Вопрос 2:

Гуморальный: системы комплемен­та; интерферон; трансферрин; β-лизины; белок пропердин; опсонины – фибронектин и С-реактивный белок; дефенсины .

Система комплемента. Комплементом называют полифункциональную ферментную систему, участвующую в ключевых гомеостатических реакциях, таких, как опсонизация, сти­муляция фагоцитоза, цитолиз, нейтрализация вирусов, медиация воспаления, индукция иммунного ответа. Эта система включает в себя 9 компонентов (С₁— С₉) классического пути активации и 3 компонента альтернативного пути. Классический путь последо­вательной активации компонентов комплемента опосредуется IgG и приводит к образованию иммунных комплексов антиген—анти­тело. Комплемент участвует в процессе цитолиза путем последо­вательного внедрения терминальных протеинов С_5b —С₉  в бислой липидов клеточной мембраны. Под их влиянием образуются трансмембранные каналы, через которые начинается движение ионов в противоположных направлениях (К⁺, Na⁺ Ca²⁺) и воды внутрь клетки. Осмотический шок завершается киллингом чуже­родного микроорганизма.

Фрагменты комплемента С_3а  и С_5а  способны индуцировать вы­деление базофилами и тучными клетками гистамина. Пептид С_3а  стимулирует секрецию серотонина, а С_5а опсонирует полиморфноядерные клетки и макрофаги. Компонент С₃  участвует во взаи­модействии макрофагов, Т- и В-клеток. Фрагмент комплемента С₅ осуществляет на поверхности лимфоцитов «сборку» компле­ментарного мембранолитического комплекса.

Система интерферонов. Интерфероны представля­ют собой низкомолекулярные пептиды с небольшим количе­ством аминокислот и углеводов. Это неспецифический фактор противовирусной защиты, синтезируемый лейкоцитами, макро­фагами, Т-лимфоцитами, лимфобластами.. Интерфероны видоспецифичны, обнаруживаются в повышенных количествах в сыворотке крови, моче, местах размножения при большинстве вирусных инфекций. В механизме действия важ­ное значение принадлежит функциональным изменениям в рибосомах, которые становятся неспособными к вирусной репли­кации.

Выделены и изучены два типа интерферонов. К первому типу относятся альфа- и бета-интерфероны, ко второму — гамма-интерферон. Интерфероны первого типа характеризуются противо­вирусным и антипролиферативным действиями. Бета-интерферон подавляет развитие внутриклеточных микобактерий, возбудителей токсоплазмоза, некоторых других заболеваний, а также пролифе­рацию опухолевых клеток.

Гамма-интерферон наряду с противовирусной активностью участвует в регуляции иммунного ответа, усиливает антителогенез, цитотоксическое влияние макрофагов и естественных килле­ров как в отношении бактерий, так и опухолевых клеток.

Система пропердина. Пропердин (от лат. perdere — разрушать) — белок сыворотки крови глобулинового типа, облада­ющий бактерицидными свойствами. С его помощью был обнару­жен альтернативный механизм активации комплемента. Он состо­ит из четырех идентичных субъединиц, соединенных друг с дру­гом нековалентными связями, и углеводов (9,8 %). Этот гликопротеид с молекулярной массой 220 кДа существует в двух формах: нативной и активированной. Нативный пропердин может связываться с образовавшей комплекс С₃/С₅-конвертазой альтер­нативного механизма активации комплемента. Его роль заключа­ется в уменьшении скорости распада конвертазы, чем усиливает­ся активация по альтернативному пути.

Пропердин активен в комплексе с другими факторами, содер­жащимися в крови. Система пропердина состоит из пропердина (гамма-глобулин), компонентов комплемента (C₁, С₂, С₃, С₄ ) и ионов магния.

Система пропердина проявляет бактерицидность по отноше­нию ко многим патогенным и условно-патогенным микроорга­низмам. Под ее влиянием инактивируются вирусы гриппа, герпеса, грамотрицательные бактерии. Уровень пропердина в крови животных отражает состояние их резистентности, чувствитель­ность к инфекционным заболеваниям. Выявлено снижение его содержания у облученных животных, больных туберкулезом, при стрептококковой инфекции

Дефенсины –лизосомальные катионные белков небольшой молекулярной массы. Содержат большое количество аргинина. В данных белках до 30% аминокислот с гидрофобными боковыми цепями (лейцин, валин и др.). В молекуле находятся 3 S-S связи, придающие дефенсинам устойчивость к перевариванию.

Избирательность действия дефенсинов по отношению к микроорганизмам определяется рядом факторов

Компартментализация (в лизосомах дефенсины связаны с мукополисахаридами)

Дефенсины упакованы в гранулах в виде неактивных предшественников

В крови дефенсины связаны с серпинами – ингибиторами сериновых протеаз (a-антипротеазный ингибитор и др.)

Дефенсины обладают повышенной сорбцией на бактериальных мембранах, обогащённых кислыми фосфолипидами (кардиолипин, фосфатидилглицерин

Фибронектин - гликопротеином, состоит из двух субъединиц. Способен опсонировать микробы, образуя конгломераты бактерий, которые легче фагоцитируются макрофагами.Усиливает хемотаксис фибробластов.Усиливает фагоцитоз (повышает экспрессию С3b и Fc-рецепторов на моноцитах и нейтрофилах).Усиливает респираторный взрыв.