Гормональные препараты, их синтетические заменители и антагонисты.

Гормоны - это вещества, вырабатываемые эндокринными железами (или специализированными клетками) и оказывающие регулирующее влияние на организм.

Препараты для гормонотерапии вырабатывают из животного сырья, некоторых тканей и органов человека с помощью сложных биохимических синтезов, а с 1985 года - методами генной инженерии.

Достоинствами рекомбинантных гормональных средств являются высокая степень чистоты, полная иммунологическая идентичность макромолекулам человеческого организма, высокая удельная активность. Среди недостатков- дороговизна и ограниченность спектра лекарственных форм.

Виды гормонотерапии:

1. Заместительная - введение гормона в организм для восполнения его дефицита. При этом используются небольшие дозы, компенсирующие недостающее количество гормона, необходимого для регуляции той или иной функции. Признаки заболевания нивелируются, но лечение продолжается долго, иногда всю жизнь, поскольку функции желез внутренней секреции восстанавливаются с трудом. Заместительная гормонотерапия играет важную роль в терапии эндокринных заболеваний.

Наглядными примерами заместительной терапии являются: лечение сахарного диабета инсулином, введение кортикостероидов при недостаточности коры надпочечников, применение тиреоидных гормонов при врожденном и приобретенном гипотиреозе.

2. Патогенетическая - направлена на изменение течения неэндокриных заболеваний в благоприятном направлении. Особенностью этого типа гормонотерапии является использование нефизиологически высоких доз гормонов, ограниченность сроков лечения временем основного заболевания. При этом используют такие гормональные эффекты, как влияние на обменные, воспалительные, иммунологические процессы, на АД, кровоснабжение, мускулатуру или общее состояние.

Широко применяется патогенетическая гормонотерапия глюкокортикоидами. Наиболее значительный клинический эффект - торможение пролиферативных воспалительных процессов и иммунных реакций (при бронхиальной астме, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

3. Подавляющая (супрессивная) - осуществляется путем введения гормонов в цепь регуляции по принципу обратной отрицательной связи. Суть этого лечения заключается в подавлении функции соответствующей железы, через торможение тропной (по отношению к этой железе) функции гипофиза.

Типичные примеры подавляющей терапии: лечение рака предстательной железы гормонами противоположного пола - введение эстрогенов тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом, вследствие чего уменьшается активность клеток Лейдига и снижается уровень тестостерона; рак щитовидной железы можно тормозить тиреоидином, подавляя тиреотропную функцию гипофиза.

По объему применения и значимости в клинической практике современные гормональные и гормоноактивные средства располагаются в следующей последовательности:

1. Глюкокортикоиды

2. Тиреотропные средства (гормоны щитовидной железы и тиреостатики)

3. Инсулин и противодиабетические средства

4. Гормональные контрацептивы

5. Остальные гормональные средства

ПРЕПАРАТЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Корковое вещество надпочечников образует две группы стероидных гормонов:

1. Глюкокортикоды (кортикостерон, гидрокортизон)

2. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон)

Глюкокортикоиды действуют, главным образом, на углеводный и белковый обмен. Они оказывают следующие фармакологические эффекты:

1. Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют неоглюкогенез, повышают содержание сахара в крови. В общем эффект на углеводный обмен можно оценить как диабетогенный.

2. Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.

3. Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица и живота).

4.Противовоспалительное действие-глюкокортикоды подавляют все фазы воспаления - альтерацию, экссудацию, пролиферацию. Они увеличивают продукцию липомодулина, который является ингибитором медиаторов воспаленипя - фосфолипидов, эндоперекисей, простагландинов, тромбоксана, свободных радикалов, перекисей липидов. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, тормозят высвобождение гиалуронидазы и снижают проницаемость сосудистой стенки.

5. Противоаллергический эффект - глюкокортикоиды тормозят синтез и секрецию медиаторов немедленной аллергии, снижают влияние аллергенов на клетки (в частности - их комплекса с Ig Е).

6. Иммуносупрессивный эффект - под действием глюкокортикоидов развиваются лимфопения (особенно Т-клеток) и инволюция лимфоидной ткани (вилочковая железа, селезенка, лимфатические узлы). Подавляют воспаление и иммунную защиту организма.

7. Пермиссивный эффект - восстанавливают чувствительность ₂-адренорецепторов бронхов к эндогенным и экзогенным агонистам. Это свойство ГК используется при выводе больных из астматического статуса, анафилактического шока.

Минералокортикоиды и, в меньшей степени - глюкокортикоиды, обладают следующими эффектами:

1. Увеличивают реабсорбцию натрия в дистальных канальцах, что ведет к задержке жидкости.

2. Усиливают потери калия и кальция.

Естественные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) сейчас используются редко, т.к. на смену им пришли их производные со значительно более высокой фармакологической активностью и сниженной минералокортикоидной активностью (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, флуметазона пивалат).

Сопоставление некоторых фармакологических свойств глюкокортикодов

(за единицу принята активность гидрокортизона)

В зависимости от длительности действия глюкокортикоиды подразделяют на быстродействующие, средне- и длительнодействующие. К быстродействующим относятся гидрокортизон и кортизон (Т 1/2 = 8 -12 ч); среднедействующим - преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон (Т 1/2 = 12 - 36 ч); к длительнодействующим - дексаметазон, бетаметазон, флуметазон ( Т 1/2 = 36 - 54 ч).

Показания для применения глюкокортикоидов:

1. Заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников в результате предшествовавшего длительного лечения глюкокортикоидами, при заболевании или хирургическом их удалении.

2. Фармакодинамическое лечение. В основе его лежит использование фармакологических свойств глюкокортикоидов в лечении тяжелых аллергических, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, не поддающихся другим лекарственным препаратам (анафилаксия, астматический статус, тяжелая бронхиальная астма, коллагенозы, болезни крови, ревматоидный артрит). При этом используется их способность подавлять воспаление, иммунные реакции и аллергические процессы.

Тактика лечения определяется характером патологического процесса, а диапазон доз весьма широк.

Суточные дозы в пересчете на преднизолон

Интенсивная терапия в больших дозах применяется при анафилаксии, астматическом статусе, ангионевротическом отеке, отеке Квинке и некоторых других неотложных состояниях.

При острых воспалительных процессах аутоиммунной природы, некоторых гематологических заболеваниях применяют лимитированное введение глюкокортикоидов с постепенной их отменой.

Длительная терапия низкими дозами проводится при хронических воспалительных процессах (гломерулонефрите, ревматоидном артрите, ревматизме, системной красной волчанке, тяжелой бронхиальной астме, склеродермии).

Противопоказания: Глюкокортикоиды противопоказаны при состояниях, входящих в спектр побочных эффектов - при сахарном диабете, язвенной болезни желудка, инфекции, остеопорозе, тромбозе.

Осложнения и побочные эффекты:

1. Угнетение надпочечников. Длительное применение экзогенных глоюкокортикоидов приводит через отрицательную обратную связь к торможению освобождения АКТГ и снижению секреции собственных глюкокортикоидов. Со временем происходит атрофия коры надпочечеников. Это вынуждает при длительном использовании медленно и постепенно отменять препарат. Кроме того, организм в таких случаях не может адекватно реагировать на такие стрессовые ситуации как острое заболевание, травма и операция. Это вынуждает к увеличению дозы гормонов в случае возникновения стресса.

2. Подавление иммунитета, вызываемое глюкокортикоидами, может обострить острую или хроническую инфекцию и вызвать ее генерализацию.

3. Возникновение или обострение язвы желудка

4. Гипергликемия, ожирение, остеопороз, миопатии, катаракта, задержка роста у детей.

5. Синдром отмены. Развивается после резкого прекращения длительной глюкокортикоидной терапии. При этом ткани, привыкшие к высоким дозам кортикоидов, реагируют на их отмену вспышкой воспалительных процессов (лихорадочными состояниями, генерализацией воспалительных и аутоиммунных реакций - серозитами, артритами, системной волчанкой).

6. Со стороны ССС артериальая гипертензия, отеки, кардиодистрофия.

7. Со стороны ЦНС - изменения настроения, возбуждение, депрессия, психозы.

Побочные эффекты глюкокортикоидов в большинстве случаев поддаются коррекции, и не требуют отмены препарата, однако остеопороз, катаракта, задержка роста - необратимы.

Вероятность развития побочных эффектов возрастает при оральном употреблении глюкокортикоидов и минимизируется при кратковременной “пульс-терапии” или при местном применении специальных лекарственных форм (суспензий - внутрисуставно, аэрозолей - ингаляционно и т.д.).

Препараты:

Гидрокортизона ацетат. Представляет 2,5% суспензию по 2 мл для внутримышечного и внутрисуставного введения. Существует гидкортизон для внутривенного введения (гидрокортизона сукцинат).

Дезоксикортикостерона ацетат. Это минералокортикоид. Он используется в таблетках по 0,005 сублингвально и внутримышечно по 1 мл 0,5% р-ра в масле. Используется исключительно для заместительной терапии.

Преднизолон. Выпускается в таблетках по 0,005 г, в ампулах по 1 мл 3% р-ра, 0,5% мазь. Он в 3-5 раз активнее гидрокортизона.

Дексаметазон. В 7 раз активнее преднизолона и в 30 раз - гидрокортизона. Выпускается в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в ампулах по 4 мг (0,004).

Триамцинолон. Выпускается в таблетках по 0,004.

Синафлан. Мазь в тубах по 10 или 15 г. Для местного применения, в 40 раз активнее гидрокортизона.

Флуметазона пивалат. Близок к синафлану. Оказывает выраженное местное противовоспалительное, антиаллергическое и противозудное действие. Выпускается 0,2% мазь в тубах по 15 г.

ТИРЕОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Недостаточная продукция тиреоидных гормонов щитовидной железы приводит к развитию клинической картины гипотиреоза или микседемы. Это заболевание может возникнуть при оперативном удалении железы или при лечении радиоактивным йодом в связи с гипертиреозом, при тиреоидите. В части случаев нарушается функция гипофиза, секретирующего тиреотропный гормон, и гипоталамуса, выделяющего соответствующий рилизинг-фактор. К тиреоидным гормонам относятся тироксин (Т₄ или тетрайодтиронин), и лиотиронин (Т₃ или трийодтиронин). Т₃ почти в 5 раз активнее биологически, чем Т₄.

Тиреоидные гормоны накапливаются в щитовидной железе в виде тиреоглобулина, из которого они высвобождаются в результате гидролиза и поступают в кровоток. Инактивируются гормоны в печени. В крови связываются с белками плазмы (на 99%). Тиреоидные гормоны оказывают глубокое влияние на обмен веществ и очень активны.

Влияние на метаболизм: стимулируют потребление кислорода и продукцию тепла большинством тканей. В физиологических дозах способствуют росту, синтезу белков и дифференцировке тканей; в высоких дозах преобладает катаболическое действие, повышают скорость всасывания глюкозы в кишечнике, скорость синтеза холестерина в печени и его выведение с желчью, влияют на обмен электролитов и воды.

Влияние на сердечно-сосудистую систему: стимулируют скорость и силу сердечных сокращений, усиливают сердечный выброс, сенсибилизируют миокард к действию катехоламинов, в высоких дозах могут провоцировать приступы ИБС.

Центральная нервная система: необходимы для миелинизации нервных волокон, в связи с чем их дефицит у плода приводит к необратимым поражениям ЦНС. При гипофункции щитовидной железы наблюдается умственная отсталость, ослабление сухожильных рефлексов, судороги, при гиперфункции - повышение возбудимости, тремор, гиперкинезия.

Механизм действия тиреоидных гормонов: они связываются со специфическими рецепторами, расположенными в хроматине ядра и стимулируют синтез молекул м-РНК, что приводит к усилению синтеза белков (структурных и ферментов). Этим объясняется анаболическое действие - эффект стимуляции роста и дифференциации тканей. Влияние на дыхание и теплопродукцию обусловлено разобщением окисления и фосфорилирования в митохондриях.

Препараты гормонов щитовидной железы получают синтетическим путем и из щитовидных желез КРС.

Левотироксин (Т₄)

Синтетический препарат, таблетки по 25, 50 и 100 мкг. Действие развивается на 3-5 сутки. Применяют при гипотиреозе разной этиологии, при выключении тиреотропной функции гипофиза, для супрессивной и заместительной терапии при злокачественной опухоли щитовидной железы. Начальная доза при гипотиреозе 25-100 мкг/сут., поддерживающая - 125-250 мкг/сут. Побочное действие связано с быстрой интенсификацией основного обмена. При этом могут быть спровоцированы: обострение приступов стенокардии, тахикардии, аритмии, бессонница, потеря массы тела. В таких случаях лечение прерывают на неделю и возобновляют в меньших дозах. Лечение длительное.

Лиотиронин (трийодтиронин Т₃)

Таблетки по 20 и 50 мкг, показания такие же, дозирование индивидуальное. Начинают лечение с 10-20 мкг/сут., поддерживающая доза - 20-100 мкг/сут. Для длительного лечения непригоден, т.к. сложно контролировать симптомы гипертиреоза. Входит в состав комбинированных препаратов тиреокомба (левотироксин 70 мкг, лиотиронин 10 мкг и калия йодида 150 мкг) и тиреотома (левотироксин 40 мкг, лиотиронин 10 мкг), которые могут применяться длительно.

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Необходимы при гипертиреозе, связанном с повышением функции щитовидной железы и уровня тиреоидных гормонов в крови. Это заболевание характеризуется увеличением щитовидной железы, усилением обмена веществ, тахикардией, дистрофическими изменениями в миокарде (“тиреотоксическое сердце”), экзофтальмом, гипохолестеринемией. Причиной гипертиреоза чаще всего являются диффузнный токсический зоб, токсический многоузловой зоб, аденома щитовидной железы. К антитиреоидным препаратам относятся йодиды, производные тиомочевины, которые блокируют синтез тироксина, радиоактивный йод, разрушающий клетки, синтезирующие тироксин. Йодиды в значительных количествах тормозят выделение гормонов и способствуют инволюции железы. Препараты тиомочевины уменьшают образование тиреоидных гормонов путем торможения включения йода в тирозин за счет подавления соответствующей оксидазы. Тиреостатическим действием обладают -блокаторы, препараты лития, которые тормозят синтез тиреоидных гормонов на разных этапах.

Пропилтиоурацил

Сильный тиреостатик, реализует действие на разных этапах синтеза тиреоидных гормонов. Дозирование индивидуальное в зависимости от тяжести гипертиреоза. Суточная доза может составлять 100-300 мг в 3-6 приемов после еды. Продолжительность лечения 1-1,5 года. Выпускается в таблетках по 50 мг. Побочные эффекты - зуд, парестезии, анорексия, тошнота, рвота, гипертермия, очень редко - агранулоцитоз.

Тиамазол (мерказолил).

Антитиреоидный препарат, блокирующий пероксидазу, участвующую в йодировании. Доза устанавливается индивидуально, обычно начинают с 20-40 мг/сут. в 2-4 приема, после нормализации функции щитовидной железы (через 3-8 недель), переходят на поддерживающие дозы 2,5-10 мг/сут., однократно. Побочное действие - аллергические реакции, лихорадка, нарушение вкуса, кроветворения, редко - невриты, диспепсии, желтуха, нарушения пигментации. Форма выпуска - таблетки по 5 мг.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Инсулин - гормон, вырабатываемый бета-клетками поджелудочной железы. Он обладает анаболическим действием на все виды обмена, но в первую очередь - на углеводный. Естественным стимулом для его образования и освобождения является повышение содержания сахара крови (гипергликемия), вызванное приемом внутрь углеводов. Связываясь с рецепторами клеточных мембран, инсулин увеличивает поступление в клетки глюкозы, а также аминокислот и калия. Это ведет к увеличению транспорта, утилизации глюкозы, а также к анаболическим эффектам - увеличению синтеза гликогена, белка и жиров. В конечном итоге инсулин вызывает снижение содержания глюкозы в крови. При сахарном диабете имеется дефицит инсулина в организме, в результате чего глюкоза накапливается в крови с развитием гипергликемии, она начинает теряться с мочой, хотя в тканях наблюдается недостаток энергетических ресурсов. При сахарном диабете 1 типа, связанном с недостатком инсулина, лечение заключается в проведении заместительной терапии экзогенным инсулином.

Препараты инсулина:

В настоящее время в клинической практике используется 3 вида препаратов инсулина:

1. Инсулин, получаемый из поджелудочной железы КРС (бычий инсулин);

2. Инсулин, получаемы из поджелудочной железы свиней (свиной инсулин);

3. Человеческий инсулин, получаемый с помощью генной инженерии (рекомбинантный) или химическим путем из свиного (полусинтетический).

Инсулин полностью разрушается при приеме внутрь, поэтому он может использоваться только парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно). В крови инсулин быстро разрушается. Создание постепенно всасывающегося депо инсулина подкожным введением удлиняет его эффект. Так обычный инсулин (суинсулин) при подкожном введении начинает действовать через 15-20 минут, эффект достигает максимума через 1,5-4 часа и прекращается через 6 часов. Это вынуждает к режиму двухкратного или трехкратного введения в сутки. В этой связи были созданы пролонгированные препараты инсулина с помощью введения добавок или особых видов обработки (цинк, протамин), которые замедляют его всасывание.

По длительности действия препараты инсулина делятся на 3 группы:

1. Кратковременного действия. Выпускают препараты инсулина, эффект которых начинается быстро (через 10-15 минут) и продолжается 4-6 часов. Препаратом кратковременного действия обычно начинается лечение диабета и подбирается доза. Только кратковременный инсулин может использоваться для внутривенного введения, что требуется при лечении диабетической комы. Инсулин выпускается во флаконах по 5 мл с активностью 40 ЕД в 1 мл.

2. Инсулин средней продолжительности действия с медленным (через 1,5-2 часа) началом эффекта, его длительностью 12-18 часов. Промышленность выпускает суспензию цинк-инсулина в 5 мл флаконах с активностью 40 ЕД в 1 мл. Препарат вводится 2 раза в сутки только подкожно.

3. Инсулины длительного действия (протамин-цинк-инсулин, инсулин ультралонг). Их действие начинается через 3-4 часа и длится до 24-36 часов. Такая длительность действия создает проблему адаптации введения к пищевому режиму пациента.

При длительном лечении сахарного диабета широко используются комбинации инсулина кратковременного действия с инсулином средней продолжительности или длительного действия (профили). Разработаны инъекторы многоразового использования (шприц-ручки) с баллончиками, содержащими термостабильный концентрированный инсулин. Специальная конструкция иглы позволяет делать безболезненную атравматическую инъекцию. Разработаны системы для имплантации с непрерывным введением небольших доз инсулина, имитирующих естественную его секрецию, портативные приборы для самостоятельной оценки уровня глюкозы в крови больным.

Показания к клиническому применению инсулина:

1. Диабетическая кома (только инсулин кратковременного действия и только внутривенно).

2. Лечение сахарного диабета 1 типа (инсулинозависимого).

3. Экстренное лечение гиперкалиемии в сочетании с концентрированным раствором глюкозы.

4. Для лечения дефицита калия и ускорения поступления калия в клетки. При этом инсулин входит в состав поляризирующей смеси: хлорид калия 2-4 г, инсулин 6-12 ЕД, 5% глюкоза 250-350 мл

5. При проведении парентерального питания для облегчения усвоения глюкозы при истощении (как анаболик), хроническом гепатите, циррозе печени, как правило в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Дозировка инсулина кратковременного действия Подбор доз осуществляется в стационаре под тщательным клинико-лабораторным контролем

Дозировка инсулина строго индивидуальна в зависимости от уровня гипергликемии и глюкозурии. Существует два сравнительно простых метода определения суточной дозы инсулина.

1) концентрация сахара в мг/%  100 = число ЕД инсулина/сут.

10

2) количество сахара, выделяемого с мочой за сутки в г _{_ =} число ЕД/сут. 4

Инсулин вводится 2-3 раза в день за 30 минут до еды. После введения инсулина нельзя откладывать прием пищи! На утреннее введение приходится от 1/2 до 2/3 суточной дозы. Энергетическая ценность пищи не должна превышать 3000 кал/сут.

Осложнения лечения инсулином:

Наиболее опасным и частым осложнением инсулинотерапии является гипогликемия, связанная с передозировкой препарата. Резкое снижение сахара крови ведет к слабости, потливости, чувству голода, дрожанию и головокружению. В таких случаях пациенту необходимо принять сахар. В тяжелых случаях развиваются судороги и коматозное состояние.

Возможно также развитие аллергических реакций, обычно локальных. В таких случаях необходимо переходить на более очищенный или человеческий инсулин.

Липодистрофии в местах инъекции препарата, имеющие обратимый характер. Обычно необходимо периодически менять места инъекций.

ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Пероральные противодиабетические средства используются для лечения сахарного диабета 2-го типа (инсулинонезависимого), который проявляется у больных, старадающих ожирением после 40 лет. Среди наиболее вероятных причин его возникновения выделяют:

- нарушение секреции инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы в плазме крови;

- уменьшение чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентность).

Этот тип диабета протекает малосимптомно и успешно компенсируется диетой и пероральными гипогликемическими средствами.

Внедрение этих средств в клиническую практику позволяет контролировать уровень сахара в крови у многих больных без инсулина и избавляет их от таких беспокоящих симптомов, как зуд и полиурия.

По механизму действия и структуре пероральные гипогликемические средства делят на 2 группы: производные сульфомочевины и бигуаниды.

Механизм действия производных сульфомочевины заключа-ется в стимуляции секреции инсулина -клетками поджелудочной железы и увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину.

В настоящее время имеется 2 поколения производных сульфомочевины:

I поколение: толбутамид (бутамид, орабет), букарбан (хлор-пропамид, оранил).

II поколение: глибенкламид (даонил), гликвидон, гликлазид (диабетон).

Препарты 2 поколения обладают более мощным и длительным гипогликемическим действием в меньших дозах, не оказывают токсического действия на костный мозг, менее токсичны в отношении печени, ЖКТ и реже способствуют возникновению гипогликемии. Особенно хорошо они зарекомендовали себя у пожилых больных. Производные сульфомочевины можно комбинировать с инсулином. Их рекомендуют принимать за 1 час до еды.

Толбутамид(бутамид, орабет)

Таблетки по 0,25 и 0,5 г. Обычная доза 0,5 г 3 раза в день после еды. Длительность эффекта 6-12 часов. Наиболее слабый препарат этой группы.

Букарбан(хлорпропрамид, оранил)

Плохо метаболизируется, выделяется почками, эффект продолжается около 24 часов, поэтому можно назначать 1 раз в сутки в дозе от 0,1 до 0,5 г. Форма выпуска - таблетки по 0,25 г.

Глибенкламид

Выпускают в таблетках по 0,005 г. Обладает высокой гипогликемической активностью, малотоксичен. Принимают 1 раз в сутки в дозе от 5 до 15 мг, которую подбирают. Препарат обладает антиагрегантными свойствами.

Бигуаниды

Действуют на внепанкреатические факторы. Они снижают всасывание глюкозы в кишечнике, увеличивают утилизацию глюкозы в периферических тканях и обладают анорексигенным действием, не вызывают гипогликемии, но снижают гипергликемию. Не влияют на клетки поджелудочной железы. Они эффективны при инсулинорезистентности в комбинации с инсулином, хорошо сочетаются с производными сульфомочевины. Среди побочных эффектов следует выделить опасность возникновения молочно-кислого ацидоза при передозировке, при заболеваниях печени, почек и у пожилых больных.

Глибутид (адебид, буфармин)

Выпускается в таблетках по 0,05 г. Длительность эффекта 8-10 часов. Примеяют 1-2 раза в сутки.

Противопоказания: тяжелые формы диабета не поддающиеся лечению гипогликемическими пероральными средствами. В этих случаях необходим инсулин.

Метформин (сиофор)

Бигуанид усиливает утилизацию глюуозы мышцами, задерживает ее всасывание в ЖКТ, тормозит глюкогенез в печени, повышает чувствительность тканей к инсулину и снижает его инактивирование. Отличительная черта препарата - уменьшение аппетита и снижение массы тела у тучных больных, антифибринолитическое и гиполипидэмическое действие.

Суточную дозу подбирают начиная с 0,5г и в течение 2-3 недель выходят на оптимальную дозировку, не превышающую 3,0г.

ПЕРОРАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

Высокоэффективный метод предупреждения беременности с помощью комбинации эстрогенных и гестагенных препаратов. Механизм действия комбинированных гормональных контрацептивов состоит в подавлении овуляции по принципу отрицательной обратной связи через угнетение выработки фолликулостимулирующего рилизинг-гормона (ФГС) в гипоталамусе и уменьшения продукции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в гипофизе. В результате этого яйцеклетка не созревает и не выходит из яичников, оплодотворения не происходит, Гормональные контрацептивы тормозят нормальное течение секреторной фазы менструального цикла, поэтому слизистая оболочка матки не в состоянии имплантировать оплодотворенную яйцеклетку. Прогестины изменяют свойства шеечной слизи, повышая ее вязкость и затрудняют тем самым проходимость сперматозоидов. Сочетание эстрогена с прогестагеном обеспечивает полную клнтрацепцию и регулируемый менструальный цикл.

Использование одних эстрогенов позволяет добиться контрацепции, но при этом повышается риск тромбоэмболий и рака эндометрия.

Прогестогены тоже ингибируют овуляцию, влияют на слизистую оболочку матки, но могут провоцировать кровотечения. При сочетании эстрогена и гестагена их дозы, необходимые для контрацепции уменьшают, надежность эффекта увеличивается, а риск осложнений понижается.

Комбинированные контрацептивы содержат небольшие количества стероидных компонентов, причем дозы гестагенов в 10-50 раз выше доз эстрогенов.

Различают одно-, двух- и трехфазные комбинированные препараты.

Однофазные препараты (бисекурин, овидон, ановлар, ригевидон и др.) содержат постоянное количество эстрогена и гестагена в соотношении от 1:80 до 1:4. Так, например, бисекурин содержит эстроген этинилэстрадиола 50 мкг и гестаген этиндиола диацетата 1 мг. Его принимают по 1 таблетке ежедневно с 5 по 25 день цикла. Затем следует 7 дней перерыва. Спустя 1-4 дня после прекращения приема наступает кровотечение, обусловленное отсутствием гормонального воздействия.

Двух- и трехфазовые комбинированные препараты имитируют нормальное течение менструального цикла (антеовин, тризистон, синфазик, триновиум, триквилар). Как правило, в них используются малые дозы эстрогена (20-50 мкг), а соотношение между эстрогеном и гестагеном варьирует в течение двух или трех периодов менструального цикла. При двухфазной контрацепции осуществляется ступенчатый переход от одного эстрогена в 1 фазу менструального цикла (6 дней) к применению эстрогена и гестагена во 2-ю фазу (15 дней). Трехфазная контрацепция заключается в увеличении фазы гестагена в 3 этапа и снижении дозы эстрогена в 3-ю фазу до исходного уровня. Таким образом удается добиться эффективной контрацепции с минимальными нарушениями естественного гормонального ритма и метаболизма на фоне уменьшения общей (на цикл) дозы стероидов.

Среди побочных эффектов гормональной контрацепции следует выделить полезные и опасные.

При длительном применении и соблюдении всех правил подбора и использования препарата положительные эффекты могут заключаться в следующем:

- нормализации менструального цикла;

- частичном лечебном эффекте при железодефицитных анемиях;

- эффекте при эндометриозе;

- снижение вероятности развития миомы матки, рака эндометрия, яичников, заболеваний молочной железы, внематочной беременности;

- улучшение при ревматоидном полиартрите.

К опасным побочным эффектам гормональных котрацептивов относят:

- влияние на сердечно-сосудистую систему с развитием ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, гипертонии, тромбоэмболии, церебрального инсульта;

- влияние на печень, ведущее к нарушению обмена веществ, к опухолям печени, к заболеваниям желчного пузыря.

Наиболее часты жалобы на тошноту, рвоту, головную боль, склонность к отекам, утомляемость, склонность к депрессии, раздражительность, повышение аппетита с последующей прибавкой в весе. Некоторые из симптомов могут ослабевать в последующие месяцы приема, тогда как упорная головная боль с приступами тошноты, явлениями тромбоэмболии в нижних конечностях требует прекращения приема пероральных котрацептивов.

ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Витамины - это незаменимые вещества, поступающие с пищей в минимальных количествах и обеспечивающие нормальную жизнедеятельность организма. Физиологическая роль витаминов состоит в том, что они, являясь составной частью ферментных систем, участвуют в обмене белков, жиров и углеводов, обеспечивают тканевое дыхание, являются регуляторами роста клеток. Отсутствие или недостаток витаминов приводит к специфическому синдрому недостаточности. Авитаминоз может быть первичным (алиментарным) или вторичным, связанным с нарушением абсорбции (при заболеваниях ЖКТ), возросшей потребностью (беременность, лихорадка, интенсивный рост и др.) или поступлением в организм антивитаминов.Изолированный дефицит развивается редко, значительно чаще наблюдается скрытая поливитаминная недостаточность. Субклинический дефицит витаминов приводит к хроническим недомоганиям и к склонности к инфекциям.

Показания к витаминотерапии: необходимость активации восстановительных анаболических процессов в период реабилитации после тяжелых заболеваний. Кроме поливитаминов назначают дополнительно конкретный витаминный препарат в зависимости от его влияния на определенный цикл биохимических превращений.

Различают следующие типы витаминотерапии:

- профилактическая витаминотерапия проводится в период интенсивного роста, во время беременности, лактации и пр.;

- заместительная (возмещающая) терапия проводится при наличии симптомов гипо- или авитаминоза;

- фармакодинамическая (фармакокинетическая) витаминотерапия проводится при наличии различных заболеваний, когда необходимо изменить обмен веществ в желаемом направлении, например, усилить процессы эпителизации, регенерации костей и т.п.

Преимущества использования витаминных препаратов:

- наличие их независимо от времени года;

- возможность точного дозирования, позволяющая прогнозировать эффект;

- разнообразие лекарственных форм позволяет выбрать оптимальный путь введения.

Витамины делятся на две группы:

1) жирорастворимые (А, Д, Е, К);

2) водорастворимые (В и С, Р).

Жирорастворимые витамины могут депонироваться, что в больших дозах приводит к развитию отравлений. Водорастворимые витамины экскретируются почками и поэтому менее опасны.

Тиамин (витамин В₁)

При дефиците В₁ страдает углеводный обмен, а затем и другие виды метаболизма. Симптомы недостаточности тиамина (бери-бери) включает потерю аппетита, слабость скелетных мышц, тенденцию к развитию периферических отеков, снижение АД и низкую температуру тела. Тяжелая недостаточность тиамина (синдром Корсакова) часто наблюдается у алкоголиков (периферические отеки, нарушения памяти, энцефалопатия, сердечная недостаточность с высоким выбросом). Наблюдаются диспестические нарушения.

Тиамин активирует углеводный метаболизм, обладает иммуностимулирующим, антиоксидантным действием. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления.

Показания: метаболический ацидоз, гипергликемическая кома при сахарном диабете, печеночная и почечная недостаточность, дыхательный ацидоз при хронической сердечно-легочной недостаточности, ИБС, ОИМ и постинфарктный кардиосклероз, алкоголизм, интоксикации, периферические невриты, гиповитаминоз и авитаминоз В₁.

Побочные эффекты редки (аллергия). П/к и в/м инъекции болезненны. Усиливает кардиотоническое действие сердечных гликозидов, улучшает их переносимость.

Тяжелая недостаточность тиамина лечится в/в введением витамина; когда недостаточность корригирована, переходят на оральное применение.

Форма выпуска: - тиамина хлорид 0,002; 0,005; 0,01 г в таблетках, драже; раствор 2,5% по 1 мл в ампулах для в/м и п/к инъекций.

- кокарбоксилаза (готовая форма кофермента, образующегося из тиамина). Показания: ацидоз диабетического происхождения, почечная и печеночная недостаточность, диабетическая и печеночная кома, недостаточность коронарного кровообращения, невриты. Форма выпуска: по 0,05 г сухого вещества в ампулах и 2 мл растворителя. Раствор готовят непосредственно перед введением и вводят в/м 1 раз в день. Курс лечения - 2-3 недели.

Рибофлавин (витамин В₂)

Рибофлавин входит в состав двух коферментов: флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФДН), являющихся компонентами многочисленных энзимных систем, участвующих в дыхании тканей, в синтетических процессах. Рибофлавин участвует в процессах роста, поддерживает процесс фагоцитоза, влияет на морфологию и функцию ЦНС и ВНС, играет важную роль в поддержании нормальной зрительной функции глаза. Способствует улучшению синтетической, антитоксической функции печени, повышает чувствительность печеночных клеток и действию инсулина, при гепатите А нормализует уровень билирубина в крови.

Дефицит рибофлавина приводит к нарушениям функции ЦНС (ипохондрия, депрессия); к поражению слизистых оболочек и кожи (ангулярный стоматит, глоссит, себорейный кератоз в области носогубных складок, носа и лба), нарушению зрения и поражению глаз (васкулярный кератит, конъюнктивит, фотофобия, гемералопия, снижение остроты зрения), к ухудшению секреции желудочного сока и снижению активности ферментов кишечника, приводящих к спру-подобной патологии.

Показания: указанная выше офтальмологическая патология, длительно незаживающие раны и язвы, кожные заболевания, лучевая болезнь, нарушения функции кишечника, инфекционный гепатит, цирроз печени, гипотрофия, анемия, лейкозы, острые инфекционные заболевания, в т.ч. при лечении противомикробными средствами, подавляющими грамотрицательную флору кишечника, гиповитаминоз.

Побочные эффекты: нарушение зрения, функции почек, аллергические реакции. При применении рибофлавина моча окрашивается в светло-желтый цвет.

Форма выпуска: - рибофлавин таблетки по 0,005 и 0,01 г; драже 0,002 г; раствор 0,01% - глазные капли; - рибофлавин-мононуклеотид 1% раствор по 1 мл в ампулах для в/м или п/к введения. Курс лечения 10-20 дней.

Никотиновая кислота (витамин РР)

Будет рассмотрена в теме “противоатеросклеротические средства”.

Пиридоксин (Витамин В₆)

Играет важную роль в метаболизме триптофана, метионина, тесно связан с процессом синтеза и разрушения катехоламинов и других важных веществ (ГАМК). Участвует в обмене витамина В₁₂, фолиевой кислоты, в обмене ненасыщенных жирных кислот. Снижает содержание эстерогенных -липопротеидов, улучшает холестеринвыводящую функцию печени. При дефиците у детей наступает задержка роста, появляются эпилептиформные судороги, у взрослых - периферические невриты, изменения психики, поражения кожи, глоссит, стоматит, анемия (гипохромная, микроцитарная, с высоким уровнем железа в сыворотке). Недостаточность пиридоксина у алкоголиков (частота 30%), проявляется поражениями кожи и ЦНС, анемией.

Показания: заболевания НС (паркинсонизм, хорея, невриты), кожные заболевания. Пиридоксин предупреждает токсические явления (полиневриты) при применении противотуберкулезного препарата изониазида. Пиридоксин эффективен в лечении сидеробластной анемии. Применяется с целью активизации метаболических процессов при гипоксии миокарда, применяется также при атеросклерозе, сахарном диабете

Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение кислотности желудочного сока.

Форма выпуска: - пиридоксин - 0,002; 0,005; 0,01 г в таблетках; раствор 5% или 1% по 1 мл в ампулах для в/м или в/в введений. Курс лечения 1-2 месяца.

Пантотеновая кислота (Витамин В₅)

Пантотеновая кислота в качестве единственного независимого компонента входит в структуру кофермента А, ответственного за процессы ацетилирования и окислительного декарбоксилирования кетокислот. В составе КоА участвует в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, в окислительном метаболизме углеводов, глюконеогенезе, синтезе и разрушении жирных кислот. Улучшает сократительную деятельность миокарда. Недостаточность витамина В₅ у человека редка, вследствие достаточного наличия его в обычных пищевых продуктах и продукции кишечными бактериями.

Показания: поражения периферической НС (невриты, невралгии, нарушения чувствительности и пр.); экземы и аллергические дерматиты, трофические язвы, ожоги и другие повреждения кожи; заболевания дыхательной системы; улучшение энергетического обеспечения миокарда; состояние интоксикации (беременность, антибиотикотерапия); тяжелая физическая нагрузка; в комплексной терапии анемий (ЖДА, постгемораргической и др.), острые и хронические гепатиты, цирроз печени.

Форма выпуска: - пантотенат кальция - таблетки по 0,1 г ; 20% раствор по 2 мл в ампулах для внутримышечного введения.

Местно используют в виде аэрозоля “Пантенол” при ожогах, язвах, трещинах, дерматитах.

Пангамовая кислота (Витамин В₁₅)

Пангамовая кислота является донатором метильных групп для синтеза холина, метионина, адреналина, стероидных гормонов и пр. Её относят к числу активных липотропных факторов, уменьшающих ожирение печени. Она помогает использованию кислорода тканями, защищая их от гипоксии; способствует накоплению гликогена в печени и мышцах.

Показания: атеросклероз; дистрофические поражения печени любой этиологии; эмфизема легких, пневмосклероз; хроническая алкогольная интоксикация.

Противопоказания: глаукома, гипертоническая болезнь.

Форма выпуска: - кальция пангамат - таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой.

Рутин (витамин Р)

Группа близких по структуре веществ (флавоноидов), способных уменьшать проницаемость и ломкость капилляров, так как в сочетании с аскорбиновой кислотой тормозят действие гиалуронидазы, тормозят агрегацию, оказывают ангиопротекторное действие.

Показания: геморрагический диатез, капилляротоксикоз, тромбоцитопеническая пурпура и другие состояния с поражением сосудистой стенки; профилактика поражений капилляров при использовании антикоагулянтов непрямого действия, салицилатов; при лучевой болезни. Одновременно с препаратами витамина Р рекомендуется назначать аскорбиновую кислоту.

Форма выпуска: - рутин - таблетки по 0,02 г;

- аскорутин - таблетки, содержащие рутин и аскорбиновую кислоту по 0,05 г;

- венорутон - препарат для лечения варикозного расширения вен, варикозных язв, трофических нарушений при поражении вен конечностей. Препарат в капсулах по 0,3 г для приема внутрь, 10% раствор по 5 мл в ампулах для в/в или в/м введений через день или 2% гель по 40 г в тубах . Аналогичными свойствами обладает троксевазин;

- кверцетин - порошок и таблетки по 0,02.

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Является антиоксидантом. Усиливает всасывание железа, увеличивает абсорбцию кальция. На сегодняшний день у 95-100% населения хроническая нехватка витамина С, а у 70-80% - его глубокий дефицит. Цинга встречается у пожилых, алкоголиков и злоупотребляющих лекарствами. Потребность в аскорбиновой кислоте возрастает при беременности, лактации, стрессах, инфекционных заболеваниях после операций; а также у курящих. Исследования показали, что дополнительное введение витамина С эффективно снижало холестерин сыворотки в среднем на 15% через 2-12 месяцев. Другие исследования показали, что ежедневное дополнение витамина С стимулирует иммунную систему, помогает предупредить опухолевые заболевания и эффективно снижает частоту заболеваний периодонта.

Показания: профилактика и лечение недостаточности аскорбиновой кислоты вследствие повышенного потребления (инфекционные заболевания с лихорадкой, повышенная физическая активность, беременность, лактация, период интенсивного роста и пр.); кровотечения, вяло текущие инфекционные процессы; реабилитация после хирургических вмешательств, инфекционных заболеваний; интоксикация эндогенного и экзогенного характера, лучевая болезнь, атеросклероз, сезонная недостаточность, гипохромная анемия

Побочные эффекты: при передозировке возможно прерывание беременности (как и при недостатке), поражение островкового аппарата поджелудочной железы, образование почечных камней в результате избыточной секреции оксалатов.

Форма выпуска: - драже, таблетки по 0,05 и 0,1 г; раствор 5% и 10% по 1 и 2 мл в ампулах для в/м инъекций. Имеются таблетки аскорбиновой кислоты в сочетании с фолиевой кислотой, рутином, глюкозой. Витаминизированный сироп из плодов шиповника в 1 мл содержит 30 мг аскорбиновой кислоты.

Ретинол (витамин А)

Имеет много ненасыщенных связей, поэтому может гасить свободно-радикальные реакции.

Является антиоксидантом. При выраженном дефиците витамина А наблюдается ночная слепота; возможно развитие ксерофтальмии и кератомаляции, которые могут привести к слепоте; увеличивается частота респираторных инфекций, т.к. бронхиальный эпителий подвергается кератинизации. При дефиците нарушается синтез глюкокортикоидов, гонадотропинов, созревание и функция эпителиальной ткани, синтез родопсина.

Активирует окислительно-восстановительные процессы, стимулирует синтез пуринов и пиримидинов, стимулирует энергопродукцию в тканях. Повышает синтез белка в хрящевой и костной ткани, способствуя их росту в длину. Стимулирует эпителизацию, предотвращает гиперкератоз, модифицирует мембранные липиды и активизирует факторы антиоксидантной защиты, усиливает клеточную дифференциацию, репарацию и регенерацию.

Показания: поражения и заболевания кожи (отморожения, ожоги, раны, старческий кератоз, некоторые формы экземы и пр.; поражения слизистых оболочек дыхательных путей, поражения кишечника, заболевания глаз (ксерофтальмия, пигментный ретинит, гемералопия, кератомаляция, экзематозные поражения век); цирроз печени; профилактика образования конкрементов в желчных и мочевыводящих путях; А-авитаминоз и гиповитаминоз, Д-гипервитаминоз.

Побочные эффекты: способность к кумуляции и большие дозы могут вызывать болезненность костей, общее недомогание, анорексию, поражения кожи, гепатоспленомегалию, сонливость и вялость, головную боль, обострение желчнокаменной болезни. В/м инъекции болезненны и возможно образование инфильтратов. Витамин А и его производные в дозах, превышающие физиологические, оказывают тератогенное действие. В состав аэвита входят витамин А и Е в дозах 100 000 МЕ и 100 мг в 1 мл соответственно. У беременных суточная доза витамина А не должна превышать 7 500-10 000 МЕ, поэтому аэвит абсолютно противопоказан беременным.

Форма выпуска: - драже ретинола ацетата - по 3300 МЕ; таблетки ретинола ацетата, покрытые оболочкой - по 33000 МЕ; раствор ретинола ацетата в масле 3,44% (в 1 мл 100000 МЕ) для приема внутрь; раствор ретинола ацетата масляный для инъекций (в/м) в ампулах по 1 мл с содержанием 25000; 50000 или 100000 МЕ.

Эргокальциферол (Витамин Д₂)

Витамин Д, несмотря на название, функционально является гормоном. Витамин Д поддерживает необходимую концентрацию Са и Р, обеспечивающую достаточную минерализацию костей у детей и предотвращающую остеомаляцию у взрослых, стимулирует всасывание Са и Р в кишечнике. Признаки дефицита: тетанус, мышечная слабость; растущие метафизарные хрящи и остеоидные ткани не кальцифицируются, развивается рахит. У взрослых при гиповитаминозе происходит декальцификация скелета. Витамин Д частично образуется в коже из провитамина (эргостерина) под влиянием УФ-облучения.

Показания: лечение и профилактика рахита у новорожденных и грудных детей, поражения кожи и слизистых оболочек (туб. волчанка), псориаз, дисфункция паращитовидных желез.

Побочные эффекты: при гипервитаминозе (передозировке) наблюдаются общая слабость, раздражительность, нарушение сна, анорексия, тошнота, головная боль, рвота, появление в моче белка, лейкоцитов, цилиндров, гиперкальциемия - кальциноз мягких тканей, легких, почек, кровеносных сосудов - усиление атеросклеротических изменений.

Форма выпуска: - драже эргокальциферола по 500 МЕ; раствор эргокальциферола в масле по 500 и 1000 МЕ в капсулах; 0,0625% раствор в масле (в 1 мл 20000 МЕ, в 1 капле 500 МЕ); 0,5% раствор в масле (в 1 мл 200000 МЕ, в 1 капле 5000 МЕ).

Препараты хранят в темном месте, так как на свету образуется опасный токсистерин.

Витамин Е (токоферол)

Витамин Е объединяет ряд токоферолов, из которых наиболее активен -токоферол. Его основная функция состоит в поглощении свободных радикалов, (антиоксидантное действие). Свободные радикалы повреждают клеточные мембраны и ведут к гибели клеток. Признаки дефицита: снижение рефлексов, нарушения походки, парез глазодвигательных мышц, другие невралогические симптомы, гемолитическая анемия. Дефицит токоферола в эксперименте вызывает у подопытных животных рассасывание плода и плаценты, перерождение эпителия семенных канальцев, приводит к дегенеративным изменениям в скелетных мышцах, миокарде, печени, нервных клетках. Есть связь между витаминами А и Е; Витамин Е облегчает абсорбцию, печеночное хранение и утилизацию витамина А. Потребность в витамине Е увеличена у людей, принимающих терапевтические дозы железа или большие дозы тиреогормона. Витамин Е важен для гемопоэза и некоторые формы анемии благоприятно реагируют на применение -токоферола. Применение витамина Е снижает риск заболеваний сердца на почве нарушений коронарного кровообращения, некоторых типов опухолей.

Показания: сохранение беременности при угрозе ее прерывания, нарушенние менструального цикла; нарушение функции половых желез; дерматомиозиты, псориаз, красная волчанка, мышечные дистрофии, склеродермия; миокардиодистрофия, кардиосклероз, гипотрофия у детей, синдром мальабсорбции; атеросклероз, амиотрофический боковой склероз.

Побочные эффекты: аллерические реакции, болезненность и инфильтраты после в/м инъекций.

Форма выпуска: - токоферола ацетат для приема внутрь - во флаконах, содержащих 5%, 10%, 30% раствор в масле по 10, 20, 25, 50 мл. В 1 капле этих растворов содержится соответственно 1, 2, 6 мг витамина; в капсулах - 0,1 или 0,2 мл 50% раствора (50 или 100 мг токоферола ацетата); для инъекций (в/м) препарат выпускают в ампулах по 1 мл 5%. 10% или 30% раствора (по 50, 100 или 300 мг соответственно). Хранить препараты следует в темном месте.

Поливитаминные препараты

Витамины должны поступать с пищей, т.к. даже здоровый человек, находящийся на полноценном питании, не получает их в достаточном количестве. Подавляющее большинство населения имеет полигиповитаминоз, особенно выраженный зимой и весной. Очень опасен дефицит фолиевой кислоты, считающейся одним из важнейших факторов возникновения врожденных дефектов. В поливитаминных препаратах доза каждого из витаминов и количественные соотношения между ними близки к естественным. Поскольку обычно имеется комбинированный дефицит витаминов, то наиболее эффективны препараты, содержащие больший набор витаминов. Поливитаминные препараты не обладают четко выраженными фармакологическими свойствами. Их прием создает витаминную насыщенность, что важно во время роста сезонных заболеваний, сезонных изменений питания, периодов повышенной физической нагрузки когда в организме развивается субклинический гиповитаминоз. Клинический эффект поливитаминов носит интегральный характер: улучшается самочувствие, работоспособность, повышается неспецифическая иммунологическая реактивность и сопротивляемость организма инфекциям. Производятся отечественные поливитаминные препараты: гендевит, ундевит, гексавит, декамевит, ревит, пентовит, аэровит и др. Не следует превышать суточную дозу тех препаратов, которые содержат витамины Д и А. Повышение дозы других витаминов менее опасно. Выпускается более 40 наименований зарубежных препаратов, (например, Юникап), которые кроме витаминов содержат основные микроэлементы. Оптимальные поливитамины должны содержать набор следующих, абсолютно необходимых микроэлементов: калия, кальция, магния, фосфора, железа, серы, меди, йода, цинка, кобальта, хрома, селена и фтора. Все они содержатся в препаратах Юникап и Глутамевит (отечественный препарат). Проблема дефицита витаминов в настоящее время может быть решена при помощи биологически активных добавок (БАД) к пище, содержащих мультивитаминные комплексы. Прием 1 таблетки мультивитаминного комплекса в сутки обеспечивает от 50 до 100% их суточной потребности. Состав БАД разрабатывается с учетом потребности организма в зависимости от возраста, пола и включает витамины, минералы, микроэлементы, травы.

ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Биохимические реакции протекают с большой скоростью благодаря участию природных катализаторов - ферментов.

Некоторые из них применяются для фармакотерапии заболеваний.

Ряд ферментных препаратов был рассмотрен в предыдущих темах: - абомин, панкреатин, фестал, панзинорм, ацидин-пепсин, мексаза - “Средства, влияющие на органы пищеварения”; - химотрипсин, трипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза - “Средства, влияющие на органы дыхания”; - стрептаза, урокиназа, алтеплаза - “Средства, влияющие на гемостаз”; - аспарагиназа - “Цитостатики”.

Лидаза

Препарат, содержащий фермент гиалуронидазу. Гиалуронидаза деполяризует склеивающее вещество соединительной ткани - мукополисахарид - гиалуроновую кислоту, уменьшая ее вязкость, быстро увеличивая проницаемость тканей для различных факторов и улучшая движение жидкостей в межтканевых пространствах. Продолжительность действия лидазы - около 48 часов. Применяют при послеоперационных и келоидных рубцах, контрактурах суставов, ревматиодном артрите, распространенных формах склеродермии, травматических повреждениях сплетений и периферических нервов, для облегчения эвакуации вязких суставных или плевральных выпотов, при кератитах (для более тонкого рубцевания поврежденных участков роговицы). Раствор (64 УЕ) лидазы вводят подкожно под рубец или в область пораженного нерва ежедневно или через день (6-15 инъекций). При кератите в глаз закапывают 0,1% раствор лидазы в сочетании с сульфаниламидами или антибиотиками.

Побочные эффекты. Иногда кожные аллергические реакции.

Препарат противопоказан при воспалительных процессах, злокачественных новообразованиях, туберкулезе и других инфекционных заболеваниях.

Форма выпуска: ампулы по 0,1 г (64 УE). Раствор готовят в 1 мл 0,5% раствора новокаина.

Rp:Sol. Gentamycini sulfatis 4%-1ml\Dtd N20 in amp\Sвводить в/м 2 рвс Аминогикозид 2 пок Пневмония

Rp: Doxycyclini h\chloridi 0.1\Dtd N 10 in tab \Sпо 2т 1р в 1сутки, далее по 1 т 1рвс\тетрациклин Пневмония

Rp:Erythromycini 0.25\Dtd N40 in tab \Sпо 1т 4 рвс за час до еды \Прир макролид Отит

Rp: Asithromycini 0.5\dtd N 30 in tab \s по1т 1рвс \Полусинт макролид Ангина

Rp: Amicacini sulfatis \Dtd N 30\Sсоджержимое флакона раств в 3мл стер воды для инъек вводить в/м 2рвс\Аминогликозид Пневмония

Rp: Tab. Clarithromicini 0,25 Dtd №30 S. 1т/2р/с за 1ч. до еды полусинт макролид Остеомиелит

Rp: Clindomycini 0.15 Dtd 40 in caps. S. по 1 к. каждые 6 часов, за 1ч. До еды./гр. линкозамидов пнемония

Rp: Tetracyclini 0.1 Dtd №40 S по 1 т 4рвс природный тетрацик. Менингит.

Rp: Tab. Oxacillini Natrii 0,5 Dtd №60 S. 1т/6р/с до еды а\б пениц II п гнойн. стаф инф

Rp: Claforani 1,0 Dtd №10 S. Содержимое флакона раств. в 5 мл воды для инъекций. Вводить 1р в сутки в/м а\б цефалосп III п о. энтероколит

Rp: Benzylpenicillini – Natrii 500000 ЕД Dtd №60 S. Содержимое флакона раств. в 5 мл 5% р-ра новокаина и вводить в/м 6р/сутки по 500000 ЕД а\б пениц I п пневмония

Rp: Insulini 5ml (ana 40 ЕД) Dtd №10 S. вводить подкожно по 10ЕД утром, по 6ЕД днем, по 4ЕД вечером, за 30 мин до еды гипогл-е СД I т

Rp: Dragee acidi ascorbinici 0,05 Dtd №50 S. 2др/3р/с вит С ОРЗ

Rp: Cocarboxylaci hydrochloridi 0,05 Dtd №15 in amp. S. содержимое ампулы растворить в 2 мл воды для инфузий. Вводить в/м 1р/сутки готовая форма вит В1 почечная недост-ть

Rp: Tab. Pyridoxini 0,01 Dtd №50 S. 1т/2р/с вит В6 сидеробл анемия

Rp: Dragee Retinoli acetates 3300 ME Dtd №50 S. 1др/2р/с вит А Авитаминоз

Rp: Tab. Lovastatini 0,02Dtd №50 S. 1т/1р/с с веч. приемом пищи противоатеросклер.ср-во АС

Rp: Cholestiramini 4,0Dtd №50 S. Содержимое пакета развести в жидкости. Принимать 2 р в сутки перед приемом пищи секвестржелч. кислотАС

Rp: Tab. Glybenclamidi 0,005Dtd №50 S. 1т/2р/с тиреотропноегипотиреоз

Rp:Lydasi 64YE\Dtd N 10 inamp\S Содерж амп раств в 1мл 0.5% новокоина и вводитьп/к в близи контрактуры 1 рвд\ Ферм пр-т Контрактура сустава

Rp:Allopurinoli 0.1 Dtd N 50 in tab \Sпо1 т 3рвд после еды П/Подагр Подагра.

Rp: Tab. Claritini 0,01Dtd №30 S.1т/1р/с блок Н1 гист рец.аллерг. Ринит

Rp: Tab. Suprastini 0,025Dtd №50 S. 1т/3р/с блок М1, гист бл.пищ. аллергия

Rp: Ung. Oxolini 0,5%-10,0D.S. Наружное. Смазывать носовые ходы 2 р в сутки противовирусноевир. Ринит

Rp: Sol. Clotrimazoli 1%-15mlD.S. Наружное. Обрабатывать пораж. участки кожи 1р в сутки противогрибк.Лишай

Rp: Tab. Metronidazoli 0,25Dtd № 50 S. 1т/2р/с противоамебноеАмебиоз

Rp: Tab. Nistatini 500000 ЕДDtd №30 S. 1т/3р/с не разжевывать противогр.

кишеч. Кандидоз

Rp: Tab. Remantadini 0,05Dtd №20 S. 1т/1р/с противовир.проф-ка гриппа А

Rp: Ung. “Acyclovir” 5%-5,0D.S. Наружное. Наложить на пораж. участок кожи 2 р в день противовир.Герпес

Rp: Tab. Lamizili 0,25Dtd №25 S. 1т/1р/с противогр-екандидоз

Rp:Pyranteli 0.25 Dtd N3 in tab \Sна 1приём после завтрака\А/гельминтный пр-т Аскаридоз

Rp: Tab. Rhthallarzoli 0,5Dtd №30 S. 2т/4р/с сульаниламидКолит

Rp: Tab. Nitroxolini 0,05Dtd №50 S. 1т/4р/д хинолонПиелонефр

Rp: Tab. Ciprofloxacini 0,25Dtd №20 S. 1т/2р/с фторхинолоно.пиелонефр

Rp: Tab. Enteroseptoli 0,25Dtd №30 S. 1т/3р/с после еды киш хинолон

Диспепсия

Rp: Tab. “Biseptol 480” №20S. 1т/2р/с CAПневмония

Rp: Tab. Isoniazidi 0,3Dtd №100 S. 1т/1р/д противотуберк.туберк.

Rp: Tab. Prednisoloni 0,005Dtd №100 S. в 7ч 2т и в 12ч. 1т ГКСКВ

Rp: Tab.Thyamazoli (Meriasorini) 0,005Dtd №100 S. 1т/2р/д тиреотропноегипертиреоз

Rp: Glibenclamidi 0.005 Dtd № 20 in tab S по 1т 1 рвд после еды. Антидиабет СД 2т

Rp: Glucobai 0.05 dtd 50 in tab S по 1 т3рд бигуанид ув утил глю.

Rp: Tiamini chloride 0.01 Dtd #10 in tab. S. по1т3рвд Вит В1 антиневритич.

ГИСТАМИН И АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Стратегия лечения аллергических заболеваний заключается в блокаде гистаминовых рецепторов и стабилизации мембран тучных клеток, что предотвращает освобождение гистамина и других медиаторов.

Эндогенный и экзогенный гистамин осуществляет свои эффекты, воздействуя на Н₁ и Н₂-гистаминовые рецепторы.

Н₁ - содержатся в гладких мышцах бронхов, кишок и крупных сосудов.

Н₂ - в слизистой желудка, матке, сердце, тучных клетках.

Мелкие сосуды содержат Н₁ и Н₂-гистаминовые рецепторы.

Количество гистамина, содержащееся в организме (тучные клетки, базофилы, лейкоциты, эозинофилы) в неактивном состоянии огромно и выделение его может многократно превышать смертельную дозу. Освобождение гистамина в больших количествах наблюдается при анафилактических реакциях, а также в ответ на некоторые химические вещества, не относящиеся к аллергенам. В зависимости от количества выделившегося гистамина и локализации ответа развивается реакция различной степени: от незначительных кожных проявлений до фатального анафилактического шока.

В организме гистамин выполняет следующие функции:

1) Является нейропередатчиком в ЦНС.

2) Регулирует тонус сосудов.

3) Регулирует секрецию желез пищеварительного тракта.

4) Служит одиним из важнейших медиаторов воспаления и анафилаксии.

Фармакологические эффекты гистамина:

1) Возбуждающее действие на ЦНС;

2) Мощный стимулятор сокращения мышц бронхов;

3) Вызывает сокращение гладких мышц кишечника и усиливает перистальтику; сокращение мышц матки;

4) Стимулирует секрецию пищеварительных желез и, в первую очередь, желудка. В связи с этим используется как гистамитновая проба для оценки состояния секреторной функции желудка;

5) Вызывает релаксацию гладких мышц сосудов, что ведет к расслаблению артериол и снижению АД. Лицо краснеет и появляется пульсирующая головная боль в результате расширения артерий мозга;

6) Увеличивает проницаемость стенок капилляров, что ведет к быстрому выходу плазмы из сосудистого русла, снижению объема циркулирующей крови и отекам;

7) Участвует в патогенезе шока и в формировании аллергических реакций, в основном немедленного типа (атопическая и инфекционно-аллергическая БА, отек Квинке, крапивница и др.).

АНТАГОНИСТЫ ГИСТАМИНА

В связи с сильными повреждающими эффектами гистамина, его антагонисты имеют важное клиническое значение. Действие гистамина в организме можно ослабить:

1) Применением физиологического антагониста гистамина адреналина в случае развития анафилактического шока подкожно или внутривенно. Кроме того, в связи с потерей плазмы необходимо внутривенное введение жидкости.

2) Использование блокаторов гистамина в тучных клетках (кромолин, недокромил, кетотифен, агонисты ₂-адренорецепторов), которые стабилизируют их мембраны, предупреждают поступление кальция внутрь клеток и освобождение медиаторов аллергии. Они не влияют на реакции антигена с антителом, а лишь устраняют тканевой ответ на их взаимодействие. Стабилизаторы мембран не купируют бронхоспазм, но предупреждают его развитие.

3) Использование Н₁ и Н₂-блокаторов гистаминовых рецепторов.

Эта группа является конкурентными антагонистами гистаминовых рецепторов. Связываясь с рецепторами, она предотвращает действие гистамина и поэтому используется для профилактики действия гистамина и мало эффективна после массивного выброса гистамина и его связи с рецепторами. Они не устраняют уже развившиеся на гистамин гипотензию и бронхоспазм, но в состоянии препятствовать развитию эффектов, вызываемых новыми порциями выделяемого гистамина.

Н₂-блокаторы.Н₂-блокаторы используются для предотвращения анафилактических реакций у больных с высоким риском их развития (например, рентгеноконтрастное обследование у больных с известной чувствительностью к препаратам йода) и с целью получения антисекреторного эффекта при лечении язвенной болезни желудка, 12-перстной кишки, эрозивного гастрита.

Н₁-блокаторы. Н₁-блокаторы гистаминовых рецептров предупреждают основные эффекты гистамина. Оказывают действие при легких аллергических реакциях типа сенной лихорадки, аллергического ринита. Кроме того, они имеют структурное сходство с местными анестетиками и веществами, действующие на мускариновые холинорецепторы, -адренорецепторы, серотониновые рецепторы.

1. Н₁-блокаторы обладают центральным успокаивающим и снотворным действием. У некоторых препаратов седативный эффект выражен настолько сильно, что они используются в качестве снотворных средств безрецептурного отпуска и не применяются в дневное время (доксиламин или донормил). Напротив, другие почти не обладают седативным действием (фенкарол, диазолин и новые антигистамины). Антигистамины с седативным действием и хорошо проникающие в ЦНС, способны усиливать действие других нейротропных препаратов, с угнетающим типом действия. У детей при применении Н₁-блокаторов иногда вместо седации возникает психомоторное возбуждение, а при передозировке судороги.

2. Антигистамины подавляют ощущение зуда.

3. Оказывают противорвотное действие. Они особенно эффективны для профилактики рвоты, вызванной “укачиванием”, и при рвоте беременных.

4. Атропиноподобное действие антигистаминов проявляется сухостью во рту, задержкой мочи, нарушением зрения.

5. Светочувствительность кожи.

Среди блокаторов гистаминовых Н₁-рецепторов выделяют антигистамины первого поколения (супрастин, димедрол, пипольфен, диазолин) и второго поколения (кларитин, астемизол, терфенадин). Средства нового поколения значительно меньше растворяются в жирах и практически не попадают в ЦНС. Эти препараты называют “дневными” антигистаминами. Они практически не обладают периферическим и центральным антисеротониновым, -адреноблокирующим и М-холиноблокирующим действием. Помимо противоаллергической активности для них характерны дополнительные противоаллергические и противовоспалительные свойства. Они тормозят дегрануляцию и освобождение медиаторов воспаления, оказывают умеренное бронходилаторное действие, уменьшат проницаемость капилляров. Эффективны при аллергических ринитах, бронхиальной астме легкой и средней степени и бронхиальной астме, провоцируемой физической нагрузкой. Препараты второго поколения имеют улучшенную фармакокинетику и являются пролонгированными, их можно применять 1-2 раза в сутки. Они (особенно терфенадин, а также астемизол и лоратидин) удилиняют интервал QТ, блокируют кальциевые каналы миокарда, что приводит к развитию опасных аритмий. риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы возрастает при передозировке, у больных с заболеваниями печени, при применении совместно с препаратами, ингибирующими микросомы печени.

Супрастин. Обладает противоаллергическим, седативным, снотворным, противозудным, умеренным противорвотным действием. Используется при лекарственных и пищевых аллергиях, зудящих дерматозах, при анафилактическом шоке. Проаритмогенная активность усиливается при нарушении кислотно-щелочного и солевого баланса (прием диуретиков)

Побочные эффекты: со стороны ЦНС - сонливость, головокружение, со стороны ЖКТ - сухость во рту, тошнота. Выпускается в таблетках по 0,025, в ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора и в виде 1% мази в тубах по 20 г.

Фенкарол. Конкурентный блокатор Н₁-гистаминовых рецепторов с выраженным противоаллергическим, противозудным и антиэкссудативным действием. Не обладает адренолитической и холинолитической активностью. Не оказывает выраженного седативного и снотворного действия (дневной антигистамин). Фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях. Используется при лекарственных и пищевых аллергиях, сенной лихорадке, зудящих дерматозах.

Выпускается в таблетках по 0,025 и 0,05 г.

Дипразин (пипольфен). Обладает очень сильным, медленно развивающимся и длительным (до 12 часов) антигистаминовым эффектом. Также вызывает седативный, противорвотный, гипотермический, адрено- и холинолитический эффекты.

Усиливает действие общих анестетиков и опиоидов. Используется при аллергических заболеваниях, как компонент литических смесей, при морской и воздушной болезни.

Побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, при в/в введении - артериальная гипотензия.

Применяется внутрь по 0,01 и 0,025 г 2-3 раза в день после еды, внутримышечно по 2 мл 2,5% раствора.

Димедрол. Обладает противоаллергическим, десенсибилизирующим, противорвотным, седативным и снотворным эффектом. Оказывает некоторое спазмолитическое и центральное холинолитическое действие. Усиливает действие депрессантов ЦНС. Широко используется в лечении крапивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, лекарственной аллергии, зудящих дерматитов. Иногда используется как седативное и снотворное средство. Основной побочный эффект димедрола - сонливость. Выпускается в таблетках по 0,005, 0,01, 0,02, 0,05 г; ампулы по 1 мл 1% и 5% раствора.

Диазолин (инсидал). Противогистаминный и противоаллергический препарат, не оказывающий седативного и снотворного действия (дневной антигистамин). Показания к применению как и у других антигистаминов. Выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1 г. Применяется внутрь после еды.

Антигистаминные препараты второго поколения, превосходят первое по силе действия, лишены холинолитического и седативного действия и выпускаются в пролонгированных лекарственных формах.

Кларитин.Таблетки по 0,01 г; сироп 20 мл.

Действие начинается через 30 минут и длится в течение 24 часов. Препарат не вызывает сонливости, не влияет на координацию движений и внимание. Принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки при сезонных аллергических ринитах, крапивнице, отеке Квинке, пищевой аллергии, реакции на укусы насекомых, экземах.

Астемизол (гисманал, гистазол) .Таблетки по 0,01 г и суспензия внутрь 100 мл. Действие 24 часа. Не оказывает седативного и холиноблокирующего эффектов, обладает -адреноблокирующим действием. Противопоказания: беременность, детям до 2 лет. При передозировке может быть остановка дыхания, аритмии, неэффективен в лечении зуда при экземах.

Фенистил (диметинден малеат). Таблетки ретард по 2,5 мг, капли фенистил (1 мг/мл) для приема внутрь, гель. Характеризуется избирательностью только к Н₁-гистаминовым рецепторам. Не обладает адрено- и холиноблокирующими свойствами, незначительны седативные свойства. Фенистил не имеет ограничений в применении у различных возрастных групп. Может применяться у детей до года и у пожилых старше 60 лет. Предупреждает тяжелые осложнения при анафилактических состояниях. Высоко эффективен при атопической экземе. Прекрасно переноситтся в педиатрии и гериатрии. Обладает локальным анестезирующим эффектом. Гель может применяться при солнечных ожогах, укусах насекомых, крапивнице.

ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА.

Иммунотерапия объединяет различные способы воздействия на иммунную систему с целью прекращения патологического процесса в организме.

В зависимости от направлености действия на иммунную систему различают:

- иммуномодуляторы;- иммуносупрессоры;

Иммуномодуляторы - препараты, вызывающие временное повышение при снижении активности отдельных звеньев иммунитета (клеточного, гуморального) с целью нормализации иммунореактивности.

Различают следующие подгруппы иммуномодуляторов:

I. Экзогенные - растительного происхождения (иммунал, тонзилгон);

- бактериального и грибкового происхождения (продигиозан, рибомунил, нуклеинат натрия);

II. Эндогенные - препараты тимуса (тактивин, тимоген, тимоптин); - интерфероны (лейкоцитарный -интерферон, -интерферон, реальдерон); - костномозгового происхождения (миелопид).

III. Синтетические

- левамизол, полудан, ликопид.

Иммунал - повышает активность фагоцитов и неспецифичекую резистентность организма. Применяют для профилактики и лечения простудных, вирусных заболеваний, при иммунодефицитах на фоне длительной антибиотикотерапии. Капли для приема внутрь по 20 капель 2 раза в день. Флаконы по 50 мл 80% сока эхинацеи пурпурной в 20% этаноле.

Тонзилгон - иммуностимулятор с противовирусным и противовоспалительным действием. Содержит экстракты 7 растений, обладающих биостимулирующими свойствами (алтея, ромашки, хвоща, грецкого ореха, тысячалистника, дуба, одуванчика). Повышает активность фагоцитов и макрофагов, снижает отечность слизистых, воспаление. Выпускают в виде драже (по 2 драже 4-5 раз в сутки) или флаконов по 100 мл (по 25 капель 4-5 раз в сутки). Курс - 4-6 недель.

Нуклеинат натрия обладает иммуностимулирующей активностью, направленной на макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Влияние дрожжевых полисахаридов на иммунную систему слабее, чем у бактериальных препаратов, но они менее токсичны, не обладают пирогенностью. Применяются при инфекционных и гематологических осложнениях радио- и химиотерапии онкологических больных. Принимают внутрь в 3-4 приема в суточной дозе 0,8 г. Курсовая доза до 60 г. за 3 мес.

Продигиозан. Неспецифически повышает резистентность к инфекциям, активирует лейкоцитарный и макрофагальный фагоцитоз, увеличивает образование антител, стимулирует В-лимфоциты, стимулирует гормональные факторы иммунитета - комплемент, лизоцим, пропердин. Стимулируя образование интерферона, повышает сопротивляемость к вирусным инфекциям. Стимуляция иммунной реактивности особенно заметна при исходно сниженном иммунитете.Препарат используется при лечении различных инфекционных заболеваний, особенно протекающих на фоне сниженной иммунологической реактивности (хронические и вялотекущие инфекции), повышает толерантность к бактериальным токсинам. Индуцируя образование интерферона, увеличивает сопротивляемость к вирусным инфекциям.

Средняя доза для взрослых при внутримышечном введении составляет 50 мкг. Курс лечения - 3-6 введений с интервалом в 4-7 дней. В начальном периоде применения продигиозана возможно кратковременное обострение хронической инфекции. На фоне его действия антибиотики более эффективны.

Рибомунил. Содержит составную часть рибосом распространенных возбудителей инфекций (пневмококков, стрептококков, стафилококков и т.д.) и мембранные фракции клеток. Стимулирует иммунитет при рецидивирующих или хронических инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей. Выпускается в таблетках по 0,00025, аэрозоль 10 мл (200 доз), лиофилизат 0,00001 г в ампуле и растворитель с одноразовым шприцом. Применяется по специальным схемам.

Препараты тимуса

Их получают из вилочковой железы КРС и они являются комплексами полипептидов, которые имитируют эффекты тимопоэтинов - гормонов вилочковой железы. Эти препараты являются иммуностимуляторами преимущественно клеточного иммунитета. Они активируют пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов (синтез цитокинов и усиление синтеза антител), усиливают фагоцитоз и регенераторные процессы, восстанавливают баланс субпопуляции Т-лимфоцитов.

Показания к применению препаратов вилочковой железы: первичные и вторичные дефициты клеточного иммунитета, такие как частые бактериальные инфекции (отиты, пневмонии), хронические и рецидивирующие вирусные и грибковые инфекции, септические состояния, лимфопролиферативные заболевания, последствия лучевой и цитостатической терапии, некоторые аутоиммунные процессы, опухоли, хронические воспалительные заболевания (колит, пиелонефрит, простатит).

Тималин вводят по 5-20 мг п/к ежедневно в течение 5-20 дней.

Т-активин выпускается во флаконах, содержащих 1 мл 0,01% раствора (100 мкг). Препарат вводят подкожно 1 раз в сутки в течение 5-14 дней.

Тимоптин сходен с тактивином. Подкожно вводят по 100 мкг курсом из 4-5 инъекций с интервалом в 4 дня. Форма выпуска: по 100 мкг порошка во флаконах. Растворяют в 0,5-1 мл физиологического раствора.

ИНТЕРФЕРОНЫ (ИФ)

Кроме известного противовирусного эффекта, ИФ оказывают иммунотропное действие: активируют пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, Т-клеток, стимулируют активность моноцитарно-макрофагального звена. Иммуноактивные и пролиферативные свойства послужили основанием для их использования при злокачественных новообразованиях. Лейкоцитарный -интерферон - противовирусное и иммуномодулирующее средство. Применяется местно в виде капель в нос. Создана лекарственная форма в свечах, в 40 раз более эффективная, чем традиционная (в одной свече содержится 40 000 МЕ интерферона). Назначают для интенсивного лечения острых и хронических вирусных инфекций (гепатиты, корь, ветряная оспа, грипп), некоторых онкологических заболеваний.

-интерферон (ребиф) - рекомбинантный человеческий интерферон, который обладает высокой удельной активностью (до 3 млн МЕ) и может вводиться в/м и в/в.

Показания - тяжелые вирусные и онкологические заболевания. Сроки лечения индивидуальные (до 6 мес.), суточные дозы от 2-3 до 20 млн МЕ в зависимости от тяжести процесса.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Миелопид. Иммуномодулятор костно-мозгового происхождения (из культур клеток поросят или телят). Восстанавливает показатели Т- и В-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител. Применяют при вторичных иммунодефицитах (медикаментозных, инфекционных, хирургических). Курс лечения 3-5 инъекций. Вводят подкожно по 3-6 мг ежедневно или через день.

Форма выпуска: порошок по 3 мг во флаконе.

Левамизол. По действию на иммунную систему подобен гормону вилочковой железы, что связано с взаимодействием препарата с тиморецепторами. Он увеличивает количество Т-лимфоцитов крови путем превращения предшественников Т-лимфоцитов в функционирующие клетки. Способствует дифференцировке их в субпопуляции (супрессоры, хелперы, киллеры). Повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Стимулирует продукцию интерферона, увеличивает образование антител (иммуноглобулинов).

Показания к применению: первичный и вторичный иммунодефицит, аутоиммунные заболевания, хронические рецидивирующие инфекции (герпес, афтозный стоматит,рецидивирующие инфекции кожи и дыхательных путей, опухолевые заболевания).

Обычная доза - 150 мг через день внутрь. Эффект от лечения начинает проявляться через 1-2 месяца, а для полного эффекта нужно 4-6 месяцев. Длительность лечения - от нескольких недель до года. Выпускается в таблетках по 50 и 150 мг.

Полудан - интерфероноген и иммуностимулятор при вирусных поражениях глаз. Применяют в виде глазных капель или инъекций под конъюктиву. Разовая доза 0,2 мг, курс лечения 2-3 недели.

Ликопид - полусинтетический гликопептид - основной структурный фрагмент клеточной стенки известных бактерий. Стимулирует функциональную активность фагоцитов, Т- и В- лимфоцитов, повышает синтез специфических антител. Используется в комплексной терапии затяжных гнойно-воспалительных заболеваний кожи, мягких тканей, дыхательных путей. Назначают по 1 мг (сублингвально) 10 мг (внутрь) за 30 мин до еды, 2-3 раза в день в течение 10-20 дней.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 и 0,01 г.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ (ИММУНОСУПРЕССОРЫ)

Иммуносупрессивная терапия вошла в клиническую практику в связи с необходимостью подавления реакций отторжения при пересадке почек, что привело к созданию трансплантологии. Без иммунодепрессантов аллогенные ткани неизбежно отторгаются. В последующем эта группа препаратов стала использоваться в лечении аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Проведение иммуносупрессивной терапии является серьезным фармакологическим вмешательством, следствием которого является иммунодефицит, поэтому возможно обострение или возникновение инфекций или опухолевого процесса. Кроме того, большинство иммунодепрессантов обладают гематотоксическим действием.

Все иммуносупрессоры можно разделить на 4 группы:

1. Подавляющие иммунный ответ в целом. Сюда относятся цитостатики (азатиоприн).

2. Препараты со сравнительно специфическим иммуносупрессивным действием. Циклоспорин подавляет преимущественно Т-лимфоциты.

3. Препараты, снижающие нежелательные реакции на иммунные процессы (глюкокортикойды).

4. Противоаллергические средства.

Азатиоприн. Широко распространенный иммунодепрессант, обладающий также цитостатическим действием. В умеренных дозах оказывает относительно селективное действие на лимфоциты, особенно если идет пролиферация лимфоцитов под влиянием антигена.

Показания к использованию: подавление реакций тканевой несовместимости при пересадке органов и аутоиммунные заболевания.

Доза при аутоиммунных заболеваниях - 1,5-2,0 мг/кг/сутки. Лечение длительное. В процессе лечения необходим гематологический контроль (контроль лейкоцитов).

Выпускается в таблетках по 50 мг (0,05 г) и по 0,1 г.

Циклоспорин.Полипептид, образуемый почвенными микромицетами. Действует только на активно делящиеся клетки. Оказывает более избирательный эффект на делящиеся лимфоциты (преимущественно Т-лимфоциты). Подавляет клеточный и гуморальный иммунитет. Сравнительно с подобными препаратами обладает очень низкой миелотоксичностью (костный мозг). Вызывает обратимое нефро- и гепатотоксическое действие.

Является наиболее распространенным препаратом для предупреждения и купирования пересаженных аллогенных тканей (почки, печень, сердце, костный мозг).

Применяется внутрь и в/в. Выпускается в капсулах по 0,025; 0,05 и 0,1 г, а также во флаконах по 50 мл 10% раствора.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Они нашли очень широкое применение как в лечении аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок), так и замедленного типа (аутоиммунные заболевания), их эффект сложен, осуществляется одновременно на различных уровнях иммунного ответа.

Глюкокортикоиды препятствуют взаимодействию рецепторов, находящихся на поверхности тучных клеток, с антителами (иммуноглобулины). Этим они блокируют поступление сигналов в клетку и развитие каскада процессов, приводящих к освобождению медиаторов аллергии (гистамин, серотонин) с повреждающими эффектами. Глюкокортикоиды угнетают пролиферацию лимфоидной ткани, снижают фагоцитоз и уменьшают воспалительный процесс. Таким образом, они подавляют как клеточный, так и гуморальный иммунитет.

Глюкокортикоиды также используются для лечения реакций замедленного типа, а также для предупреждения реакций отторжения при транстплантации органов.