитов и торможения синтеза протромбина в печени

(последнее - при дозе аспирина более 5 г/сут), поэтому примене-

ние аспирина в сочетании с антикоагулянтами опасно.

Реакции гиперчувствительности: кожные сыпи, бронхос-

пазм. Выделяется особая нозологическая форма - синдром Фер-

нан-Видаля ("аспириновая триада"): сочетание полипоэа носа

и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непере-

носимости аспирина. Поэтому аспирин и другие НПВС рекомен-

дуется с большой осторожностью применять у больных бронхи-

альной астмой.

" Синдром Рея ~ развивается при назначении аспирина детям

с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа). Проявляется тя-

желой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени, кото-

рое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и

печеночных ферментов, Дает очень высокую летальность (до 80%).

Поэтому не следует применять аспирин при острых респиратор-

ных вирусных инфекциях у детей первых 12 лет жизни.

Передозировка или отравление в легких случаях проявляется

симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак "насыщения"

салицилатом), оглушенность, снижение слуха, головная боль, на-

рушения зрения, иногда тошнота и рвота. При тяжелой интокси-

кации развиваются нарушения со стороны центральной нервной

системы и водно-электролитного обмена. Отмечается одышка (как

результат стимуляции дыхательного центра), нарушения кислот-

но-основного состояния (сначала респираторный алкалоз из-за по-

терь углекислоты, затем метаболический ацидоз вследствие угне-

тения тканевого обмена), полиурия, гипертермия, обезвоживание.

Возрастает потребление кислорода миокардом, может развиться

сердечная недостаточность, отек легких- Наиболее чувствительны

к токсическому действию салицилата дети до 5 лет, у которых так

же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушения-

ми кислотно-основного состояния и неврологическими симптомами. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина

(табл. 5).

При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от сла-

бой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому

отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально леталь-

ной. Меры помощи приведены в табл. 6.

Таблица 5

СИМПТОМЫ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ АСПИРИНОМ У ДГГЕЙ

АррНм! ТЬегареиЧсз, 1996 (10)

Принятая Степень Симптоматика

доза (мг/кг) интоксикации

150-300 Слабая/ Слабая: одышка от слабой до умеренной

умеренная степени, иногда заторможенность.

Умеренная: сильная одышка,

заторможенность или возбуждение.

300-500 Тяжелая Сильная одышка, кома,

иногда судороги.

> 500 Потенциально Кома, судороги, коллапс.

летальная

Показания

Аспирин является одним из препаратов выбора для лечения

ревматоидного артрита, в том числе и ювенильного. Согласно ре-

комендациям большинства последних руководств по ревматологии

противовоспалительную терапию при ревматоидном артрите сле-

дует начинать именно с аспирина- При атом, однако, необходимо

иметь в виду, что его противовоспалительный эффект проявляет-

ся при приеме высоких доз, которые могут плохо переноситься

многими больными.

Очень часто аспирин используется как анальгетик и антипи-

ретик. Контролируемые клинические исследования показали, что

аспирин может оказывать эффект при многих болях, включая бо-

левой синдром при злокачественных опухолях (11). Сравнитель-

ная характеристика анальгезирующего действия аспирина и дру-

гих НПВС представлена в табл. 7. Таблица 6

МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ АСПИРИНОМ

-' Промывание желудка.

- Введение активированного угля - до 15 г.

- Обильное питье (молоко, сок) - до 50-100 мл/кг/сутки.

- Внутривенное введение полиионных гипотонических растворов

(1 часть 0,9% натрия хлорида и 2 части 10% глюкоды)

- При коллапсе - внутривенное введение коллоидных растворов.

- При ацидоаг - внутривенное введение натрия бикарбоната.

Не рекомендуется вводить до определения рН крови, особенно

у детей, при анурии.

- Внутривенное введение калия хлорида.

- Физическое охлаждение- с помощью воды, но не спирта!

- Гемосорбция.

- Замснное переливание крови.

- При почечной недостаточности - гемодиализ.

Несмотря на то, что большинство НПВС ш у11го обладает

способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, в клинике в ка-

честве антиафеганта наиболее широко применяется аспирин, так

как в контролируемых клинических исследованиях доказана его

эффективность при стенокардии, инфаркте миокарда, транзитор-

ных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других

заболеваний. Аспирин назначают сразу же при подозрении на ин-

фаркт миокарда или ишемический инсульт- В то же время, аспи-

рин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не

следует использовать для профилактики послеоперационных

тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин-

Установлсно, что при длительном систематическом (много-

летнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает час-

тоту развития колоректального рака. В первую очередь профилак-

тический прием аспирина показан лицам из групп риска по коло-

ректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, адело-

ма, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толсто-

го кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома

толстого кишечника (12). Таблица 7

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО

ДЕЙСТВИЯ АСПИРИНА И ДРУГИХ НПВС

Оги@5 о С СЬо!се {тот сЬе Мес1;са1 ЬеМег, 1995 (11)

Препарат Разовая доза Интервал Максимальная Примечание

суточная доза

Аспирин Внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000 мг Продолжительность действия после однократного приема 4 часа.

Парацетамол Внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000мг По эффективности равен аспирину; 1000 мг обычно эффективнее, чем 650 мг;

продолжительность действия 4 часа.

Дифлунизал

Диклофенак-

калий

Этодолак

Фенопрофен

Внутрь 8-12 часов 1500 мг

1-я доза 1000 мг,

далее по 500 мг

Внутрь 50 мг 8 часов 150мг

6-8 часов 1200мг

Внутрь

200-400 мг

Внутрь

200 мг

4-6 часов

1200 мг

500 мг дифлунизала > 650 мг аспирина

или парацетамола, примерно равны

комбинации парацетамол/кодеин;

действует медленно, но продолжительно.

Сравним с аспирином, более

длительное действие.

200 мг примерно равны 650 мг

аспирина, 400 мг > 650 мг аспирина.

Сравним с аспирином.

Флурбипрофен Внутрь

50-100 мг

Ибупрофен Внутрь

200-400 мг

Кетопрофен Внутрь

25-75 мг

6-8 часов

4-8 часов

300 мг

2400 мг

4-8 часов 300 мг

Кеторолак Внутримышечно 6 часов 120 мг

30-60 мг

Мефенамовая Внутрь 6 часов 1250 мг

кислота 1-я доза 500 мг

далее по 250 мг

Напроксен Внутрь 6-12 часов 1250 мг

1-я доза 500 мг

далее по 250 мг

Напроксен- Внутрь 6-12 часов 1375 мг

натрий 1-я доза 550 мг,

далее по 275 мг

50 мг > 650 мг аспирина; 100 мг >

комбинации парацетамол/кодеин

200 мг - 650 мг аспирина или

парацетамола; 400 мг ° комбинации

парацетамол/кодеин.

25 мг ° 400 мг ибупрофена и > 650 мг

аспирина; 50 мг > комбинации

парацетамол/кодеин.

Сравним с 12 мг морфина, более

длительное действие, курс не более

5 дней.

Сравнима с аспирином, но более

эффективна при дисменорее, курс

не более 7 дней.

250 мг примерно равны 650 мг

аспирина, более медленное, но

длительное действие;

500 мг > 650 мг аспирина,

быстрота эффекта такая же, как

у аспирина.

275 мг примерно равны 650 мг

аспирина, более медленное, но

длительное действие;

550 мг > 650 мг аспирина, быстрота

эффекта такая же, как у аспирина. Дозировка

Взрослые: неревматические заболевания - 0,5 г 3-4 раза в

день; ревматические заболевания - начальная доза - 0,5 г Л раза в

день, затем ее увеличивают на 0,25-0,5 г в день каждую неделю;

как антиагрегант - 100-325 мг/день в один прием.

Дети: неревматические заболевания - в возрасте до 1 года -

10 мг/кг 4 раза в день, старше года - 10-15 мг/кг 4 раза в день;

ревматические заболевания - при массе тела до 25 кг - 80-100

мг/кг/день, при массе более 25 кг - 60-80 мг/кг/день.

Формы выпуска:

- таблетки по 100. 250, 300 и 500 мг;

- "шипучие таблетки" ЛСПРО-500.

Входит в состав комбинированных препаратов олка-зельт-

цер, аспирин С, аспро-С форте, цитрамон П и других.

ЛИЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛИЦИЛАТ (Аспизол, Ласпал)

Производное аспирина для парентерального введения. Пре-

восходит его по быстроте и силе анальгсзирующего эффекта. Не-

желательные реакции такие же, как у аспирина.

Показания

Купирование острого болевого синдрома (ревматические бо-

ли, радикулит, послеоперационные и посттравматичсские боли, ко-

лики); кроме того, используется при гипертермии. тромбофлебите.

Дозировка

Взрослые: разовая доза - 2 г, максимально - до 10 г/сутки.

Дети: 20-50 мг/кг в день в 2-3 введения.

Форма выпуска:

- флаконы по 1 г (соответствует 500 мг аспирина) с раство-

рителем (5 мл воды для инъекций).

ДИФЛУНИЗАЛ (Долобыд)

Относится к группе неацетил и ро ванных салицилатов. Не ме-

таболиэируется до салицилата и поэтому не вызывает явлений са-

лицилизма. Обладает мощным противовоспалительным и, особен-

но, анальгезирующим эффектами, проявляет урикозурическое действие, В отличие от аспирина дифлунизал не обладает жаропони-

жающим действием, так как не проникает в центральную нервную

систему- Он тормозит агрегацию тромбоцитов только при назначе-

нии максимальных доз (2 г/дель), и этот эффект обратим.

Фарма коки нетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Макси-

мальная концентрация в крови развивается через 2-3 часа, но ана-

льгсзирующий эффект отмечается уже в 1-й час после приема, осо-

бенно в ударной дозе (1000 мг). Имеет более длительный, чем ас-

пирин, период полувыведения - 8-12 часов.

Нежелательные реакции

Подобны аспирину, однако гастротоксичность ниже, а разви-

тие синдрома Рея не описано.

Показания

Ревматоидный артрит, остеоартроз, болевой синдром (вклю-

чая дисменорею).

Дозировка

Взрослые: при ревматоидном артрите и остеоартрозе по 0,5-