Ганглиоблокаторы

Различают ганглиоблокаторы короткого действия (гигроний) и средней продолжительности действия (гексаметония бензотсульфонат, азаметония бромид).

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Ганглиоблокаторы тормозят передачу нервного импульса с преган-глионарных на постганглионарные волокна симпатических и пара­симпатических нервов.

Ганглиоблокаторы блокируют также н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников. В больших дозах ганглиоблокаторы могут угнетать н-холинорецепторы нервно-мы­шечных синапсов и ЦНС.

Прерывая проведение нервных импульсов на уровне вегетативных ганглиев, ганглиоблокаторы усиливают или ослабляют функции ор­ганов, иннервируемых вегетативной нервной системой. Так, прекра­щая поток сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях, ганглиоблокаторы способствуют значительному расширению мелких артерий, артериовенозных анастомозов и прекапиллярных сфинкте­ров, замедляют кровоток до появления престатических изменений микроциркуляции, что следует учитывать при назначении препара­тов пациентам со склонностью к тромбозам. При применении ганглиоблокаторов АД и центральное венозное давление снижаются. В связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД при изменениях положения тела, возможно развитие ортостатического коллапса. Уменьшаются сердечный выб­рос и ударный объём сердца в основном за счёт снижения венозного возврата крови к сердцу, вследствие дилатации ёмкостных сосудов (уменьшение преднагрузки на сердце). В результате депонирования крови в расширенных брыжеечных сосудах и сосудах нижних конеч­ностей понижается давление в малом круге кровообращения и пра­вом желудочке, уменьшается ОЦК. Снижение ОПСС обусловлено расширением резистивных сосудов (снижение постнагрузки). В свя­зи с уменьшением венозного возврата, минутного объёма крови и ОПСС снижается нагрузка на левый желудочек. Однако при значи­тельном снижении АД возможно компенсаторное повышение тонуса резистивных сосудов и увеличение ОПСС. При умеренном сниже­нии АД ЧСС не меняется или отмечают тенденцию к брадикардии. Однако при значительном снижении АД возможно развитие компен­саторной тахикардии, общей слабости, головокружения, сухости во рту, расширения зрачков, инъекции сосудов склер.

Блокада н-холинорецепторов каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников приводит к уменьшению секреции адреналина и ослаблению прессорных сосудистых реакций.

Блокада парасимпатических ганглиев приводит к уменьшению секреции экзокринных желёз, снижению тонуса и перистальтики ор­ганов ЖКТ, мочевого пузыря и другим фармакологическим эффектам.

Вызывая фармакологическую денервацию, ганглиоблокаторы повы­шают чувствительность периферических адрено- и холинорецепторов.

Фармакокинетика

По химическому строению ганглиоблокаторы короткого действия и средней продолжительности действия являются четвертичными аммониевыми соединениями, плохо всасывающимися в ЖКТ, плохо проникающими через ГЭБ, но при парентеральном применении эф­фективными. Временные характеристики действия ганглиоблокато-ров представлены в табл. 12-5.

Таблица 12-5. Основные временные характеристики действия ганглио-блокаторов

Путь введения

Начало действия, мин

Время наступ­ления макси­мального эффекта

Продолжи­тельность действия

Гигроний

Внутривенный (капельный)

2-3

5—10 мин

10-30 мин

Имехин

Внутривенный (капельный)

2-3

5—10 мин

4-20 мин

Азаметония бромид

Внутривенный	2-5	30—60 мин	2-4 ч
Внутримышечный	15-20	30—60 мин	2-4 ч

Гексаметония бензосульфонат

Внутривенный	2-5	30—60 мин	Зч
Внутримышечный	15-20	30—60 мин	3-4 ч
Внутрь	30-60	1-2 ч	3-4 ч

Показания к применению и режим дозирования

Препараты короткого действия применяют главным образом в анестезиологии для управляемой гипотензии и предотвращения вегетативных рефлексов, связанных с операцией (в частности, при проведении нейрохирургических операций). Иногда их используют для купирования тяжёлых гипертонических кризов, а также в акушер­ской практике для лечения нефропатии беременных, эклампсии.

Препараты средней продолжительности действия для длительно­го лечения артериальной гипертензии не применяют, так как они вызывают много побочных эффектов. Для лечения гипертонических кризов, отёка лёгких на фоне гипертонического криза, эклампсии в/в капельно вводят азаметония бромид или гексаметония бензосульфонат. Этот путь введения позволяет титровать необходимую дозу (для ганглиоблокаторов эффективная доза варьирует).

Режим дозирования ганглиоблокаторов короткого действия пред­ставлен в табл. 12-6.

Режим дозирования ганглиоблокаторов средней продолжительно­сти действия представлен в табл. 12-7.

Таблица 12-6. Режим дозирования ганглиоблокаторов короткого действия

мнн	Управляемая гипотензия (внутривенное капельное введение)		Однократное внут­ривенное введение
	начальная доза	поддерживающая доза	(длительностью не менее 7 мин)
Гигроний	70—100 капель/мин 0,1%р-ра	30—40 капель/мин 0,1% р-ра	40-80 мг
Имехин	90—120 капель/мин 0,01% р-ра	30—50 капель/мин 0,1% р-ра	5-10 мг

Таблица 12-7. Режим дозирования ганглиоблокаторов средней продолжитель­ности действия

МНН	Путь введения	Разовая доза, мг	Кратность назначения	Высшая суточная доза, мг
Азаметония бромид	Внутривенный капельный	15-150	2—3 раза в день	450
Гексаметония бензосульфонат	Внутривенный капельный	6-75	3—4 раза в день	300

Побочное действие и противопоказания

При применении ганглиоблокаторов короткого действия и (парен­терально) препаратов средней продолжительности действия возмож­но развитие резко выраженной артериальной гипотензии вплоть до коллапса. Типичное осложнение при применении ганглиоблокато­ров, связанное с угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций, — ортостатическая гипотензия.

В связи с тем, что ганглиоблокаторы одновременно блокируют не только симпатические, но и парасимпатические ганглии, при их при­менении возможны снижение тонуса гладких мышц кишечника и развитие запоров, вздутия живота и, в тяжёлых случаях, кишечной непроходимости. Кроме того, возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, снижение тонуса мочевого пузыря с задержкой мочи, особенно у больных с нарушениями уродинамики.

Абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокато­ров — феохромоцитома, так как блокада вегетативных ганглиев по­вышает чувствительность периферических адренорецепторов (осо­бенно а₁- адренорецепторов), в связи с чем прессорный эффект цир­кулирующих катехоламинов может резко усилиться.

Ганглиоблокаторы противопоказаны при глаукоме, артериальной гипотензии, шоке, выраженном церебральном и коронарном атеро­склерозе, тромбозах, перенесённом в недавнем прошлом инфаркте миокарда, ишемическом инсульте (менее 2-месячной давности), тя­жёлой почечной или печёночной недостаточности, субарахноидаль-ном кровоизлиянии.

Ганглиоблокторы нежелательно назначать пациентам старше 60 лет вследствие увеличения риска тромбообразования в связи с вызывае­мым ими замедлением кровотока.