1.2. Противолепрозные средства: дапсон, клофазимин, рифампицин.

Дапсон

МД: нарушает синтез фолиевой кислоты микобактериями лепры

ПЭ: нарушения ЖКТ, метгемоглобинемия, аллергические реакции, узловатая эритема.

Клофазимин

МД: ингибирует ДНК возбудителя лепры

ПЭ: нарушения со стороны ЖКТ и окрашивание кожи в чёрный или красно-коричневый цвет.

Принципы фармакотерапии туберкулёза. Механизмы действия противотуберкулёзных средств, побочные эффекты, их профилактика. Понятие о химиопрофилактике туберкулёза.

2. Противовирусные средства

Специфические проблемы антивирусных средств:

- для антивирусных агентов характерно развитие резистентности при высокой репликативной способности вируса или длительной антивирусной терапии

- современные противовирусные средства не элиминируют нерепликативные или латентные вирусы, образующие резервуар (вирус герпеса и др.)

- критическое значение для выздоровления при вирусных инфекциях имеет иммунный ответ хозяина

2.1. Ингибиторы адсорбции, пенетрации и депротеинизации («раздевания») вирусов.

2.1.1. Гаммаглобулины против кори, гепатита в, бешенства, цитомегаловирусной инфекции.

Содержат специфические АТ к поверхностным АГ вируса. Нарушают адсорбцию и пенетрацию вируса.

Дозы: 0,02 – 0,25 мл/кг в/м, в/в в ранний инкубационный период

Длительность эффекта – 2 – 3 недели

Препараты: антирабический иммуноглобулин, очищенный гамма-глобулин человека (противокоревой), иммуноглобулин против гепатита В, иммуноглобулин против цитомегаловируса.

Применяются вместе с активной иммунизацией

2.1.2. Противогриппозные средства:

- аминоадамантаны – римантадин (ремантадин);

МД: блокируют протонные ионные каналы капсида и освобождение вирусного генома

Показания: профилактика гриппа А (но не В) во время эпидемий в больницах, при запоздалой вакцинации, у детей в коллективах, у больных с иммунодефицитом

ПЭ: нервозность, бессонница, связанные с дофаминомиметическим действием

- ингибиторы нейраминидаз – осельтамивир, занамивир.

МД: ингибируют деградацию сиаловой кислоты клеточной поверхности, вследствие чего блокируют отпочковывание и распространение вируса

ПЭ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головная боль, конъюктивиты

2.2. Ингибиторы внутриклеточного синтеза компонентов вируса.

2.2.1. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.

2.2.1.1. Противогерпетические средства:

- аналоги нуклеозидов: ацикловир, фамцикловир, валацикловир; пенцикловир, идоксуридин;

Ацикловир

- ациклическое производное гуанозина

- антивирусный спектр: HSV 1, HSV 2, VZV.

- прототип антивирусных средств, которые активируются путём фосфорилирования в заражённых клетках вирусной киназой, превращаясь в ингибиторы синтеза вирусной ДНК

- так как активация ацикловира происходит только в заражённых клетках, ацикловир обладает высокой избирательной токсичностью в отношении репродукции вируса и низкой токсичностью для здоровых клеток хозяина

ПЭ: Обычно хорошо переносится; возможны тошнота, диарея, сыпь, головная боль, раздражение слизистых, жжение на месте применения; обратимые дисфункции почек (при в/в применении); нейротоксичность – в 1 – 4% случаев: тремор, делирий, судороги, миоклонусы, экстрапирамидные симптомы.

Валацикловир

Эфир ацикловира – превращается в ацикловир при первом прохождении через печень

ПЭ: хорошо переносится, возможны тошнота, диарея, сыпь.

Фамцикловир/Пенцикловир

спектр активности – HSV, VZV

отличаются от ацикловира более высоким накоплением в клетках и большей длительностью действия

ПЭ: хорошо переносятся, возможны головная боль, тошнота, диарея, раздражение слизистых

Идоксуридин

1-е глазное средство лечения herpes simplex, не эффективен при поражении кожи и слизистых

МД: ингибирует синтез вирусной РНК и белка (↓ГТФ)

ПЭ: при длительном лечении – токсическое действие на роговицу; аллергические конъюктивиты; токсичен при системном применении

- производное фосфономуравьиной кислоты – фоскарнет.