
- •Занятие 34 (15). Антимикобактериальные и противовирусные средства
- •1. Антимикобактериальные средства
- •1.1. Противотуберкулёзные средства
- •1.1.1. Основные препараты: изониазид, рифампицин (рифампин), этамбутол, пиразинамид, стрептомицин.
- •1.1.2. Резервные препараты: капреомицин, канамицин, амикацин; этионамид, протионамид; циклосерин; фторхинолоны; азитромицин, кларитромицин; рифабутин; тиоацетазон; клофазимин; паск.
- •1.2. Противолепрозные средства: дапсон, клофазимин, рифампицин.
- •2. Противовирусные средства
- •2.1. Ингибиторы адсорбции, пенетрации и депротеинизации («раздевания») вирусов.
- •2.1.1. Гаммаглобулины против кори, гепатита в, бешенства, цитомегаловирусной инфекции.
- •2.1.2. Противогриппозные средства:
- •2.2. Ингибиторы внутриклеточного синтеза компонентов вируса.
- •2.2.1. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.
- •2.2.1.1. Противогерпетические средства:
- •2.2.1.2. Средства для лечения вич-инфекции:
- •2.2.1.3. Противоцитомегаловирусные средства:
- •2.2.1.4. Средства, применяемые при респираторной синтициальной инфекции:
- •2.2.2. Ингибиторы синтеза рнк и поздних вирусных белков:
- •2.3. Ингибиторы самосборки вирусов – рифампицин.
- •2.4. Вируцидные препараты местного действия: оксолин, теброфен, бутаминофен (рб), бонафтон (применяется наружно и внутрь).
2.2.1.3. Противоцитомегаловирусные средства:
- аналоги нуклеозидов – ганцикловир, валганцикловир;
Ганцикловир
- близок к ацикловиру по структуре и свойствам, но более активен при цитомегаловирусной инфекции (CMV)
- активируется в инфицированных клетках
- более токсичен, чем ацикловир, и должен назначаться, когда ожидаемая польза превышает риск
- применяют в/в, внутрь и интраокулярно (в виде имплантатов при CMV ретините)
ПЭ: миелосупрессия, расстойства ЖКТ, нейротоксичность, гепато- и нефротоксичность
Валацикловир – показан для терапии цитомегаловирусной инфекции при трансплантации почек
Валганцикловир – эфир ганцикловира, показан для начальной и поддерживающей терапии CMV ретинита у больных СПИДом
- производное фосфономуравьиной кислоты – фоскарнет.
- активен против CMV и HVS; токсичен, может вызывать почечную недостаточность
2.2.1.4. Средства, применяемые при респираторной синтициальной инфекции:
- рибавирин (рибофуранозилтриазолокарбоксамид);
МД: ингибирует синтез вирусной РНК и белка (↓ГТФ)
- паливизумаб (моноклональные антитела для профилактики РСВ инфекций у детей с высоким риском заболевания).
- применяют для профилактики серьёзных поражений нижних дыхательных путей, вызываемых РСВ у детей с высоким риском заболевания
2.2.2. Ингибиторы синтеза рнк и поздних вирусных белков:
- интерфероны – низкомолекулярные гликопротеины: интерферон альфа, интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b – моноцитарные, интерферон бета (фибробластный), интерферон гамма-1b (Т-лимфоцитарный);
- цитокины, обладающие противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием
- типы: интерфероны альфа, бета и гамма
- альфа и бета ИНФ продуцируют многие клетки
- гамма ИНФ продуцируюит Т-лимфоциты и НК клетки
МД: альфа и бета ИНФ ингибируют пенетрацию и раздевание вирусов, синтез мРНК и белка, сборку и освобождение вирусов; могут также ослабить вирусную инфекцию за счёт активации иммунного ответа на инфекцию
Применение:
интерферон альфа 2а – хронический гепатит В
интерферон альфа 2b – хронический гепатит С
др. области применения: кондилома остроконечная, саркома Капоши, рассеянный склероз, генитальный герпес, герпес зостер у больных раком, цитомегаловирусная инфекция при трансплантации почек
ПЭ: зависит от дозы; наиболее часто: анорексия, тошнота, диарея, гриппоподобные симптомы; реже: миелосупрессия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейротоксичность
- интерфероногены: тилорон, арбидол.
Арбидол – ингибитор слияния вирусной липидной оболочки с клеточными мембранами. Он эффективен при вирусе гриппа А и В (лечение и профилактика), хорошо переносится пациентами и обладает также иммуномодулирующими и интерферонпродуцирующими свойствами. ПЭ: кожные аллергические реакции.
- ингибиторы синтеза поздних вирусных белков – производные тиосемикарбозона – метисазон (для профилактики и лечения оспы).
2.3. Ингибиторы самосборки вирусов – рифампицин.
2.4. Вируцидные препараты местного действия: оксолин, теброфен, бутаминофен (рб), бонафтон (применяется наружно и внутрь).
Оксолин обладает умеренной активностью при аденовирусном кератоконъюктивите, герпетическом кератите, некоторых вирусных заболеваниях кожи (при пузырьковом простом лишае, опоясывающем лишае), ринитах вирусной этиологии, а также профилактике гриппа. Применяют его местно. Может вызвать раздражающее действие, ощущение жжения
Бутаминофен
Бутаминофен является антиоксидантом фенольной природы.
Мазь бутаминофен 2% обладает противовирусной активностью при лечении герпетических заболеваний кожи и слизистых оболочек (герпес простой, опоясывающий, герпес половых органов). Способствует быстрому купированию воспалительного процесса, снижает зуд, отек, гиперемию, ускоряет образование корок, препятствует появлению свежих высыпаний. Предотвращает прогрессирование процесса, снижает вероятность кожной диссеминации.
Бонафтон
Противовирусный препарат, активен в отношении вируса Herpes simplexи некоторых аденовирусов типа 3, 7, 8. Подавляет синтез цитоплазматических белков, включающихся в состав капсидов, и нарушает транспорт компонентов вирусного капсида в клеточное ядро, где осуществляется их «сборка».
Особенности вируса как фармакодинамической мишени. Проблемы фармакотерапии вирусных инфекций. Механизмы действия противовирусных средств. Характеристика средств для лечения гриппа, цитомегаловирусной, респираторной синтициальной, герпетической инфекций, ВИЧ-инфекции. Фармакодинамика интерферонов и интерфероногенов. Лекарственные формы, принципы применения противовирусных средств.