Вопрос 2:пока засекречен Билет № 28

1. Липопротеиды плазмы крови. Классификация. Метаболизм. Функции.

2. Компоненты клеточного врожденного иммунитета. Механизмы защитного действия.

Вопрос 1:

Поскольку жиры и другие липиды нерастворимы или очень малорастворимы в воде и в жидкостях организма, необходимы специальные механизмы для транспорта этих веществ кровью. Транспорт осуществляется в составе особых частиц — липопротеинов. Липопротеины — многомолекулярные структуры. Они представляют собой сферические частицы, поверхностная часть которых образована моно­ слоем ориентированных фосфолипидов и белками (аполипопротеинами). Фосфолипиды гидрофильными концами образуют наружную поверхность, а гидрофобные концы «растворены» в липидной фазе внутри частиц . Эта внутренняя липидная фаза содержит в основном триацилглицерины и эфиры холестерина. В крови содержится несколько форм липопротеинов; основные из них — хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП), липопротеины низкой плотности (ЛНП) и липопротеины высокой плотности (ЛВП). Липопротеины различаются по составу и содержанию липидов и белков . Плотность липопротеинов прямо пропорциональна содержанию белков и обратно пропорциональна содержанию триацилглицеринов. Это позволяет разделять липопротеины методом центрифугирования.

В составе липопротеинов обнаружено несколько разных белков — аполипопротеинов .Для аполипопротеинов характерно наличие гидрофильной и гидрофобной частей; гидрофильная часть контактирует с плазмой крови, а так­ же с поверхностью липопротеиновой частицы, гидрофобная — с липидами внутри липопротеина.

Липопротеины образуются в клетках слизистой оболочки кишечника (хиломикроны и ЛОНП), в гепатоцитах (ЛОНП и ЛВП), в плазме крови (ЛНП и ЛВП). Хиломикроны и ЛОНП служат в основном для транспорта жиров по кровеносному руслу, а ЛНП и ЛВП — для транспорта холестерина.

Жиры , синтезирующиеся в клетках кишечника из продуктов переваривания пищевых жиров, в этих же клетках включаются в липопротеины, главным образом в хиломикроны (образуется и немного ЛОНП ). Ресинтез жиров, а также синтез основного белка хиломикронов — аполипопротеина В-48 — происходят в эндоплазматическом ретикулуме, а формирование хиломикронов — в пластинчатом комплексе. Затем путем экзоцитоза хиломикроны попадают в лимфатические капилляры кишечника, далее через лимфатические сосуды брыжейки — в грудной проток и оттуда через яремную вену — в общий кровоток. Внутриклеточно образуются предшественники липопротеинов, которые в крови быстро превращаются в зрелые липопротеины . Важным моментом дозре­ вания является обмен поверхностными компонентами между разными липопротеинами. В частности, хиломикроны получают от ЛВП аполипопротеины E и C-II .

Жиры , образующиеся в печени, упаковываются в липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП), которые поступают в кровь. После приема пищи начинается активный синтез хиломикронов и ЛОНП , концентрация их в крови повышается, причем иногда настолько, что плазма крови становится белесоватой. Максимум концентрации достигается через 4-5 ч после еды, а затем начинает снижаться.

Липопротеинлипаза . В эндотелии капилляров мышц (скелетных и сердечной) и жировой ткани имеется фермент липопротеинлипаза, гидролизующий жиры липопротеинов. Липопротеинлипаза синтезируется в адипоцитах, клетках сердечной и скелетных мышц и некоторых других органах, секретируется и прикрепляется к наружной поверхности эндотелиальных клеток капилляров, непосредственно контактирует с кровью. Липопротеинлипаза имеет центр связывания липопротеинов и каталитический центр для гидролиза жиров. Гидролиз активируется аполипопротеином C-II, который содержится в хиломикронах и ЛОНП. Таким образом, гидролиз жиров происходит в комплексе, включающем липопротеин, липопротеинлипазу и внутреннюю поверхность капилляра. Жирные кислоты, образующиеся в результате гидролиза жиров, с помощью этого комплекса поступают в клетки, питаемые данным капилляром (в адипоциты — в жировой ткани, в миоциты — в мышечной ткани и т. д.). Хиломикроны, циркулирующие в крови, постепенно освобождаются от триацилглицеринов (в результате контактов с липопротеинлипазой) и превращаются в остаточные хиломикроны, которые содержат очень мало триацилглицеринов и много холестерина. Остаточные хиломикроны (а частично и цельные) поглощаются клетками печени. Такой же путь превращений проходит примерно половина ЛОНП . Другая половина ЛОНП в крови превращается в ЛНП , которые поглощаются как гепатоцитами, так и многими другими клетками. Хиломикроны и ЛОНП распределяют по органам и тканям 70-150 г жиров за сутки, причем 2/ 3этого количества приходится на долю хиломикронов, распределяющих экзогенные жиры (поступающие с пищей), и 1/ 3— на Долю ЛОНП, распределяющих эндогенные жиры (синтезируемые в печени).