I Пенициллины.

В настоящее время группа пенициллинов представлена большим количеством препаратов, значительно отличающихся по спектру и силе антибактериального действия.

Классификация пенициллинов:

I поколение - это естественные пенициллины (пенициллин и феноксиметилпенициллин (пенициллин G), бициллины);

II поколение - пенициллиназорезистентные пенициллины, устойчивые к -лактамазам (метициллин, оксациллин, клоксациллин, нафциллин, флуклоксациллин);

III поколение - пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, амоксициллин, ампиокс, бакампициллин).

IV поколение - карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин);

V поколение - уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин);

VI поколение - комбинированные пенициллины (ингибиторы -лактамаз).

I поколение. Природные пенициллины (бензилпенициллин или пенициллин G, феноксиметилпенициллин или пенициллин V (фау)).

Природный или естественный пенициллин (образуется грибами рода Penicillinum) является прототипом всех последующих пенициллинов, число которых в настоящее время составляет несколько десятков. Это первый антибиотик, предложенный в 1940 году и до сих пор сохранивший свое значение в связи с высокой клинической эффективностью при ряде распространенных инфекций, его доступностью и дешевизной.

Пенициллин действует бактерицидно на размножающиеся клетки, подавляя синтез клеточной стенки бактерий.

Пенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен, и он относится к антибиотикам узкого спектра действия. Эффективен преимущественно против грам”+” кокков (пневмококки, стрептококки, а также менингококки, гонококки) и некоторых анаэробных бактерий. Практически не действует на грам”-” бактерии. Основной фактор ограничивающий антибактериальную активность пенициллина - это продукция многими видами бактерий -лактамазы (пенициллиназы), которая разрушает -лактамное кольцо молекулы пенициллина.

Пенициллин широко используется в лечении таких распространенных заболеваний, как пневмония, рожистое воспаление, менингит, а также при газовой гангрене, гонорее, сифилисе, дифтерии, кожной форме сибирской язвы.

Пенициллин не применяется внутрь, так как плохо всасывается и разрушается в желудке. Обычная доза пенициллина для взрослого составляет 500 тыс. ЕД в/м. Препарат можно также вводить в/в в виде болюса или капельно. Быстрое выведение пенициллина почками вынуждает для поддержания эффективной концентрации в крови к частому введению (4-6 раз в сутки).

Токсических эффектов у пенициллина в обычно применяемых дозах нет. Широта терапевтического действия эффекта большая. Это позволяет использовать пенициллин в широких диапазонах доз в зависимости от тяжести состояния для увеличения эффективности. При очень тяжелых инфекциях суточная доза пенициллина может быть увеличена до 20-30 млн. ЕД (мега-дозы).

В клинической практике используются следующие препараты - бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая коль, бензилпеницилина новокаиновая соль, бициллин-1 и бициллин-5.

Наиболее распространена натриевая соль бензилпенициллина. Допустимы любые пути ее введения: п/к, в/м, в/в и в виде ингаляций.

Калиевая соль бензилпенициллина не может использоваться в/в (гиперкалиемия!) и эндолюмбально.

И калиевая, и натриевая соль бензилпеницллина выпускается во флаконах по 250.000 ЕД, 500.000 ЕД, 1 млн. ЕД.

Новокаиновая соль бензилпенициллина отличается от обычного пенициллина медленным всасыванием и при в/м введении оказывает пролонгированное действие. Вводится только в/м 2 раза в сутки по 300.000-600.000 ЕД. Выпускается во флаконах по 600.000 ЕД.

Бициллин-1 (бензатинпенициллин). Представляет собой пролонгированную форму пенициллина. Вследствие плохой растворимости при в/м введении создается депо препарата, из которого он медленно всасывается в течение длительного времени (от нескольких дней до 1 месяца). Используется только в/м. Широко используется для профилактики ревматизма и в лечении сифилиса.

Обычная доза бициллина-1 составляет 300.000-600.000 ЕД 1 раз в неделю или 1,2 млн ЕД 2 раза в месяц. Выпускается во флаконах по 300 и 600 тыс. ЕД; 1,2 и 2 млн. ЕД.

Бициллин-5. Пролонгированная форма пенициллина. Представляет смесь бициллина-1 и новокаиновой соли бензилпенициллина в соотношении 4:1. Используется при инфекциях, при которых необходимо длительное воздействие на возбудитель. Особенно широко используется для круглогодичной профилактики ревматизма. Вводится только в/м по 1,5 млн. ЕД 1 раз в месяц. Пенициллин сохраняется в крови в течение 4 недель. Выпускается во флаконах по 1,5 млн. ЕД.

Феноксиметилпенициллин (пенициллин-фау, оспен). Также является природным пенициллином. По химической структуре несколько отличается от бензилпенициллина, что делает его устойчивым к кислоте желудочного сока. Хорошо всасывается при приеме внутрь. По своим фармакологическим свойствам не отличается о бензилпенициллина. Разрушается -лактамазой бактерий.

Феноксиметилпенициллин используется при лечении умеренных по тяжести инфекций, вызванных грам”+” кокками (ангина, скарлатина, профилактика ревматизма). При тяжелых формах надежнее парентеральные препараты пенициллина.

Средняя разовая доза для взрослых 0,25 г 4-6 раз в сутки. Выпускается в таблетках по 0,25 и 0,1 г.

II поколение. Полусинтетические пенициллиназорезистентные пенициллины.

Основное свойство этой группы - устойчивость к действию пенициллиназы ( -лактамазы). Это создается присоединением к -лактамному ядру цепочки радикала. В зависимости от ее сложности и размера достигается лучшая защита ядра от действия -лактамаз. Они подавляют стафилококки, продуцирующие пенициллиназу (-лактамазу). По спектру антибактериального действия не отличаются от природного пенициллина, а по силе действия даже уступают ему. Поэтому показанием к применению пенициллиназорезистентных пенициллинов является подозреваемая или стафилококковая этиология инфекции. Эти препараты менее эффективны, чем пенициллин в действии на все виды бактерий, за исключением стафилококков. К препаратам этой группы относятся метилциллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин.

Метилциллин. Разовая доза его составляет 1,0 г 4 раза в сутки в/в или в/м, так как он разрушается в желудке. Препарат может вызывать повреждения почек, костного мозга. Выпускается во флаконах по 1,0 г. В России снят с производства в виду низкой эффективности и большого числа побочных эффектов.

Оксациллин. В 6 раз активнее и менее токсичен, чем метициллин. Средняя разовая доза составляет внутрь - 0,5 г 6 раз в сутки; в/м - 0,25 г 6 раз в сутки. Выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5 г и во флаконах для инъекций по 0,25 и 0,5 г.

Клоксациллин. В 2 раза активнее оксациллина. Доза внутрь составляет 0,5 г 4 раза в сутки. Используется также в/м и в/в.

Диклоксациллин. Из-за низкой эффективности снят с производства.

Нафциллин (унипен). Высоко резистентен к пенициллиназе. Это антистафилококковый пенициллин выбора. Внутрь назначают 0,5-1,0 г 4-6 раз в сутки; в/м или в/в 0,5 г 4 раза в сутки. Выводится с мочой и желчью в неизмененном виде.

Флуклоксациллин. Наиболее устойчивый к -лактамазам, чем другие пенициллины этой группы. За счет наличия в молекуле атомов хлора и фтора препарат обладает также наиболее высокой бактерицидной ативностью. выпускается в капсулах по 0,25 и 0,5 г. Назначается внутрь по 0,25-0,5 г 4 раза в сутки за 30 минут до еды.

III поколение. Пенициллины широкого спектра действия или

аминопенициллины.

Начиная с этого поколения пенициллины становятся антибиотиками широкого спектра действия. Кроме возбудителей грам”+”природы, они подавляют рост грам”-” бактерий, за исключением микроорганизмов, продуцирующих -лактамазу. Повышение бактерицидной активности в отношении грам”-” бактерий приводит к снижению активности у грам”+” микроорганизмов.

Ампициллин. 1-ый препарат из группы аминопенициллинов. Обычно используется для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести: верхних и нижних дыхательных путей (ангины, бронхиты, пневмонии). мочевых инфекций, кишечных инфекций, вызванных E. coli, Proteus, Klebsiella.

Назначается взрослым по 0,25-0,5 г 4 раза в сутки за 1-1,5 часа до еды. Выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5 г, а также в виде гранулята во флаконах по 0,5 г.

Амоксициллин. Отличается от ампициллина улучшенной фармакокинетикой и более сильным действием. Круг показаний препарата шире, чем у ампициллина. Взрослым препарат назначают по 0,25-0,5 г 3 раза в сутки внутрь или в/в. Выпускается в таблетках и капсулах по 0,25 и 0,5 г, а также в виде натриевой соли во флаконах для в/в введений по 0,25 г.

Ампиокс. Комбинированный препарат из двух полусинтетических пенициллинов - ампициллина и оксациллина. Наличие оксациллина придает препарату устойчивость к -лактамазам. Выпускается в капсулах по 0,25 г и во флаконах по 0,5 г.

IV поколение. Карбоксипенициллины.

Начиная с этого поколения, пенициллины приобретают активность против синегнойной палочки. Препараты обладают более широким спектром действия, чем аминопенициллины.

Карбенициллин. Антибиотик широкого спектра действия. Обладает активностью против грам”+”, грам”-” и анаэробных бактерий. Резистентен к действию -лактамаз. В виду низкой активности против грам”+” микроорганизмов обычно используется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и рядом грам”-” бактерий (кишечной палочкой, протеем и псевдомонадами). Препарат вводится только парентерально по 1,0 г 4 раза в сутки. Выпускается во флаконах по 1,0 г.

Геопен. Энтеральная форма карбенициллина. Обладает умеренным действием в отношении грам”+” бактерий и выраженным действием против грам”-” микроорганизмов. Препарат назначают при инфекциях моче-полового тракта и желчевыводящих путей. Назначают по 0,5-1,0 г 4 раза в сутки. Выпускается в таблетках по 0,5 г.

Карфенициллин. Пролонгированное производное карбенициллина. В основном используется для лечения инфекций мочевых путей. Больным с системными инфекциями не назначается, так как не создает высоких концентраций в крови. Препарат назначают в/в и внутрь по 0,5-1,0 г через 6-8 часов. Выпускается в виде таблеток по 0,5 г и во флаконах по 1,0 г.

Тикарциллин. По свойствам близок к карбенициллину, но его антибактериальная активность сильнее в 4 раза. Уровень гипернатриемии ниже, чем у карбенициллина. Назначается в/в или в/м. При системных инфекциях вводится 4 раза в сутки, а при неосложненных - 3 раза. Выпускается во флаконах по 1,0 г.

V поколение. Уреидопенициллины.

В этих препаратах к молекуле ампициллина присоединен фрагмент мочевины. Антибиотики этой группы малоэффективны в отношении грам”+” бактерий, и вместе с тем высоко эффективны против возбудителей грам”-” природы, в том числе и синегнойной палочки.

Азлоциллин. Обладает выраженной активностью против синегнойной палочки, в отношении грам”-” микрооргаизмов действует хуже, чем другие препараты этой группы. Антибиотик вводят в/в по 2,0 г через 8 часов. Выпускается во флаконах по 2,0 г.

Пиперациллин. В отношении синегнойной палочки действует примерно также, но более активен против грам”-” микроорганизмов. Препарат назначают по 100-150 мг/кг через 6-8 часов в/в или в/м. Выпускается во флаконах по 1,0-2,0 г.

Мезлоциллин. Отличается от других уреидопенициллинов тем, что менее активен в отношении синегнойной палочки. Но обладает самым сильным бактерицидным действием против возбудителей грам”-” природы. Препарат вводится в/в по 2,0 г 3 раза в сутки. Выпускается во флаконах по 2,0 г.