2.2.1.2. Средства для лечения вич-инфекции:

ВИЧ инфекция

- инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), неизлечима

- современные АРВС задерживают прогрессирование СПИД – увеличивают длительность жизни, ослабляют проявлении иммунодефицита, снижают риск его осложнений

- АРВС обладают серьёзными побочными эффектами

- применение АРВС допустимо только специалистами

Принципы терапии

- целью терапии СПИД является максимально возможное и длительное снижение титра вируса в крови

- лечение начинают до момента необратимого повреждения иммунной системы

- необходима пожизненная терапия и точное соблюдение режима лечения

- основные проблемы – развитие лекарственной резистентности и высокая токсичность АРВС

- в настоящее время используют синергичные комбинации препаратов

Начальная терапия

- оптимальное время начала терапии зависит от числа CD4 клеток в крови, титра вируса и клинических симптомов

- лечение начинают с комбинации средств, называемой «высоко активной антиретровирусной терапией»

- она включает 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы и один ненуклеозидный ингибитор

- режим, содержащий 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы и ингибитор протеазы, резервируется для больных, резистентных к первому режиму а также для женщин, желающих забеременеть, или психически больных.

- ингибиторы обратной транскриптазы (аналоги нуклеозидов): зидовудин, ставудин; ламивудин, зальцитабин; диданозин; абакавир;

являются основными средствами в лечении ретровирусной инфекции, особенно поздних стадий

МД: торможение репликации ВИЧ за счёт встраивания в цепочку ДНК, что приводит к прекращению её дальнейшего удлинения. Эти вещества активируются (превращаются в трифосфатную форму) внутри клетки путём фосфорилирования

ПЭ: переносимость относительно хорошая; нарушения ЖКТ, повышение уровня печёночных трансаминаз (кр. ламивудина), неврологические расстройства (бессонница, головные боли, периферические нейропатии), угнетение костномозгового кроветворения и (абакавир) – опасный аллергические реакции; тяжёлые нарушения: лактоацидоз, жировая инфильтрация печени и (диданозин) панкреатит.

- ингибиторы обратной транскриптазы не нуклеозидной структуры: невирапин, ифавиренц и др.;

не должны применяться для монотерапии ВИЧ, т. к. к ним быстро развивается устойчивость

МД: непосредственно связываются с ВИЧ-1 обратной транскриптазой, что приводит к блокаде РНК и ДНК-зависимой-ДНК-полимеразы

ПЭ: нарушения ЖКТ; аллергические кожные реакции; лекарственные взаимодействия, т. к. они изменяют в печени активность микросомальной системы цитохрома Р450.

- ингибиторы протеаз: саквинавир, индинавир, ритонавир;

МД: блокирование вирусной протеазы, необходимой для «созревания» (разъединения крупных белков незрелого вируса) способного к инфицированию вируса

ПЭ: отложения жира на теле и лице по типу синдрома Кушинга; метаболические нарушения (повышение уровня триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, устойчивость к инсулину, снижение толерантности к глюкозе); ингибирование системы цитохрома Р450 в печени (лекарственные взаимодейсвия); нарушения ЖКТ (понос, тошнота, боль в животе и др.); неврологические нарушения (парестезии, периферические невропатии, разнообразные повышения ЦНС и др.)

- другие антиретровирусные средства: энфувиртид – ингибитор фузии (процесса подтягивания вирусных частиц к лимфоциту).

МД: присоединяется к gp41-субъединице гликопротеина вирусной оболочки, предупреждая конформационные изменения, необходимые для слияния вирусных и клеточных мембран

ПЭ: раздражение тканей на месте инъекции, изредка аллергия.