Вопрос 2:

Врожденный иммунитет обусловливается наследственными анатомо-физиологическими особенностями организма и представляет собой совокупность факторов и механизмов неспецифической защиты.

Клеточный :нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, макрофаги, NK-клетки, тучные клетки .

Фагоцитарная система. Центральное звено неспе­цифической защиты организма представлено двумя системами клеток — мононуклеарной фагоцитирующей системой (МФС) и системой полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ). Основная структурная единица МФС —макрофаги. К этим клеткам относят­ся активированные циркулирующие в крови моноциты, гистиоци-ты соединительной ткани, купферовские клетки печени, легочные, плевральные и перитонеальные макрофаги. Все эти разновидности клеток МФС образуются из стволовой клетки красного костного мозга, проходя стадии монобласта, промоноцита, моно­цита. Активированные моноциты отличаются от неактивирован­ных морфологически, функционально и метаболически. Три группы веществ участвуют в активации этих клеток. К первой от­носят иммуноглобулины, иммунные комплексы, компоненты комплемента системы; ко второй — лимфокины, Продуцируемые активированными лимфоцитами; к третьей — микроорганизмы, эндо- и экзотоксины, синтетические полипептиды и др.

Активированные макрофаги полифункциональны. Они уча­ствуют в фагоцитозе, распознавании антигена и презентации его лимфоцитам, способствуют формированию очага воспаления, включаются в развитие трансплантационного и противоопухоле­вого иммунитета, вовлекаются в процессы регенерации и инволю­ции.

Макрофаги осуществляют бактерицидную активность благода­ря фагоцитозу, образованию фагодизосом и перевариванию лизосомальными ферментами. Кроме того, они способны секретировать большое количество биологически активных веществ, обла­дающих цитотоксическими свойствами в отношении микробов и опухолевых клеток.

Для взаимодействия с другими клетками, участвующими в защите организма, макрофаги выделяют сигнальные молекулы — цитокины.

Важное значение в МФС принадлежит бронхоальвеолярным и легочным макрофагам. Главным источником их пополнения слу­жат моноциты крови. Фагоцитирующие клетки бронхолегочного аппарата играют основную роль в механизме защиты легких от микроорганизмов и чужеродных частиц. Эти клетки имеют ряд особенностей. Их размеры больше перитонеальных, они содержат больше лизосом, многочисленные митохондрии, хотя более мел­кие по размерам; высоки их ферментативная и дыхательная актив­ность. Они в состоянии включать пигменты (гемосидерин) и час­тицы пыли, за что получили название «пылевые клетки». Подав­ление функции фагоцитирующих клеток бронхо-легочного аппарата сопровождается развитием аллергических заболеваний легких, поэтому все агенты, способные подавлять функции этих клеток (вирусы, некоторые лекарственные препараты, переохлаж-. дение), повышают чувствительность легких к неблагоприятным воздействиям среды.

Система полиморфноядерных лейкоци­тов. Полиморфноядерные лейкоциты (нейтрофилы, базофилы и эозинофилы) также участвуют в фагоцитозе. Им присущи хемо­таксис, контакт с возбудителем, поглощение и переваривание. В отличие от моноцитов (макрофагов) нейтрофилы, другие полинуклеары функционируют сравнительно недолго (часы, дни) и, как правило, погибают в процессе фагоцитоза. Наиболее активно он осуществляется зрелыми гранулоцитами.

Гранулоцитам присущи различные функции соответственно гистофизиологическим особенностям их.

Борьбу с микробами и их ядами ведут в основном нейтрофилы. Зрелые, сегментоядерные нейтрофилы представляют со­бой сильные ферментообразователи. В их составе обнаружены лейкопротеаза, амилаза, трипсин, каталаза, щелочная фосфатаза, другие ферменты, обеспечивающие гидролиз фагоцитируемых объектов.

Функция эозинофилов главным образом дезинтоксикационная. Они выделяют гистаминазу, разрушающую гистамин. Эозинофилию наблюдают при инвазионных (гельминтозы, протозоозы) и аллергических болезнях.

Базофилы в своих гранулах содержат гистамин, гепарин, гиа-луроновую кислоту, медленно реагирующую субстанцию анафилаксин, калликреин. Дегрануляция (высвобождение содержимо­го из гранул) базофилов — энергозависимый процесс, происхо­дящий двумя путями: иммунологическим — при действии антигенов и неиммунологическим, возникающим под влиянием биологически активных веществ — катехоламинов, простаглан-Динов и др.

Базофилы обладают незначительной способностью к фагоци­тозу, но активно перемещаются к очагу аллергического воспале­ния, инфильтрируют окружающие ткани, освобождают вазоактивные амины. Эти клетки крови — эффекторы развития аллергичес­ких реакций немедленного типа.

Переваривающая сила клеток ПМЯЛ, как и МФС, напрямую связана с кислородзависимыми и кислороднезависимыми бакте­рицидными системами. Кислородзависимая система предполагает включение в процесс фагоцитоза пероксида водорода (Н2О2), миелопироксидазы (МПО), гидроксила (ОН), супероксидного ради­кала (О2) кислорода, синглетного радикала (↑O2).

Антимикробную систему в нейтрофилах и макрофагах состав­ляют МПО, Н 2О2 и окисляемый Ко-фактор (галоген). Из взаимо­заменяемых галогенов (йод, бром, хлор) наибольшей активностью в антимикробной функции системы обладает йод, что обусловле­но йодизацией микроорганизмов. Кроме того, системе свойствен­ны антивирусная и антигрибная активность. Система МПО— Н2 О2 — хлорид также эффективна против бактерий, микоплазм и вирусов. Ее активность реализуется путем переокислительного де-заминирования и декарбоксилирования микроорганизмов. Кислороднезависимая система обеспечивает бактерицидную функ­цию в лизофагосомах в отсутствие кислорода. К компонентам этой системы относят лизоцим, катионные белки, дегидрогеназы, другие активные соединения. Окончательная дезинтеграция объекта фагоцитоза реализуется лизосомальными гидролазами.

Полное переваривание фагоцитированных генетически чуже­родных для организма веществ не сопровождается иммунным от­ветом. Для его инициации необходимо появление на мембране макрофага антигенных структур, поступивших из цитоплазмы. Эти «профильтрованные» антигены легко взаимодействуют с Т-лимфоцитами, обеспечивая начальный этап иммунной, специфи­ческой реакции.