Тиапрофеновая кислота (Сургам)

По противовоспалительной активности близка к напроксену. Обладает выраженным анальгезирующим действием. Быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови развивается через 1 час. Период полувыведения 3 часа. Име­ются данные о положительном влиянии препарата на метаболизм суставного хряща.

Нежелательные реакции

Может вызывать раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря вплоть до развития цистита, что проявляется гематурией и дизурическими явлениями. Поэтому не следует использовать ти-апрофеновую кислоту у пациентов с заболеваниями мочевыводя-щих путей и предстательной железы (включая указания на них в анамнезе).

Аозировка

Взрослые: по 300 мг 2 раза в день. У больных с почечной, пе­ченочной и сердечной недостаточностью - 200 мг 2 раза в день. Дети: дозы не установлены.

Формы выпуска:

- таблетки по 100 и 300 мг;

- свечи по 150 и 300 мг.

ФЕНОПРОФЕН (Нолфон)

По противовоспалительной активности близок к напроксену, по анальгетической - к аспирину. Максимальная концентрация в крови развивается через 2 часа после приема внутрь. Период по­лувыведения составляет около 3 часов.

49

Дозировка

Взрослые: по 200-300 мг 3-4 раза в день. Дети: дозы не установлены.

Форма выпуска:

- таблетки по 200 и 300 мг.

НПВС СО СЛАБОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Препараты данной группы сочетают выраженное анальгези-рующее и жаропонижающее действие со слабым противовоспали­тельным эффектом. Поэтому они не применяются β качестве про­тивовоспалительных, используются как анальгетики и антипире­тики.

МЕФЕНАМОВАЯ (МЕФЕНАМИНОВАЯ) КИСЛОТА (Понстел)

По противовоспалительному эффекту значительно уступает препаратам I группы. Используется как анальгетик и антипиретик. Курс лечения не должен превышать 1 неделю.

Фармакокинегика

Медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте, час­тично метаболизируется в печени, период полувыведения - 4 часа.

Нежелательные реакции

Часто вызывает нежелательные реакции (у 25% больных), особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Характерной является диарея, сопряженная с воспалением толстого кишечника. Обладает гепатотоксичностыо, может вызывать гемолитическую анемию, аллергические реакции. У пожилых возможно развитие неолигурической почечной недостаточности, особенно при обезво­живании.

Аозировка

Взрослые: первая доза - 500 мг, далее по 250 мг 4 раза в день. Дети: старше 14 лет - разовая доза 6,5 мг/кг. У детей до 14 лет не применяется.

50

Формы выпуска:

- таблетки по 500 мг;

- сироп.

ЭТОФЕНАМАТ (Реймон гель, Этогель)

Препарат для наружного применения. Оказывает местное противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Показания

Бурсит, тендовагинит, суставной синдром, миозит, люмбаго, растяжения, вывихи, ушибы.

Аозировка

Столбик геля 5-10 см наносится на область поражения и медленно втирается 2-3 раза в день.

Предупреждения

Нельзя наносить на поврежденную кожу.

Форма выпуска:

- гель, 5%.

МЕТАМИЗОЛ

(Анальгин, Баралгин М, Девалгин, Новалгин, Торалгин)

В некоторых странах используется под генерическим назва­нием дипирон. Несмотря на структурное сходство с фенилбутазо-ном, обладает значительно меньшим противовоспалительным дей­ствием. Это объясняется слабым влиянием метамизола на синтез Π Γ в очагах воспаления. Обладает выраженным анальгезирующим эффектом, который обусловлен, преимущественно, центральными механизмами, в частности, нарушением проведения болевых им­пульсов в спинном мозге. В отличие от других НПВС обладает спазмолитической активностью.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается. Максималь­ная концентрация в крови развивается через 1-2 часа. Период по­лувыведения - 2,5 часа.

Нежелательные реакции

Необходимо помнить об опасности развития гематологичес-

51

ких осложнений, свойственных всем пиразолонам и пиразолиди-нам, и соблюдать меры предосторожности (табл. 7).

Показания

Применяется как анальгетик и антипиретик. Для оказания быстрого эффекта вводится парентерально.

Лозировка

Взрослые: внутрь по 0,5-1 г 3-4 раза в день, внутримышечно или внутривенно по 2-5 мл 50% р-ра 2-4 раза в день.

Дети: по 5-10 мг/кг 3-4 раза в день. При гипертермии внутривенно или внутримышечно в виде 50% р-ра: до 1 года - 0,01 мл/кг, старше 1 года - 0,1 мл/год жизни на одно введение.

Формы выпуска:

- таблетки по 100 и 500 мг;

- ампулы по 1 мл 25% р-ра, 1 и 2 мл 50% р-ра;

- капли, сироп, свечи.

АМИНОФЕНАЗОН (Амидопирин)

В течение многих лет применялся в качестве анальгетика и антипиретика. Более токсичен, чем метамизол. Чаще вызывает тя­желые кожные аллергические реакции, особенно при сочетании с сульфаниламидами. В настоящее время аминофеназон запрещен к использованию и снят с производства, так как при взаимодейст­вии с нитритами пищи может приводить к образованию канцеро­генных соединений.

Несмотря на это в аптечную сеть продолжают поступать пре­параты, содержащие аминофеназон (омазол, анапирин, пенталгин, пирабутол, пиранал, пиркофен, реопирин, теофедрин Я).

ПРОПИФЕНАЗОН

Обладает выраженным анальгезирующим и жаропонижаю­щим действием. Быстро всасывается в желудочно-кишечном трак­те, максимальная концентрация в крови развивается через 30 ми­нут после приема внутрь.

По сравнению с другими производными пиразолона наибо­лее безопасен. При его применении не отмечено развития аграну-лоцитоза. В редких случаях наблюдается снижение числа тромбо­цитов и лейкоцитов.

52

В виде монопрепарата не используется, входит в состав ком­бинированных препаратов саридон и пливалгин.

ФЕНАЦЕТИН

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метабо-лизируется в печени, частично превращаясь в активный метаболит парацетамол. Другие метаболиты фенацетина токсичны. Период полувыведения составляет 2-3 часа.

Нежелательные реакции

Фенацетин обладает высокой нефротоксичностью. Он может вызывать тубулоинтерстициальный нефрит, обусловленный ише-мическими изменениями в почках, которые проявляются болями в пояснице, дизурическими явлениями, гематурией, протеинурией, цилиндрурией ("анальгетическая нефропатия", "фенацетиновая почка"). Описано развитие тяжелой почечной недостаточности. Нефротоксические эффекты в большей степени проявляются при длительном применении в сочетании с другими анальгетиками, ча­ще отмечаются у женщин.

Метаболиты фенацетина могут вызывать образование метге-моглобина и гемолиз. У препарата выявлены также канцерогенные свойства: он может вести к развитию рака мочевого пузыря.

Во многих странах фенацетин запрещен к применению.

Лозировка

Взрослые: по 250-500 мг 2-3 раза в день. У детей не применяется.

Формы выпуска:

Входит в состав различных комбинированных препаратов: таблетки пиркофен, седолгин, теофедрин Н, свечи цефекон.

ПАРАЦЕТАМОЛ

(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Эффералган)

Парацетамол (в некоторых странах имеет генерическое на­звание ацетаминофен) - активный метаболит фенацетина. По сравнению с фенацетином менее токсичен.

53

Больше подавляет синтез простагландинов в центральной нервной системе, чем в периферических тканях. Поэтому оказыва­ет преимущественно "центральное" анальгезирующее и жаропони­жающее действие и имеет очень слабую "периферическую" проти­вовоспалительную активность. Последняя может проявляться только при низком содержании в тканях перекисных соединений, например, при остеоартрозе, при острой травме мягких тканей, но не при ревматических заболеваниях.

Фармакокинетика

Парацетамол хорошо всасывается при приеме внутрь и рек­тальном введении. Максимальная концентрация в крови развива­ется через 0,5-2 часа после приема. У вегетарианцев всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте значительно ослабле­но. Препарат метаболизируется в печени в 2 стадии: сначала под действием ферментных систем цитохрома Р-450 образуются про­межуточные гепатотоксичные метаболиты, которые затем расщеп­ляются при участии глютатиона. Менее 5% введенного парацета­мола экскретируется в неизмененном виде почками. Период полу­выведения - 2-2,5 часа. Продолжительность действия - 3-4 часа.

Нежелательные реакции

Парацетамол считается одним из наиболее безопасных НПВС. Так, в отличие от аспирина, он не вызывает синдром Рея, не обладает гастротоксичностью, не влияет на агрегацию тромбо­цитов. В отличие от метамизола и фенилбутазона не вызывает аг-ранулоцитоз и апластическую анемию. Аллергические реакции на парацетамол наблюдаются редко.

Недавно получены данные, что при длительном приеме пара­цетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической неф-ропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности (15). В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов па­рацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не связан с подоб­ным риском. Таким образом, парацетамол более нефротоксичен, чем аспирин, и не следует считать его "абсолютно безопасным" препаратом.

54

Следует также помнить о гепатотоксичности парацетамола при приеме в очень больших (!) дозах. Одномоментный прием его в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина - истощение запасов глютатиона и накопление промежу­точных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепато-токсическим действием. Симптоматика отравления разделяется на 4 стадии (табл. 9).

Таблица 9

СИМПТОМЫ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛОМ

По Merck Manual, 1992 (16)

Стадия

Срок

Клиника

I Первые Легкие симптомы раздражения ЖКТ. 12-24 ч Пациент не чувствует себя больным.

II 2-3 день Симптомы со стороны ЖКТ, особенно

тошнота и рвота; увеличение ACT, АЛТ, билирубина, протромбинового времени.

III 3-5 дни Неукротимая рвота; высокие значения

ACT, АЛТ, билирубина, протромбинового времени; признаки печеночной недостаточности.

IV Спустя Восстановление функции печени

5 дней или смерть от печеночной недостаточности.

Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450, а также у алкоголиков (см. ниже).

Меры помощи при интоксикации парацетамолом представле­ны в табл. 10. Необходимо иметь в виду, что форсированный ди­урез при отравлении парацетамолом малоэффективен и даже опа­сен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в ко­ем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюко-кортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут

55

оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохро-ма Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

взаимодействия

Всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте усиливают метоклопрамид и кофеин.

Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампи-цин, дифенин и другие) ускоряют расщепление парацетамола до гепатотоксичных метаболитов и увеличивают риск поражений пе­чени.

Таблица 10 МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛОМ

- Промывание желудка.

- Активированный угль внутрь.

- Вызывание рвоты.

- Ацетилцистеин (является донатором глютатиона) -20% раствор внутрь.

- Глюкоза внутривенно.

- Витамин Κι (фитоменадион) - 1-10 мг внутримышечно, нативная плазма, факторы свертывания крови

(при 3-кратном увеличении нротромбинового времени).

Подобные эффекты могут наблюдаться у лиц, систематичес­ки употребляющих алкоголь. У них гепатотоксичность парацета­мола отмечается даже при использовании в терапевтических дозах (2,5-4 г/сутки), особенно если он принимается через короткий промежуток времени после алкоголя (8).

Показания

В настоящее время парацетамол рассматривается как эффек­тивный анальгетик и антипиретик для широкого применения. Он в первую очередь рекомендуется при наличии противопоказаний к аспирину и другим НПВС: у больных бронхиальной астмой, у лиц с язвенным анамнезом, у детей с вирусными инфекциями. По ана-льгезирующей и жаропонижающей активности парацетамол бли­зок к аспирину.

56

Предупреждения

Парацетамол должен с осторожностью применяться у боль­ных с нарушениями функций печени и почек, а также у тех, кото­рые принимают препараты, влияющие на функцию печени.

Дозировка

Взрослые: по 500-1000 мг 4-6 раз в день. Дети: по 10-15 мг/кг 4-6 раз в день.

Формы выпуска:

- таблетки по 200 и 500 мг;

- сироп 120 мг/5 мл и 200 мг/5 мл;

- свечи по 125, 250, 500 и 1000 мг;

- "шипучие" таблетки по 330 и 500 мг.

Входит в состав комбинированных препаратов саридон, солпаде-ин, томапирин, цитрамон Π и других.