Токсоплазмоз

Токсоплазмоз – паразитарная болезнь, характеризующаяся признаками хронической интоксикации, поражением нервной системы, мышц, миокарда и глаз. Этой болезни подвержены дети до пяти лет, а также лица с дефектами иммунитета. Токсоплазмоз представляет опасность для беременных женщин т.к. возможна передача возбудителя через плаценту плоду с последующим поражением его органов и систем.

Классификация токсоплазмоза

I. По способу инфицирования:

1. Приобретенный токсоплазмоз.

2. Врожденный токсоплазмоз.

II. По клиническим проявлениям:

1. Первично-латентная форма.

2. Острый токсоплазмоз.

3. Первично-хроническая форма (выраженная и стертая).

4. Вторично-хроническая форма (выраженная и стертая).

Этиология. Возбудитель токсоплазмоза – облигатный внутриклеточный паразит Toxoplasma gondii. Наименование рода Toxoplasma (греч. toxon – дуга, + plasma –оформленное) определяется формой паразита в виде полумесяца, или дольки апельсина на стадии быстрого размножения в клетках промежуточного хозяина. Toxoplasma gondii считается условно-патогенным паразитом. Болезни, вызываемые такими организмами, называют – оппортунистическими (англ.opportunity – возможность). Проявляться они могут у заразившихся людей спустя годы при нарушении иммунной системы.

Возбудитель токсоплазмоза открыт в 1908 году Ш. Николлем и Л. Мансо, обнаружившими его в Тунисе у грызунов вида гондии. В 1923 году чешский исследователь Я. Янку обнаружил токсоплазмы в глазу умершего ребенка, доказав тем самым восприимчивость людей к заражению этим паразитом. Первый случай врожденного токсоплазмоза человека описали Вольф и Пейджи в 1939 году.

Токсоплазмы существуют в трех основных формах: ооцист, тахизоитов и брадизоитов. Ооцисты являются продуктами половой стадии развития паразита и формой длительного (до пяти лет) сохранения паразита во внешней среде. Они образуются в эпителии кишечника животных семейства кошачьих и с испражнениями выводятся из организма. Тахизоиты (греч. tachys – быстрый) – токсоплазмы, быстро размножающиеся бесполым путем в клетках промежуточного хозяина. В русскоязычной литературе эту форму паразита часто называют эндозоидами.  Ритм бесполого размножения паразитов при первом заражении и остром течении токсоплазмоза, может быть быстрым (3-5часов). Быстро размножающиеся токсоплазмы-тахизоиты имеют форму полумесяца с закругленным задним концом и размеры 2-4х4-7мкм. При появлении антител в крови ритм размножения тахизоитов замедляется до 10-15 и более часов. Медленный темп размножения паразита приводит к образованию токсоплазм- брадизоитов (греч. bradis – медленный).

Брадизоиты имеют удлиненную форму, ядра значительно смещены к заднему концу тела. Оболочка их клеток содержит, особые белки, позволяющие им внедряться в эпителиальные клетки кишечника кошки. Скопление брадизоитов образует цисту, с плотной оболочкой, состоящую из иммунокомпетентных клеток организма хозяина. Размер цист достигает 50-200мкм, а количество брадизоитов в них – 5-10 тысяч и более (рис. 1, 2) Цисты с брадизоитами, сохраняются неопределенно долго в головном мозге, сетчатке глаза или мышцах, где иммунный надзор слабее. Здесь они либо подвергаются обызвествлению, либо разрушаются с выходом токсоплазм и проникновением их в здоровые клетки, что влечет за собой рецидив заболевания. Это происходит при иммунодефицитных состояниях.

Рис. 1. Токсоплазмы (срезы головного мозга, окраска по Романовскому – Гимзе, Х 900).

1 – группы токсоплазм, лежащих свободно (слева);

2 – три цисты разной величины, из-за большого числа токсоплазм видны в основном только ядра (красного цвета) (С.Г. Васина).

Эпидемиология. Токсоплазмозная инвазия у людей встречается повсеместно, на всех континентах и во всех климатогеографических зонах. Распространенность токсоплазмоза выше на территориях с жарким и влажным климатом, а также среди сельского населения. Согласно данных иммунологических исследований на Земле токсоплазмами заражено более 500 млн. человек. В средней полосе России инфицированность составляет в среднем 15-25%, в том числе в Москве – 25%. Число случаев врожденного токсоплазмоза колеблется от 1 на 1000 до 1 на 10000 живорожденных. Кроме человека токсоплазма поражает более 300 видов животных и 60 видов птиц.

Существуют природные и синантропные очаги приобретенного токсоплазмоза. В природных очагах циркуляция возбудителя происходит в основном по цепи жертва – хищник, в которой окончательным хозяином являются представители семейства кошачьих, а промежуточным – многочисленные млекопитающие животные и птицы. В природных очагах люди заражаются редко. В синантропных очагах возбудитель токсоплазмоза циркулирует при участии кошек как окончательных хозяев, у которых происходит половое размножение паразита. Среди промежуточных хозяев наиболее пораженными оказываются свиньи, овцы, кролики, куры, мыши, а из диких птиц – воробьи. Домашние млекопитающие и синантропные птицы инвазированы токсоплазмами значительно чаще, чем дикие. Человек для токсоплазмы является промежуточным хозяином; в его клетках токсоплазма размножается бесполым путем.

Основными источниками токсоплазмозной инфекции у человека являются домашние животные. Из домашних плотоядных ведущее значение имеет кошка-распространитель ооцист токсоплазм во внешней среде. Важную эпидемиологическую роль в заражении людей токсоплазмозом играют с/х животные, в мясе которых могут содержаться цисты токсоплазм, а также выделения при родах больных животных. В Центральном районе РФ исследование на токсоплазмоз с/х животных выявило антитела к Toxoplasma gondii у 31% свиней, 21,5% голов крупного рогатого скота, 23% овец, 26% кур; у 40% собак, 80% взрослых бродячих и 39% домашних кошек.

Заражение человека происходит алиментарным путем при проникновении ооцист или тканевых цист (при употреблении сырых или полусырых мясных продуктов, но чаще с немытыми овощами и фруктами), реже через кожу (при разделке туш, работах с лабораторным материалом) и трансплацентарно от беременных (в среднем 1:2700 нормальных родов). Женщины обычно заражены несколько чаще, чем мужчины, вследствие привычки многих из них дегустировать сырой мясной фарш.

Жизненный цикл токсоплазмы характерен для споровиков. В нем чередуются стадии множественного деления (шизогонии), гаметогонии и спорогонии. Половой путь размножения (гаметогония) происходит только в организме животных семейства кошачьих. Поэтому в синантропном очаге кошка является потенциальным источником и главным распространителем инфекции. Заражение кошки происходит при поедании больных грызунов, зараженных птиц или инвазированного мяса домашних животных. Следует отметить, что самки кошек заражаются токсоплазмозом значительно чаще по сравнению с самцами. Это связано с тем, что они активно участвуют в добывании мышевидных грызунов, которые служат резервуаром возбудителя в природе (зараженные мыши и крысы менее осторожны). В пищеварительном тракте кошки под действием протеолитических ферментов желудка и тонкого кишечника стенки тканевых цист разрушаются с высвобождением токсоплазм. Паразиты проникают в эпителиальные клетки кишечника, где они размножаются путем множественного деления с образованием мерозоитов. Часть мерозоитов преобразуется в мужские и женские половые клетки. В результате слияния гамет образуются зиготы (ооцисты), заключенные в плотную оболочку. Следует отметить, что некоторая часть токсоплазм проникает вглубь кишечной стенки и начинает развиваться и распространяться гематогенно и лимфогенно по всему организму кошки. Весь цикл репродукции токсоплазмы занимает 1-3 недели.

Из организма кошек ооцисты выделяются с фекалиями в окружающую среду, попадают в почву, воду, на растения, на предметы обихода, руки. При благоприятных условиях в ооцисте через 1-5 дней происходит спорогония, т.е. деление зиготы под оболочкой. В результате образуется две спороцисты, а затем в каждой спороцисте – четыре спорозоита (всего восемь спорозоитов). Ооцисты хорошо сохраняются в почве в течение нескольких лет.

Промежуточные хозяева (грызуны, зерноядные птицы, травоядные млекопитающие) берут пищу с поверхности почвы, которая может быть загрязнена фекалиями зараженных кошек, содержащими ооцисты. Ооцисты вместе с пищей попадают в кишечник промежуточного хозяина, где из них высвобождаются спорозоиты. Они проходят через кишечную стенку и активно поглощаются макрофагами. Фагоцитоз носит незавершенный характер (не происходит гибели паразита). Возбудитель диссеминирует по лимфатическим сосудам с макрофагами. В цитоплазме макрофагов начинается бесполое размножение путем деления паразита надвое, в результате чего образуется две, четыре, восемь и более дочерних особей. На поздних этапах размножения макрофаги погибают и высвободившиеся паразиты инвазируют в клетки печени, селезенки, лимфатических узлов, нервной системы, глаз, скелетных мышц, миокарда, в которых также происходит бесполое размножение.

Способностью проникать в клетку обладают только бесполые стадии развития токсоплазмы (спорозоиты, тахи- и брадизоиты). Все эти формы паразита наряду с характерными органеллами содержат уникальный апикальный комплекс. Эта структура имеет прямое отношение к процессу внедрения паразита в клетку и предотвращения от переваривания лизосомами клетки-хозяина. Проникновение -зоита в клетку хозяина происходит «щадящим путем» по типу фагоцитоза – без разрыва клеточной мембраны. Благодаря чему, зараженная клетка продолжает нормально функционировать. Проникновение паразита начинается с впячивания плазматической мембраны клетки-хозяина и образования паразитофорной (паразитонесущей) вакуоли. При этом паразит изменяет структуру мембраны паразитарной вакуоли (резкое сокращение интегральных белков, избирательное удаление некоторых белков, встраивание новых белков и липидов). В связи с этим лизосомы клетки-хозяина теряют способность сливаться с паразитофорными вакуолями и переваривать их содержимое, т.е. находящегося внутри паразита.

Рис. 2. Электронная фотография. Спорозоит Toxoplasma gondii проникает в клетку хозяина (из кн. К. Хаусмана).

Клиника. У лиц с нормальной иммунной системой токсоплазмоз протекает бессимптомно или проявляется в виде разнообразных неспецифических симптомов. Может быть недомогание, повышение температуры, фарингит, миалгии, увеличение шейных лимфоузлов и др. У пациентов с иммуннодефицитными состояниями токсоплазмоз может приводить к некротизирующему энцефалиту, эндокардиту, пневмонии. Есть данные, что у 40% больных параллельно со СПИДом развивается токсоплазмозный энцефалит.

Особенностью врожденного токсоплазмоза является развитие генерализованной (48%), менингоэнцефалической (23%) и энцефалической (30%) форм заболевания с высокой смертностью (44%) и инвалидизацией детей (73%), затяжным течением процесса с исходом в хронический гепатит (51%), вялотекущий хронический энцефалит (40%). Наиболее тяжелые поражения наблюдаются при заражении матери в 1-ом триместре беременности. При заражении беременной женщины в более поздние сроки токсоплазмоз у детей может проявляться через месяцы или годы. Нарастающая гидроцефалия (водянка головного мозга) может обнаружиться к концу 1-го года жизни, имбецильность (средняя степень слабоумия) может стать очевидной к 10-12 годам.

Окулярный токсоплазмоз часто развивается при врожденной форме заболевания и значительно реже при заражении в течение жизни. Признаками вовлечения органа зрения в патологический процесс является ослабление остроты зрения, нередко на один глаз, воспаление сетчатки и сосудистой оболочки глаза.

Острый токсоплазмоз, развившийся в результате первичного инфицирования, начинается остро и протекает с выраженной интоксикацией, высокой лихорадкой и поражением ЦНС по типу менингита (менингоэнцефалита). Отмечается сильная головная боль, рвота, менингеальный синдром, судороги, моноплегии, гемиплегии, неврит зрительных нервов. Часто беспокоят чувство ломоты, мышечные и суставные боли. В начале болезни серологические реакции и внутрикожная аллергическая проба с токсоплазмозом отрицательные. Больные заторможены, нарушается сон, возможны галлюцинации. Может наблюдаться генерализованная лимфоаденопатия. У части больных на 4-7 день болезни появляется макулезная сыпь по всему телу. На 4-5 неделе болезни возможно развитие миокардита. Заболевание протекает тяжело и может закончиться летальным исходом.

Клинические проявления первично- и вторично- хронического токсоплазмоза сходны. Заболевание начинается постепенно. Больные жалуются на общую слабость, аденамию, плохой аппетит, нарушение сна, снижение памяти и интереса к окружающему. Наиболее характерным признаком хронического токсоплазмоза является длительный субфебрилитет, не поддающийся обычным средствам терапии. Увеличение лимфоузлов (шейных, затылочных, подмышечных, паховых) – второй по частоте признак хронического токсоплазмоза.

Лабораторная диагностика. Выявление возбудителя проводят микроскопией полученных образцов, а также путем выделения токсоплазм из биоптатов и биологических жидкостей с последующим культивированием на 10-11 суточных куриных эмбрионах или клетках HeLa. Наибольшую ценность имеет выделение токсоплазм, полученных от животных, зараженных клиническим материалом. Белым мышам парентерально вводят кровь лиц, подозрительных на наличие токсоплазм, что помогает выявить острую форму болезни микроскопией образцов тканей зараженных животных. В лечебных учреждениях наиболее доступны серологические тесты на выявление возбудителя.

Профилактика. Основным источником токсоплазм в индустриально развитых странах являются мясные продукты, подвергшиеся недостаточной термической обработке. Так, 25% баранины, 25% свинины и 1% говядины контаминированы цистами токсоплазм. Исследования, проводившиеся в Норвегии, Италии и Франции, показали, что употребление в пищу сырого и недостаточно термически обработанного мяса, немытых овощей и фруктов, использование немытых после резки сырого мяса ножей, несоблюдение правил личной гигиены и уборки уличных «кошачьих туалетов» являются факторами риска инфицирования токсоплазмами. Наибольшему риску заражения подвергаются дети в возрасте младше 5 лет и лица с иммунодефицитными состояниями различного генеза.

Особенно тщательно меры предосторожности следует соблю­дать беременным женщинам, пациентам с иммунными расстройствами и медицинскому персоналу, контактирующему с инфицированным материалом.

Для профилактики всех форм токсоплазмоза важно соблюдать правила личной гигиены и правила содержания кошек. В связи с этим следует: не выпускать домашних кошек на улицу, кормить кошек только готовым кормом, не давать им обрезков сырого мяса; не реже одного раза в день очищать и дезинфицировать «кошачий туалет» в перчатках. Беременным женщинам избегать контакта с землей и другими объектами, которые могут быть загрязнены фекалиями кошек. Не пробовать мясо в процессе приготовления; готовить мясо таким образом, чтобы его внутренние слои подвергались термической обработке не ниже 60⁰С. Наибольший риск инфицирования детей представляет садовая земля или песочницы, которые могут быть длительно контаминированы кошачьими экскрементами.

Малярия

Малярия (итал. mala arie – дурной воздух) – собирательное название для группы инвазий, вызываемых простейшими рода Plasmodium, с трансмиссивным механизмом передачи. Протекает циклически с рецидивами и характеризуется периодическими приступами лихорадки, увеличением селезенки и печени, анемией.

История заболевания насчитывает не одно тысячелетие. В Европе первое упоминание относят к V в. и связывают с именем Гиппократа. Позже древнеримский писатель Варрон (Varro, 116-28 гг. до н.э.) указывал на наличие в болотистых местах неких мельчайших, невидимых глазу существ, проникающих с «дурным воздухом» в организм, что дало начало известной «миазматической» теории развития заболеваний.  

Этиология. Более 100 видов плазмодиев паразитируют у позвоночных животных: ящериц, птиц, грызунов, обезьян. Плазмодии, вызывающие у человека малярию, относятся к четырем видам: Plasmodium vivax – возбудитель трехдневной малярии; Plasmodium malariae – возбудитель четырехдневной (злокачественной) малярии; Plasmodium falciparum – возбудитель тропической малярии и Plasmodium ovale – возбудитель малярии, типа трехдневной (овале).

Возбудители малярии различаются по ряду признаков: вирулентности, устойчивости к воздействию химиотерапевтических препаратов, длительности инкубационного периода, иммунологическим характеристикам. Способности заражать комаров.

Возбудителя малярии Р. falciparum) в крови человека впервые обнаружил Лаверан (1880). Принадлежность возбудителя к споровикам установил И. И. Мечников (1886). Цикл развития паразита в организме, стадии и закономерности появления приступов были установлены Гольджи (1889).

Характеристика патогенных для человека видов плазмодиев

Вид	Разновидность малярии	Инкубационный период	Приступы лихорадки	Другие симптомы	Смертность
P. vivax	Трехдневная	8-16 дней	Каждые 48 часов	Озноб, слабость, увеличение печени и селезенки, лихорадка, сонливость	–
P. ovale	Трехдневная	Около 15 дней	Каждые 48 часов		±
P. malariae	Четырехдневная	20-35 дней	Каждые 72 часа	Поражение почек	±
P. falciparum	Тропическая	7-12 дней	Нерегулярные	Непроходимость капилляров, особенно в мозгу	+

Распространение. Эпидемиология. Малярию выявляют повсеместно от 45° северной до 40° южной широты (но чаще в тропиках и субтропиках) на высоте от 0 до 1 800 м над уровнем моря. В странах с умеренным климатом более часто выделяют Р. vivax, реже — Р. malariae. В тропиках основной возбудитель — Р. falciparum, и лишь спорадически в африканских странах выделяют Р. ovale. Сотни тысяч африканских детей ежегодно умирают от малярии, а 400 млн. людей в мире больны ею, и у многих из них развивается рак (например, лимфома Беркита).

Тропическая малярия, вызываемая Р. falciparum, эндемична в более чем 100 странах. По оценкам малярия является причиной гибели от 1 до 2 млн. человек ежегодно, это заболевание продолжает оставаться одной из основных проблем здравоохранения стран тропического и субтропического климата. Определенную актуальность приобрела тропическая малярия и для стран неэндемичных по малярии; в связи с расширением туризма, бизнес-связей, миграцией населения растет число завозных случаев этой формы малярии, нередко с осложненным течением и даже с летальным исходом. Успех в борьбе с тропической малярией тесно связан с ранней диагностикой, которая объявлена ВОЗ основной задачей в программе борьбы с этой инфекцией.

Геном Р. falciparum состоит из 14 хромосом, каждая длиной от 0,65 до 3,4 млн. пар оснований. Предполагается, что в генóме этого паразита около 6500 генов. В геноме обнаружены группы генов, обеспечивающих появление белков-антигенов на эритроцитах. Выяснено, что геном этого паразита пластичен – в нем постоянно идут перестройки, в частности из-за полового процесса. Предполагают, что прочтение генома плазмодия поможет найти новый путь борьбы с ним.

Жизненный цикл. Малярийные плазмодии проходят две стадии развития – бесполую и половую Бесполая стадия (шизогония, греч. schizen – множественное деление) происходит в организме человека. Половая стадия (спорогония) – в теле переносчика – самке малярийного комара рода Анофелес (лат. anopheles – вредный) рис. 1.

Кусая человека, комар вместе со слюной вводит ему в кровь веретеновидные клетки – спорозоиты «животные споры» длиной 11-15 мкм. Они с кровью или лимфой, достигают печени. Там спорозоиты внедряются в клетки-гепатоциты и становятся трофозоитами («питающимися животными»), несколько дней они питаются и растут, а затем превращаются в крупные шарообразные клетки – шизонты, или схизонты – «делящиеся». Эти клетки делятся особым образом: многократно делится ядро и шизонт становится многоядерным плазмодием, потом делится цитоплазма. В результате одна большая клетка распадается на множество мелких одноядерных веретеновидных клеток – мерозоитов («частичных животных»). Такой способ деления называют шизогонией или множественным делением. В результате деления образуются мерозоиты (каждый спорозоит может образовать от 2000 до 40 000 мерозоитов), разрушающие гепатоциты и проникающие в кровоток.

У Plasmodium falciparum, возбудителя тропической лихорадки, мерозоиты могут внедряться в новые клетки печени, размножаться, и так несколько раз. На каждый цикл требуется 5-8 суток. У других возбудителей шизогония в печени происходит один раз. У Plasmodium vivax и Р. ovale есть формы, которые могут находиться в печени несколько месяцев. При этом из шизонта образуется от 10 до 50 тысяч мерозоитов, которые выходят из гепатоцита и внедряются в эритроциты.

Процесс проникновения мерозоитов в эритроцит завершается за 30 сек. Мембрана эритроцита в месте прикрепления паразита инвагинируется и поглощает мерозоит, образуя паразитарную вакуоль. Эритроцитарная мембрана впячивается в месте прикрепления мерозоита P. Vivax только в случаях, когда на поверхности эритроцита имеются изоантигены группы Даффи. У аборигенов Западной Африки таких изоантигенов в эритроцитах не имеется, вследствие чего они устойчивы к трехдневной малярии, хотя легко заражаются другими видами плазмодиев человека.

В эритроцитах тоже образуются шизонты, каждый из которых дает начало 12-24 мерозоитам размером 2мкм. Это занимает 48 часов (у Р. malaria – 72 часа). Заканчивается эритроцитарная фаза развития паразита тем, что эритроцит разрушается, мерозоиты и продукты их жизнедеятельности выходят в плазму крови, на что организм реагирует повышением температуры и прочими симптомами, вплоть до бреда и малярийной комы.

Некоторое время спустя в эритроцитах образуются клетки полулунной формы – мужские и женские гаметоциты (предшественники половых клеток паразита). Зрелые гаметоциты – одноядерные паразиты округлой или полулунной (у P. falciparum) формы без псевдоподий – занимают почти весь эритроцит. Гаметоциты у P. falciparum созревают через 10-12 суток. Зрелые гаметоциты, если не попадают в организм комара, отмирают: гаметоциты P.vivax, P.malariae и P.ovale – через несколько часов после достижения зрелости, у P. falciparum – несколько недель.

Гамонты сливаются попарно в зиготы (оокинеты), проникающие в стенку кишки комара и образующие там ооцисты. Содержимое ооцист претерпевает процесс спорогонии — многократно делится и образует спорозоиты (веретенообразные клетки длиной 11-15 мкм), диссеминирующие по всему организму насекомого. Часть из них проникает в слюнные железы, делая комара переносчиком болезни.

Спорогония малярийного плазмодия происходит в клетках эпителия ЖКТ комара и продолжается 1-3 нед. Процесс начинается с проникновения мужских и женских гаметоцитов (гамонтов) в организм комара. Голодная самка комара протыкает хоботком кожу больного человека и вместе с кровью засасывает гаметоциты. В ее желудке бесполые формы плазмодия перевариваются, а половые дозревают до зрелых гамет. Ее называют оокинета – «подвижное яйцо». Оокинета проникает через стенку желудка или кишечника и прикрепляется к ней со стороны полости тела. Там она созревает, проходит стадию шизогонии и дает начало спорозоитам. Спорозоиты скапливаются в слюнных железах насекомого и при укусе человека попадают в кровь.

Жизненный цикл различных видов плазмодиев практически одинаковый. Основные различия связаны с образованием поколений поражающих эритроциты

Plasmodium vivax. Мерозоиты, внедрившись в эритроциты превращаются в кольцевидные трофозоиты, занимая ¼ или 1/3 эритроцита. При окраске по Романовскому цитоплазма имеет голубой цвет и располагается в виде кольца вокруг светлой вакуоли. На фоне цитоплазмы видно вишнево-красное ядро (см. рис.2).

Рис. 1. Цикл развития Plasmodium vivax. Стадии шизогонии ворганизме человека (внизу): 1 – спорозоит; 2-5 – шизогония в паренхиме печени; 6-9 – шизогония в эритроцитах; 10,11 – гамонты. Стадии спорогонии в организме комара Anopheles: 12 – микрогамонт; 13 – микрогаметогенез; 14 – оплодотворение; 15 – оокинета (мигрирующая зигота); 16-18 – развитие спорозоитов; 19 – проникновение спорозоитов в слюнные железы комара (по Греллю).

Рис. 2. Кровяные формы Plasmodium vivax: а – в мазке

1 – кольцевидный трофозоит; 2 – деформированный кольцевидный трофозоит; 3 – юный трофозоит; 4 – полувзрослый трофозоит; 5 – взрослый трофозоит; 6 – незрелый шизонт; 6а – зрелый шизонты; 7 – зрелый шизонт; 8 – женский гаметоцит; 9 – мужской гаметоцит; 10 – ретикулоцит; 11 – тромбоциты; 12 – лимфоцит.

Следующая стадия – юный трофозоит. Объем цитоплазмы несколько увеличен, появляются небольшие ложноножки. Полувзрослый (амебовидный) трофозоит имеет неправильную форму за счет длинных ложноножек, что характерно для данного вида плазмодия. Амебовидный трофозоит занимает уже более половины эритроцита. По мере роста трофозоита вакуоль уменьшается, а в цитоплазме накапливаются зерна темно-коричневого пигмента, образующегося в результате расщепления гемоглобина, усвоенного плазмодием.

Взрослый трофозоит имеет округлую форму, ложноножки и вакуоль исчезают, трофозоит занимает почти весь эритроцит. Следующая стадия – шизонт – характеризуется началом деления ядра, после чего делится и цитоплазма. В результате образуются 12-18 мерозоитов, в каждом из которых можно видеть ядро и небольшой ободок цитоплазмы.

Женские гаметоциты округлой или овальной формы, крупнее взрослых трофозоитов, занимает почти весь эритроцит Ядро вишнево-красного цвета, компактное, цитоплазма голубая, содержит равномерно распределенные зерна пигмента.Мужские гаметоциты меньше женских гаметацитов. Цитоплазма бледно-голубая, ядро рыхлое, крупное. Пигмента больше чем в женских гамонтах.

Малярия была и остается одним из самых распространенных заболеваний на земном шаре. Ареал малярии захватывает все климатические пояса, за исключением арктического. Наиболее широко встречающимся видом является возбудитель трехдневной малярии Plasmodium vivax, самый ограниченный ареал у возбудителя P.ovale. приуроченный к тропической Африке.

Клиническая картина. Инкубационный (скрытый) период в зависимости от малярии равен 8-25 дням, при трехдневной малярии может достигать 8-14 мес. Начало болезни острое. Для малярии типичны приступы лихорадки. Малярийный приступ начинается обычно сильным ознобом, который сменяется быстрым подъемом температуры. Температура тела может достигать 40-41,7°С (обычно подъём наблюда­ют в дневное время). Через несколько часов после подъема температура литически снижается до 35-36°С. Приступы, особенно в случае тропической малярии, сопровождаются головной болью, общей слабостью, тошнотой, рвотой. В конце приступа наблюдается резкое снижение температуры и обильное выделение пота. Приступ является мощной ответной реакцией организма на поступление в кровяное русло мерозоитов, «облаков» эритроцитов и свободного гемоглобина. Свободный гемоглобин попадает в клубочки почек, что приводит к частичной или полной блокаде почек. В этом случае летальный исход поступает через 2-3 дня.

Проникновение плазмодиев в кровоток индуцирует развитие иммунного ответа, направленного на подавление активности возбудителя и значительно смягчающего тяжесть кли­нических проявлений. В подавлении размножения плазмодиев задействованы гуморальное и клеточное звенья иммунного ответа. Однако, степень их участия неопределенна. Проблема малярии заключается в том, что паразиты, обосновавшиеся в эритроцитах, оказываются хорошо защищенными от внешних воздействий. Чужеродные антигены паразита появляющиеся на поверхности эритроцитов очень быстро меняются. Поэтому иммунитет оказывается неэффективным и разработать вакцину от малярии пока не удается. Отмечены случаи абсолютной резистентности (устойчивости) к инфекции, опосре­дованные иммунными и генетическими механизмами, передающимися по наследству.

Диагностика. Ранняя диагностика заболевания, особенно у неиммунных лиц и у лиц со сниженным иммунитетом (дети раннего возраста, беременные женщины и др.), и вследствие этого – своевременное адекватное лечение способствуют предотвращению осложненного течения болезни и, тем самым, снижению летальности.

В настоящее время основным методом диагностики малярии («золотой стандарт») продолжает оставаться обнаружение малярийных паразитов в крови больного путем микроскопии окрашенных препаратов крови – «толстой» капли и «тонкого» мазка. Однако этот метод требует квалифицированного медперсонала и оборудованной лаборатории.

Профилактика. Смысл профилактики сводится к разрыву биоценоза плазмодий-комар-человек, что может быть достигнуто терапевтическим уничтожением возбудителя в организ­ме человека (метод Коха) либо бонификацией (метод Росса). Несмотря на ликвидацию малярии на территории бывшего СССР, вероятность ее возобновления в РФ постоянно возрастает. Это связано с нарушением контроля за местами выплода комаров рода Anopheles и постоянным завозом малярии из стран юго-восточной Азии, Африки и Латинской Америки. За период 2000-2005г. в лечебно-профилактических учреждениях Москвы зарегистрировано 853 случая малярии. Среди зарегистрированных случаев заболевания малярией – 32 паразитоносителя. Из числа зарегистрированных случаев доминирует эпидемически значимая – трехдневная малярия.

Наибольшую опасность для условий России представляет Р. vivax. Этот возбудитель малярии характеризуется наиболее широким мировым ареалом и самым низким температурным порогом развития. К нему восприимчивы почти все виды малярийных комаров рода Anopheles, в том числе и характерны для фауны России. Он обладает полиморфизмом по признаку длительности экзоэритроцитарной шизогонии, что объясняется наличием двух типов спорозоитов: тахиспорозоитов, дающих короткую инкубацию (6-8 дней) и брадиспорозоитов, дающих длительную инкубацию (до 6-14 месяцев). Таким образом, достигается адаптация переживанию возбудителем холодного периода года, когда возможна передача его комарами.

Тропическая малярия, вызываемая Р. falciparum, отличается самым тяжелым течением, большим количеством осложнений и наибольшей летальностью. Несмотря на меньший по сравнению с Р. vivax и Р. malaria ареал, Р. falciparum обуславливает 50% заболеваемости малярией в мире и 98% всех летальных исходов. Тяжелой формой протекания тропической малярией является развитие малярийной комы, сопровождающиеся потерей сознания и нарушением рефлекторной деятельности организма. Причиной комы, по-видимому, является закупорка капилляров головного мозга инфицированными эритроцитами. В этих участках наблюдается дегенерация мозговой ткани. Кома, как правило, приводит к смерти больного. Установлено, что инфицированные эритроциты прилипают к эндотелиальным клеткам посредством мембранных выростов – «кнобов», индуцируемых плазмодиями и плотно закупоривают сосуды. Закупорки мозговых сосудов способствует розетинг – прилипание здоровых эритроцитов к инфицированным.     

Четвертый возбудитель малярии человека – Р. ovale – на территории России и Советского Союза встречался лишь в виде завозных случаев из стран Экваториальной Африки и Океании.

ПоПодтип Mastigophora (жгутиковые)

Важнейшей отличительной чертой этого класса является наличие органоидов движения в виде жгутиков. Это сложно устроенные нитевидные выросты наружного слоя эктоплазмы. Жгутик отходит от базального тельца, которое способно вращаться подобно ротору электродвигателя, движущая сила которого – разность концентрации ионов водорода. Как правило, жгутиконосцы – мелкие организмы с размерами, редко превышающими 50 мкм. Ядро чаще всего одно. Некоторые формы способны к половому размножению.