Факторы защиты инфекционного процесса
К факторам защиты возбудителя от бактерицидных механизмов организма хозяина относятся:
• капсулы, механически защищающие микроб от фагоцитоза (таким свойством обладают, например, возбудители сибирской язвы, гонореи, туберкулёза);
• факторы, угнетающие различные стадии фагоцитоза и реакции иммунитета (например, каталаза, содержащаяся у отдельных штаммов стафилококка разрушает Н202 и тем самым угнетает процесс переваривания микробов в фагоците; протеаза гидролизует Ig; коагулаза стимулирует свёртывание белков плазмы крови, в том числе AT).
Токсины. Классификация токсинов.
Токсины — вещества, оказывающие повреждающее действие на клетки и ткани организма хозяина.
Описано более 50 разновидностей бактериальных токсинов. По происхождению их подразделяют на эндогенные (эндотоксины) и экзогенные (экзотоксины).
Эндотоксины
Эндотоксины — вещества, выделяемые бактериями в среду обитания при их разрушении. Образование токсинов контролируется генами хромосом или/и плазмидами (например, Col, F, R), которые включают в себя fox-транспозоны или фаги. Несмотря на то что термин «эндотоксин» прочно вошёл в медицинский лексикон, в настоящее время накапливаются данные, свидетельствующие о том, что его следует осторожно относить к бактериальным токсинам.
• Эндотоксин обладает классическими признаками, характерными для ядов (например, токсическое действие в минимальных дозах, взаимодействие со строго специфическими рецепторами, селективность действия, термостабильность и др.).
• Эндотоксины являются ЛПС. Они относятся к основным структурным компонентам внешней мембраны практически всех грамотрицательных бактерий (в том числе и непатогенных для человека). Биологическая активность эндотоксина определяется его гидрофобным компонентом — липидом А.
Дозозависимые эффекты биологически активных веществ, образующихся под действием ЛПС.
• Механизм действия ЛПС in vivo не носит специфического характера.
- При попадании в организм ЛПС поглощаются фагоцитами (лейкоцитами, макрофагами, купфферовскими клетками и др.).
- Указанные клетки активируются, синтезируют и секретируют в окружающую среду значительное количество БАВ липидной и белковой природы: Пг, активирующий тромбоциты фактор (PAF), лейкотриены, ИЛ, ИФН, ФНО-ос, колониестимулирующие факторы и др. Цитокины, помимо влияния на течение воспаления, оказывают выраженное иммуностимулирующее действие.
- В крови эндотоксин взаимодействует с ЛПВП и белком, связывающим его. Этот липопротеинсвязывающий белок катализирует перенос его же мономерной формы на мембрану клетки-мишени (моноциты, нейтрофилы).
- На клеточной мембране происходит связывание липопротеинсвязывающего белка с CD 14. Этот белок выполняет функцию «рецептора-мусорщика», ответственного за удаление молекулы эндотоксина с поверхности клетки с помощью эндоцитоза, а также презентирует молекулы эндотоксина «истинному» рецептору.
- Описаны также другие мембранные белки, выполняющие функцию рецептора для ЛПС.
• В настоящее время выделен ряд критических этапов, воздействие на которые способно подавить активацию клеток-мишеней и нейтрализовать повреждающие эффекты эндотоксинов.
• Повреждающий эффект ЛПС реализуется при участии ИЛ-1—8, ФИО, PAF.