Противоспирохетозные средстваПротивосифилитические средства

Лечение первичного серопозитивного и вторичного свежего сифилиса

Лечение начинают с инъекций бензилпенициллина натриевой соли по 400 000 ЕД независимо от массы тела больного каждые 3 часа в течение 14 дней (на курс лечения 44 800 000 ЕД) внутримышечно. Бензилпенициллина новокаиновую соль вводят по 600 000 ЕД 2 раза в день в течение 16 дней (на курс лечения 1 920 000 ЕД).

В особых условиях (длительное плавание, экспедиции, вахтовый метод и т.д.), исключающих возможность госпитализации больных, лечение проводится бициллином-5, который вводят 1 раз в 5 дней в разовой дозе 3 000 000 ЕД.

При наличии противопоказаний к назначению пенициллина лечение проводится с помощью других антибиотиков (например, тетрациклина или макролидов).

Лечение больных с вторичным рецидивным и скрытымранним сифилисом.

Лечение проводят антибиотиками на фоне неспецифических стимулирующих средств (пирогенал, продигиозан, витамины, пентоксил, унитиол и др.).

Каждые 3 часа в/м вводят бензилпенициллина натриевую соль по 400 000 ЕД независимо от массы тела больного 8 раз в сутки в течение 28 дней.

По другой методике (№2) лечение начинают с бензилпенициллина натриевой соли пенициллина, вводимой каждые 3 часа. Общее количество равно 1/3 суммарной дозы антибиотика. После этого лечение продолжают бициллином-1 или бициллином-5 (по 1 800 000 ЕД 1 раз в 5 дней) до достижения 60 000 000 ЕД.

Параллельно назначают инъекции препаратов висмута.

Препараты висмута (бийохинол, бисмоверол). Спектр их действия ограничен бледной трепонемой. Применяются в настоящее время редко, имеют вспомогательное значение. По активности уступают бензилпенициллину.

Механизм трепонемостатического действия связан с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. При их применении возможно развитие побочных эффектов, таких как гингивит, стоматит, нефропатия.

Бийохинол (Вiiochinolum) - 8% взвесь йодвисмута хинина в нейтрализованном персиковом масле. Вводят внутримышечно, предварительно убедившись, что игла не попала в кровеносный сосуд (двухмоментно). Перед введением препарата флакон подогревают до 40С, тщательно взбалтывают. Взрослым вводят 2-3 мл 1 раз в 2-3 дня, на курс 40-50 мл.

Форма выпуска: во флаконах оранжевого стекла по 100 мл.

Бисмоверол (Bismoverolum) - 7% взвесь основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в персиковом или оливковом масле. Препарат готовят к применению так же как и бийохинол. Вводят внутримышечно двухмоментно, взрослым по 1,5 мл 2 раза в неделю, на курс 16-20 мл.

Форма выпуска: во флаконах по 100 мл.

Пентабисмол исключен из номенклатуры лекарственных средств.

Калия йодид - применяется в поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм.

Средства, применяемые при болезни Лайма

Лайм-боррелиоз (ЛБ), или болезнь Лайма - острое или хроническое трансмиссивное природноочаговое заболевание, возбудителями которого являются грамотрицательная бактерия Borrelia burgdorferi, а переносчиком - клещи рода Ixodes.

При ЛБ наблюдается хроническая мигрирующая эритема, лихорадка, усталость, артралгии, головная боль, ригидность мышц шеи. У нелеченных развивается артрит мелких суставов, менингит, поражение сердца.

Препаратом 1 ряда является тетрациклин, назначаемый по 250-500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 10-21 дней.

Альтернативными препаратами являются пенициллин G или V, цефтриаксон, эритромицин, азитромицин.

Средства, применяемые при возвратном тифе

Возвратный тиф - общее название спирохетозов, переносимых вшами или клещами и характеризующихся чередованием приступов лихорадки и апирексии.

Для лечения возвратного тифа препаратом 1 ряда является тетрациклин, альтернативным - пенициллин G.

Средства, применяемые при лептоспирозе

Лептоспироз - острая инфекционная болезнь, вызываемая лептоспирами, проникающими через слизистые оболочки или поврежденную кожу и характеризующаяся преимущественным поражением печени, почек и кровеносных капилляров.

Препарат выбора при лептоспирозе - пенициллин G, препарат резерва - тетрациклин.

противопротозойные средства

В организме человека могут паразитировать свыше 1000 видов простейших. Они представляют собой тип микроскопических одноклеточных животных с более сложной клеточной организацией, чем у бактерий, способны размножаться в органах и тканях, проходя цикл полового и бесполого размножения с образованием спор.

Болезни, вызываемые простейшими, называют протозойными. К ним относятся малярия, амебиаз, лямблиоз, трихомониаз, токсоплазмоз.

Противомалярийные средства

Малярия - инфекционное заболевание, вызываемое плазмодиями разных видов и передаваемое от больного человека здоровому самкой комара. При укусе спорозоиты попадают в кровь, затем в печень, где совершают первичный цикл размножения - тканевую шизогонию, и обычно через 5-16 дней, а иногда через несколько месяцев или лет поступают в кровь в виде мерозоитов. Исключение составляет Plasmodium falciparum, у которого отсутствует персистирующий цикл в печени. В эритроцитах мерозоиты размножаются бесполым путем (эритроцитарная шизогония) и освобождаются при их разрыве, вызывая приступ малярии. Плазмодии вновь поступают в эритроциты и цикл повторяется через 48 часов при заражении Р. vivax и P. ovale (3-х дневная малярия), через 6 часов при заражении p. falciparum (тропическая малярия) и через 72 часа при заражении Р. malariae (4-х дневная малярия).

Регулярное повторение приступов ведет к развитию гипохромной анемии, интоксикации, истощению больных. Если лечение не проводится, болезнь может прогрессировать, вызывая тяжелую анемию, отек легких, гипогликемию, энцефалопатию и смерть.

Некоторые мерозоиты в эритроцитах превращаются в мужские и женские гаметоциты и могут развиваться дальше, если поступят в организм комара, и, следовательно, представляют эпидемиологическую опасность.

Классификация противомалярийных средств

1. Гематошизотропные (хинин, хингамин, хлоридин, мефлохин) губительно действуют на бесполые формы, их можно использовать для лечения больных острым приступом малярии и предупреждения приступов за счет раннего разрушения эритроцитарных форм плазмодиев.

2. Гистошизотропные (хлоридин, примахин) вызывают гибель шизонтов, развивающихся в печеночных клетках и используются с целью:

1) радикального лечения, когда в крови отсутствуют паразиты;

2) предупреждения печеночного цикла.

3. Гамонтные (примахин, хингамин, хлоридин, хинин) активны в отношении половых форм. Под их влиянием гаметоциты в теле комара не могут развиваться до спорозоитов.

Эти средства эффективно комбинируются с сульфаниламидами и тетрациклинами.

Лечение проводят длительно по специальным схемам, профилактику малярии осуществляют с помощью этих же препаратов, применяемых в меньших дозах.

Хинин. Угнетает развитие эритроцитарных форм шизонтов и гамонтов малярии, по-видимому, нарушая их способность переваривать гемоглобин. Кроме того, обладает местноанестезирующим действием, угнетает ЦНС. и прежде всего центр терморегуляции, в больших дозах - слуховую и зрительную зоны больших полушарий, обладает антиаритмическим действием. Оказывает холиномиметическое действие на гладкую мускулатуру матки.

Применяют для лечения малярии, в основном при устойчивости малярийного паразита к хингамину.

Побочные реакции: шум в ушах, глухота, тошнота, рвота, головокружение, зрительные нарушения, гипотензия, судороги, угнетение дыхания, нарушение предсердно-желудочковой проводимости, аллергия.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г, ампулы по 1 мл 50% раствора.

Хингамин (делагил, хлорохин) концентрируется в зараженных эритроцитах, в которых он образует комплексы с ДНК плазмодиев, воздействует на их способность переваривать гемоглобин, вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов малярийного плазмодия. Обладает также гамонтоцидным действием. Помимо этого оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное и антиаритмическое действие.

Применяют как высокоэффективное средство для лечения и профилактики малярии и некоторых других протозойных инфекций.

Используют также как антиаритмическое средство и как базисное средство для лечения системных заболеваний соединительной ткани.

Побочные эффекты проявляются при длительном применении более высоких доз и заключаются в снижении аппетита, головокружении, головной боли, нарушении сна, тромбоцитопении, лейкопении.

Токсическое поражение сетчатки может быть необратимым и приводить к слепоте. При внутривенном введении больших доз возможно развитие аритмии.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, ампулы по 5 мл 5% раствора.

Хлоридин (пириметамин). Угнетает развитие эритроцитарных, тканевых и половых форм плазмодиев и некоторых других форм простейших за счет ингибирования дигидрофолатредуктазы, превращающей фолиевую кислоту в фолиниевую, причем их сродство к ферменту паразитов много выше, чем к ферменту человека.

Применяют для лечения малярии и токсоплазмоза. Его действие потенцируют сульфаниламидами, например, сульфадоксином (фанзидар).

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, иногда угнетается гемопоэз.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г, покрытые оболочкой.

Примахин. Влияет на персистирующие половые и тканевые формы плазмодия. Избирательно накапливаясь внутри митохондрий паразита, вызывает их набухание и тормозит синтез митохиндриальных белков.

Применяют для предупреждения рецидивов 3 и 4-х дневной малярии.

Побочное действие: спазмы кишечника, метгемоглобинемия и гемолитическая анемия, особенно у больных с дефицитом Г-6-ФД. Риск гемолитической анемии значительно уменьшается, если примахином лечить с недельными интервалами в течение 8 недель.

Форма выпуска: таблетки по 0,003 и 0,009г.

Мефлохин. Активен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев, в том числе устойчивых к хлорохину и пириметамину. Применяется для лечения и профилактики.

Противоамебные лекарственные средства

Амебиаз развивается при попадании в ЖКТ зрелых цист, превращающихся в нем в трофозоиты; эти формы или попадают в ткани, или вновь образуют цисты. Различают 2 вида амебиаза:

1) амебиаз толстого кишечника протекает бессимптомно, трофозоиты и цисты попадают в каловые массы. Лечение направлено на уничтожение цист в просвете кишечника;

2) тканевой амебиаз сопровождается дизентерией, амебными гепатитом и абсцессами. Следует применять препараты, воздействующие на трофозоиты.

Противоамебные средства делят на 3 группы:

1. Средства, используемые при кишечной форме амебиаза (эметин и хиниофон).

2. Средства, используемые при кишечной и внекишечной формах амебиаза (эметин, метронидазол и тинидазол).

3. Средства, используемые при внекишечной форме амебиаза (хингамин).

Метронидазол обладает высокой противоамебной активностью, легко абсорбируется и достигает концентрации в тканях, достаточной для того, чтобы уничтожить инфекцию в печени и стенке толстой кишки, но неэффективен при хроническом кишечном амебиазе, при котором цисты персистируют в просвете кишки.

Механизм действия: дыхательная цепь митохондрий анаэробных паразитов восстанавливает метронидазол и он в таком виде взаимодействует с ДНК, вызывая нарушение ее спиральной стркутуры. Это ведет к нарушению репликации, трансляции и транскрипции, быстрому вымиранию микроорганизмов в течение 2-х генераций. Метронидазол применяют для лечения амебиаза, а также трихомониаза, лямблиоза, лейшманиоза.

Побочные эффекты: потеря аппетита, тошнота, рвота, головная боль, редко лейкопения.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г, вагинальные свечи по 0,5 г, 0,5% раствор для инъекций во флаконах по 100 мл.

Эметин - алколоид ипекакуаны, более токсичен, чем метронидазол, его назначают больным, не переносящим метронидазол или при его неэффективности.

Активен в отношении вегетативных форм амеб, под действием этого препарата ядра клеток паразитов подвергаются дегенерации, прекращается их размножение и они активно фагоцитируются .

Побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в мышцах, нарушение ритма сердца, гипотензия, полиневриты.

Форма выпуска: порошок, апмулы по 1 мл 1% раствора.

Хиниофон - действует на все стадии цикла амебы, препятствует образованию цист. Мало токсичен. Слабо всасывается в кишечнике. Принимают внутрь.

Побочные эффекты: диарея, неврит зрительного нерва.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 г.

Тетрациклины действуют опосредованно, изменяя состав кишечной флоры, необходимой для выживания амеб в кишечнике.

При амебиазе используются также энтеросептол и интестопан.

Лекарственные средства, применяемые при лямблиозе

Лямблии поражают начальный отдел кишечника, желчные протоки и желчный пузырь, вызывая холецистит. Основным средством лечения является метронидазол 2,0 г. в один прием.

Лекарственные средства, применяемые при токсоплазмозе

Токсоплазма размножается в органах и тканях человека, может от матери передаваться плоду. Больных токсоплазмозом лечат хлоридином, сульфадиазином или спирамицином.

Лекарственные средства, применяемые при трихомониазе

При трохимонадном кольпите и уретрите применяют метронидазол (препарат выбора), тинидазол. Метронидазол применяется в суточной дозе 2,0 г в 1 прием. Местно применяется фазижин (тинидазол) в вагинальных таблетках по 0,25 г. и в вагинальных свечах.

Лекарственные средства, применяемые при лейшманиозе

Висцеральный лейшманиоз (кала-азар) протекает с поражением внутренних органов, особенно печени и селезенки. Кожная форма (пендинская язва) - в виде единичных или множественных язв.

При лейшманиозе применяется акрихин (для местного лечения при кожной форме), солюсурьмин, метронидазол.

При устойчивости возбудителя применяют пентамидин и амфотерицин В.

Солюсурьмин - комплексное соединение пятивалентной сурьмы и глюконовой кислоты. Подавляет развитие лейшманий путем блокады тиоловых ферментов, угнетает процессы биологического окисления, нарушает рост, развитие и размножение простейших. Вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно по специальным схемам в зависимости от тяжести заболевания. Побочные эффекты: рвота, боли в суставах.

Форма выпуска: 20% раствор в ампулах по 10 мл.

Пентамидин (Pentamidine). Противопротозойный препарат. Обладает активностью против лейшманий, пневмоцист, трипаносом, некоторых патогенных грибов.

Побочные эффекты: артериальная гипотензия, обморок, тошнота, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, протеинурия, острый панкреатит, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Форма выпуска: сухое вещество для инъекций и ингаляций.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Роль вирусных заболеваний огромна. До 1/3 всех посещений врача приходится на грипп и верхнереспираторные вирусные инфекции. Между тем этот раздел химиотерапии остается наименее разработанным. Сложность создания противовирусных препаратов связана с тем, что вирусы паразитируют внутри клетки и участвуют в метаболизме клеток организма хозяина. Кроме того, клинические проявления заболевания включают конечный этап вирусной инфекции. К этому времени идет внутриклеточное размножение вирусов и имеются клеточные повреждения. К настоящему времени известно около 1500 вирусов. Наиболее массовые вирусные инфекции:

1) грипп и ОРВИ; 2) герпес; 3) вирусные гепатиты А, В, С, Д, Е; 4) ветряная оспа; 5) СПИД, энцефалиты.

Тем не менее обнаружены различия в метаблизме, происходящем в организме человека и вирусах, что создает возможность для синтеза специфических противовирусных препаратов.

По химическому составу и механизмам действия противовирусные средства можно разделить на 4 группы:

1. Химиопрепараты; 2. Интерфероны; 3. Индукторы интерферонов; 4. Иммуномодуляторы.

1. Химиотерапия.

Химиопрепараты относятся к числу наиболее изученных и широко применяемых противовирусных препаратов. Они подавляют отдельные этапы репродукции вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток микроорганизма. Но они имеют ряд недостатков:

1) довольно узкий спектр противовирусной активности (иногда в пределах одного штамма вирусов);

2) подавляющее большинство эффективно в основном при лечении гриппа и герпеса;

3) формирование резистентных штаммов.

В качестве противовирусных препаратов используются:

1. Аномальные нуклеозиды: азидотимидин, ацикловир, ганцикловир, видарабин, идоксуридин.

2. Производные адамантана: амантадин, ремантадин.

3. Аналоги пирофосфата: фоскарнет.

4. Вируцидные препараты: оксолин.

Оксолин. Обладает вируцидной активностью. Используется для профилактики гриппа и лечения ринита - смазывают слизистую оболочку 2-3 раза в сутки. При вирусных кератоконьюнктивитах и кератитах мазь закладывают за веко 3 раза в сутки.

При простом и опоясывающем герпесе и контагиозном моллюске наносят мазь на кожу. Используется для лечения остроконечных кандилом.

Формы выпуска: 0,25%, 0,5%, 1,0%, 2% и 3% мазь; 0,1% раствор в глазных каплях.

Амантадин. Блокирует начальную стадию репликации вируса гриппа А. На вирусы В и С он не действует. Препарат показан в случаях, когда велик риск осложнений гриппа (у пожилых, при ослаблении иммунитета), в первые 24-48 часов (1 курс 7 суток). Профилактическое лечение начинают после объявления эпидемии на 14 суток.

Назначают 100 мг внутрь 2 раза в сутки. Выводится с мочой, поэтому противопоказан при заболеваниях почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Ремантадин. Является производным адамантана и более эффективен для лечения гриппа А. Показания и дозировка те же. Эффективен при раннем назначении.

Идоксуридин. Близок по химической структуре к ествественному метаболиту тимидину, вместо которого вступает в метаболизм с образованием дефективной ДНК. Тормозит избирательно репликацию некоторых вирусов. Токсичный препарат, используется только местно для лечения герпеса 1 и 2, опоясывающего лишая - ветряной оспы в виде мази.

Применяют 0,1% р-р по 2 капли в конъюнктивальный мешок каждый час днем и через 2 часа ночью при герпетических кератитах.

Ацикловир (“Зовиракс”). Аналог гуанина - нуклеозида в триплетах ДНК. В инфицированной герпес-вирусом клетке в процессе размножения вирусов этот псевдонуклеозид после фосфорилирования вирусной киназой подхватывается вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в концевые участки вновь собираемых ДНК герпес-вирусов. Такие ДНК нежизнеспособны, так как процесс копирования информации останавливается.

При насыщении нуклеозидом организма больного с активно проходящим процессом репликации герпес-вируса происходит блокировка процесса размножения новых поколений вируса, а с уже сформировавшимся герпес-вирусом справляются механизмы неспецифичесого (фагоцитарного) и специфического клеточного иммунитета, а механизм действия не зависит от стадии заболевания. В организме превращается в соединение, которое ингибирует синтез ДНК, снижает асимптоматическое выделение вируса герпеса.

Показания: заболевания, вызванные вирусом герпеса 1 (первичный герпес половых органов) и 2 (герпетический стоматит) типов и герпеса Zoster, опоясывающий лишай, тяжелое течение ветряной оспы. Используется: глазная мазь и 5% крем на кожу; внутрь по 200 мг 5 раз не менее 5 дней. В/в по 5-20 мг/кг через 8 часов. Побочные эффекты редки - обратимая кристаллурия, нейротоксичность (делирий, судороги).

Видарабин. Аналогичен ацикловиру, но более токсичен. Используется местно в виде 3% глазной мази и в/в капельно в течение 12 часов при вирусном энцефалите.

Азидотимидин. Действует как ингибитор ВИЧ. Прием его внутрь сопровождается частичным восстановлением иммунных функций и приводит к клиническому улучшению состояния больного.

2. Интерфероны.

Для стимуляции естественных защитных сил хозяина широко используются интерфероны - белки, вырабатываемые клетками организма в ответ на вирусную инфекцию. Они активизируют противирусные механизмы здоровых клеток, тормозят синтез белка вирусами, тормозят также рост опухолей, обладают иммуномодулирующими свойствами.

Интерферон используется при непосредственной угрозе заражения вирусной инфекцией, а также на начальном этапе лечения разнообразных вирусных инфекций. Действие интерферона не специфично.

Препараты ИФН делятся на -, - и .

У нас в стране выпускается человеческий лейкоцитарный интерферон. Ампулу препарата разводят 6 мл и закапывают по 5 капель в каждый носовой проход 2 раза в сутки.

3. Индукторы интерферонов.

Новая и весьма перспективная группа противирусных препаратов - индукторы ИФН. Обладают противоопухолевыми, противовируснами, иммуномодулирующими свойствами. Выявлен широкий диапазон противирусной активности.

Накопленные к настоящему времени данные о клиническом использовании индукторов ИФН касаются главным образом местного их применения (герпетические заболевания глаз и слизистых оболочек, грипп, риновирусные инфекции). Тем не менее, в недалеком будущем эти препараты будут использоваться при СПИДе, вирусных гепатитах и энцефалитах, бешенстве, а также для предупреждения вторичных вирусных осложнений.

Препараты: амиксин (грипп, ОРВИ, герпес, гепатит А, энцефалит); полудан (герпетические поражения глаз); полифенолы: мегасин, кагоцел (грипп, ОРВИ, герпес, гепатит, энцефалит).

3. Иммуномодуляторы.

Иммунотерапия и иммунопрофилактика традиционно осуществлялась с помощью специфических методов (вакцины, пассивной иммунизации препаратми готовых антител).

Новое направление - активация иммунитета неспецифическими иммуномодуляторами:

- эндогенные - цитокины (ИФН, интерлейкины, фактор активации макрофагов, эритропоэтины);

- экзогенные - вирусы, бактерии и выделенные из них компоненты - эндотоксины, придигиозан;

Применение иммуномодуляторов показано при:

1) сезонном подъеме инфекционной заболеваемости;

2) посещении районов, гиперэндемичных по инфекционным заболеваниям;

3) наличие группы риска (дети, лица пожилого возраста)

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Микозы могут быть первичными - в виде самостоятельной патологии, и вторичными - на фоне интенсивной антибиотикотерапии, при лечении кортикостероидами. Часты микозы у онкологических больных, при сахарном диабете. В последние годы доля вторичных микозов резко возросла вследствие нарушений иммунологического статуса людей.

Классификация противогрибковых средств:

1. В зависимости от локализации возбудителя используются два основных метода лечения - местное и системное.

Местные препараты:

1) препараты йода;

2) красители (генциановый фиолетовый, бриллиантовый зеленый, метиленовый синий);

3) мази с серой, дегтем, салициловой и бензойной кислотами;

4) антимикотические препараты с ундециленовой кислотой - мази “Ундецин”, “Цинкундан”, “Микосептин” оказывают фунгистатическое и фунгицидное действие в отношение дерматофитов и дрожжеподобных грибков.

Эти препараты применяются при микозах стоп и кистей, дрожжевых паронихиях и интертитригиозных поражениях кожи. Мази наносят на очаги утром и вечером в течение 10-15 дней. Лечение именно этими препаратами больные переносят хорошо, признаков раздражения не наблюдается.

При поверхностных микозах до сих пор не утратили своего значения такие противогрибковые препараты, как раствор для наружного применения - нитрофунгин.

Системные препараты:

1) полиены (нистатин, леворин, амфоглюкамин, микогептин);

2) производные азолов (клотримазол, миконазол, итраконазол, флюконазол);

3) противогрибковые препараты различных групп (гризеофульвин, декамин, натаномицин, тербунафин).

Механизм их действия - угнетают эргостерол - компонент мембран одноклеточных грибов, нарушают процессы транспорта и синтеза АТФ.

ПОЛИЕНЫ

Нистатин. Плохо всасывается из ЖКТ, большая часть выделяется из кишечника с калом. Угнетает рост и развитие грибов типа Кандида.

Используют внутрь при кишечном кандидозе и для профилактики развития кандидоза при длительном (свыше 7 дней) лечении антибиотиками широкго спектра действия, а также для лечения и профилактики кандидоза слизистых оболочек рта, кожи, внутренних органов, влагалища, легких, почек и др.

Не отмечено развития резистентности к нистатину.

Назначают внутрь в таблетках для взрослых по 500000 ЕД 3-4 раза в день (не разжевывая). Курс лечения 10-14 дней.

Ректальные и вагинальные свечи по 250000 ЕД (500000 ЕД); мазь по 100000 ЕД в 1 г.

Леворин. Активен против дрожжеподобных грибков рода Кандида, а также гиотрохиума, криптококков, аспергиллов, гормодендрума и трихомонад.

Форма выпуска - таблетки по 500000 ЕД, вагинальные таблетки по 250000 ЕД, мазь (в 1 г - 500000 ЕД в тубах по 30 и 50 г).

Амфоглюкамин. Комбиированный препарат, действующее начало которого - соль амфотерицина В. Период полувыведения 4-6 часов, хорошо проникает в ткани организма. Выводится в виде метаболитов почками и желчью. Проявляет активностьв отношении возбудителей глубоких и системных микозов. Его назначают при кандидозах, аспергиллезе, кокцидоидозе, гистоплазмозе, бластомикозе и др.

Форма выпуска - таблетки по 100000 ЕД №10 и №40.

Назначают по 200000 ЕД 2 раза в день в течение 10-14 дней.

Производные азолов

Их отличает от полиенов широкий спектр действия, избирательность, относительно низкая токсичность, малая вероятность развития резистентности, длительный эффект; они лучше всасываются из ЖКТ при приеме внутрь и лучше проникают в клетку при местном применении.

Клотримазол (канестен). Нарушает синтез эргостерина, что приводит к изменению структуры клетки и в последующем к ее лизису. Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибков, плесневых грибков, возбудителей разноцветного лишая и эритразмы. Кроме антимикотических свойств активен против стрептококков и стафилококков, а также трихомонад. Эффективен для лечения грибковых поражений кожи и слизистых, при разноцветном лишае и эритразме, при кандидозном вульвовагините и балантиде, трихомониазе, микозах, осложненных вторичной пиодермией.

Форма выпуска - крем 1% - 20 и 50 г, раствор для наружного применения 1% - 15 мл, таблетки интравагинальные по 0,1 г.

Миконазол (микозолон). Для лечения и профилактики микозов полости рта и ЖКТ, при поражениях кожи, ногтей, наружного слухового прохода. При системных микозах назначают в/в.

Форма выпуска - таблетки по 0,25 2% гель 40 г; 1% мазь; 1% раствор в ампулах.

Флюконазол. Производное триазольного ряда. Препарат показан при системном кандидозе брюшной полости, эндокарда, легких, мочевыводящий путей, при кандидозах слизистых оболочек полости рта, пищевода, бронхов; при вагинальных кандидозах в острой или хронической формах.

Показания - при криптококковом менингите, для лечения больных СПИДом. Назначают по 0,4 г 1 раз в день в 1-е сутки, затем по 0,2 г 1 разв день до полного излечения. Форма выпуска - желатиновые капсулы по0,05-0,1-0,15-0,2 г. Побочные реакции - со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, метеоризм, диарея.

Препараты разлиЧных групп

Гризеофульвин (грицин). Первый антимикотический антибиотик природного происхождения. Терапевтическая концентрация в кератинсодержащих элементах кожи (эпидермис, волосы, ногти) накапливается к 7-10 дням. Это способствует прекращению развития грибков и препятствует проникновению их в глубокие слои. Обладает избирательным действием на грибки дерматофиты.

Показания - эпидермофития, трихофития, руброфития, микроспория, фавус, онихомикоз. При кандидозе не эффективен.

Форма выпуска - таблетки по 0,125 г и суспензия в 1 мл 10 мг препарата.

Противопоказания - при выраженной лейкопении, заболеваниях печени и почек, беременности, нарушениях мозгового кровообращения.

Побочные эффекты - головная боль, тошнота, головокружение, дезориентация; индуцирует микросомальные ферменты печени.

Натаномицин (пимафуцин). Макролид, обладающий противогрибковым действием, не всасывается в ЖКТ - действует в кишечнике на возбудителей грибковых заболеваний.

Показания: грибковые заболевания ротовой полости, в том числе после терапии антибиотиками, кортикостероидами; отомикозы; кандидомикозы кожи и ногтей; кандидомикоз кишечника; вагиниты, вульвиты, баланопостит.

Форма выпуска - таблетки по 0,1 г; крем 30 г; свечи 0,1 и3 г.

Антигельминтные средства.

Антигельминтные средства - это группа препаратов, предназначенных для изгнания гельминтов, паразитирующих в ЖКТ человека и животных.

Для увеличения контакта поверхности тела гельминта с лекарством необходимо промывать кишечник и удалять остатки пищи солевыми слабительными. Однако некоторые средства, действующие через пищеварительную систему глистов, не нуждаются в применении диеты и предварительном промывании кишечника. Для антигельминтных средств характерно избирательное действие на тот или иной класс и вид гельминтов. Поэтому адекватный выбор противоглистного препарата должен быть основан на результатах лабораторного обследования пациента. В организме могут обитать различные гельминты из класса круглых червей (нематоды, аскариды, острицы, власоглав), плоских червей (цестоды - бычий цепень, свиной, карликовый цепень) и сосальцики (трематоды). Их патогенная роль определяется механическими и токсическими аллергическими воздействиями и в значительной мере определяется местом (органом, тканью), где гельминты обитают.

Химиотерапия при цестодозах.

Цестодозом могут болеть лица, потребляющие зараженное говяжье мясо или свиное мясо.

Для лечения используют экстракт мужского папоротника густой, фенасал, семя тыквы.

Экстракт папоротника мужского. Практически не всасывается в ЖКТ, однако, на фоне приема жирной пищи невозможно всасывание действующих компонентов препарата. Препарат активен преимущественно в отношении ленточных глистов. Действующее начало препарата - папоротниковая (филиксовая) кислота и розанин. Эти вещества угнетают окислительное фосфолирование в митохондриях цестод, вызывают паралич мускулатуры и поэтому цестоды теряют способность присасываться к стенке кишечника. В виду возможной токсичности применение препарата осуществляется по специальной схеме с соблюдением диеты, очищением кишечника накануне приема лекарства солевыми слабительными и очистительной клизмой.

Форма выпуска - капсулы по 0,5 г. Принимают однократно суточную дозу.

Побочное действие - головокружение, головная боль, судороги, рвота, коллапс, атрофия зрительного нерва.

Фенасал. Воздействует на все 4 вида ленточных гельминтов. Вызывает паралич мышц гельминтов, а также снижает их устойчивость к действию протеолитических ферментов. При тениозе (инвазии свиным цепнем) он противопоказан из-за опасности развития цистицеркоза. Фенасал оказывает теницидный, а не овоцидный эффект, при переваривании члеников цепня в кишках образуются онкосферы. Достоинство препарата в том, что он малотоксичен. Применяют натощак, накануне лечения - диета, при необходимости можно сочетать со слабительными средствами. Эффективность лечения - 80-90%.

Форма выпуска - таблетки по 0,5 г.

Применяют по 3 г утром натощак однократно.

Показания - при тениаринхозе (инвазия бычьим цепнем), дифиллоботриозе (инвазия широким лентецом).

Химиотерапия при нематодозах.

При нематодозах применяют пиперазин, левамизол, пирантел, мебендазол (вермокс).

Пиперазина адипинат. Оказывает парализующее действие на нематод, нарушает функцию их нервно-мышечной системы за счет ингибирования ферментов сукцинаттиокиназы и уменьшения образования янтарной кислоты, которая у нематод необходима для энергетического обеспечения сокращения мышц.

Показания: аскаридоз, энтеробиоз.

Назначают внутрь в течение 2 дней подряд по 2 раза в день за 1 час до еды.

Форма выпуска - таблетки по 0,2 г №10; 0,5 г.

Побочные эффекты - тошнота, боли в животе, головная боль.

Противопоказания к применению - органические заболевания ЦНС.

Левамизол (декарис). Парализует гельминтов, вызывая деполяризацию их мышц, кроме того, угнетает фумарат-редуктазу, нарушая течение биоэнергетических процессов гельминтов.

Показания - аскаридоз, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз.

Назначают внутрь 0,15 г однократно вечером.

Форма выпуска - таблетки по 0,05 и 0,15 г, капсулы по 0,05.

Пирантел (гельминтокс). Вызывает нейромышечную блокаду гельминтов, действует на половозрелые и неполовозрелые особи.

Показания - аскаридоз, анкилостомидоз, трихоцефалез, энтеробиоз.

Назначают однократно 10 мг/кг массы тела.

Форма выпуска - таблетки по 0,125 и 0,25 г, взвесь во флаконах по 15 мл (50 мг в 1 мл).

Хинолоны

Хинолоны - это полностью синтетические препараты. Эта группа препаратов обладает бактерицидным действием в отношении широкого спектра микробов, резистентных к другим антибактериальным средствам. Препараты на основе хинолонов представляют собой быстро расширяющуюся группу антибактериальных средств, высоко эффективных при приеме внутрь при широком диапазоне инфекций.

Различают 2 поколения хинолонов:

1 поколение уроантисептики. Первым препаратом этой группы была налидиксовая кислота, позднее противомикробные свойства были выявлены у пипемидиевой и оксолиниевой кислот, а также у оксихинолонов.

Особое место занимают хинолоны, практически не всасывающие из ЖКТ. Они оказывают бактерицидное действие на кишечные бактерии, поэтому их ещё называют кишечные хинолоны

2 поколение - системные или фторированные хинолоны. Это препараты, имеющие широкий спектр антибактериальной активности, сравнимый с цефалоспоринами 3 поколения. К ним относят офлоксацин, ципрофлоксацин, перфлоксацин и другие. Препараты 3 поколения проявляют высокую активность в отношении грам”-” возбудителей и эффективны при системных заболеваниях, вызываемых ими. По эффективности они близки к аминогликозидам, но значительно ниже последних по токсичности.

Налидиксовая кислота (неграм, невиграмон)

Представляет собой препарат, эффективный при инфекциях мочевых путей, вызванных грам”-” флорой, кроме синегнойной палочки. Грам”+” бактерии устойчивы к нему. К препарату быстро развивается резистентность. Применяют внутрь при циститах, пиелитах, пиелонефритах. Используют в целях профилактики перед операциями на почках и мочевом пузыре. Возможны побочные реакции в виде диспепсических расстройств, головных болей, аллергических реакций (дерматиты, эозинофилия), фотодерматозов.

Препарат не назначают при нарушении функции печени и почек, в первые 3 месяца беременности и детям до 2-х лет.

Форма выпуска - капсулы или таблетки по 0,5 г. Назначают 1-2 раза в сутки.

Нитроксолин (5-нок, 5-нитрокс)

Показаниями к его применению являются инфекции мочевыводящих путей, вызванные грам”-” бактериями (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит). Препарат хорошо переносится. Иногда возможны диспепсические расстройства и аллергические реакции. Наблюдались парестезии, полинейропатии.

Нитроксолин не назначают при болезнях печени, почек и при беременности.

Форма выпуска - таблетки по 0,05 и 0,1 г., драже по 0,05 и в капсулах по 0,1 г. Назначают по 0,05 г. 3-4 раза в сутки.

Пипемидиевая кислота (палин, пимидель) Используют при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей. В отличие от налидиксовой кислоты ингибирует рост синегнойной палочки. Побочные эффекты проявляются в виде диспепсических расстройств, аллергических реакций (зуд, уртикарная сыпь, нарушений со стороны периферической нервной системы. Препарат не назначают во время беременности и детям до 2-х лет.

Форма выпуска - капсулы по 0,2 г., таблетки по 0,4 г. и вагинальные свечи по 0,2 г. Назначают по 0,4 г. 2 раза в сутки.

КИШЕЧНЫЕ ХИНОЛОНЫ

Это хинолоны, которые практически не всасываются из ЖКТ. Они оказывают бактерицидное действие на кишечные бактерии, связывая ионы металлов, необходимые для ферментных систем микроорганизмов. Препараты этой группы действуют на грам”-” бактерии, амебы, грибы. К этой группе относят энтеросептол, интестопан, мексаформ и мексазу.

Энтеросептол Практически не всасывается из ЖКТ в связи с чем системный эффект у препарата отсутствует и препарат оказывает действие на бактерии в просвете кишечника. Он активен в отношении бактерий и простейших, используется при энтероколитах, дизентерии, амебиозе, трихомонадном колите. Обычный курс применения энтеросептола составляет 12 дней, максимальный - 4 недели. При длительном применении могут возникнуть побочные эффекты в виде симптомов йодизма, болей в суставах, кожных высыпаний, периферических невритов, миопатии, поражений зрительных нервов.

Форма выпуска - таблетки по 0,25 г. Назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Энтеросептол входит в состав комплексных препаратов мексаформ и мексаза; мази дермазолон (3%-энтеросептол, 0,3%-преднизолон).

Интестопан Содержит комбинацию из 2 хинолонов. Препарат обладает антибактериальной и антипротозойной активностью и близок по действию к энтеросептолу. Применяют при энтероколитах, дизентерии.

Назначают внутрь по 1 таблетке 4 раза в день.

Мексаформ Сложный препарат, сочетающий хинолон и спазмолитик. Добавление к антибактериальному препарату спазмолитика рассчитано на устранение спазма и колик, сопровождающих заболевания пищеварительных органов. Оказывает сильное угнетающее действие на патогенную флору кишечника, уменьшает бродильные и гнилостые процессы, не влияя на нормальную флору. Применяют мексаформ при расстройствах пищеварения, сопровождающихся метеоризмом, запорами, поносами.

Назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день.

Мексаза Препарат с ферментным и антибактериальным действием. Драже состоит и з трех слоев. Во внутреннем слое содержится энтеросептол, во внешнем слое - протеолитические ферменты и в среднем слое - панкреатин, который способствует перевариванию белков. Сочетание указанных веществ делает препарат эффективным при различных расстройствах пищеварения (энтероколиты, метеоризм, диспепсия).

Назначают внутрь по 1 драже 3 раза в день.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Важная группа антибактериальных средств, достигающая 10% на мировом рынке антибиотиков.

Общие свойства фторхинолонов:

1. Широкий спектр антибактериального действия с преимущественной активностью против грам”-” аэробных бактерий. Менее активны против грам”+” бактерий и кокков. Это позволяет их принимать при широком диапазоне инфекций.

2. Воздействие на внутриклеточные микроорганизмы (микоплазма, легионеллы и хламидии).

3. Малая вероятность развития резистентности бактерий к препарату.

4. Медленное выведение, что позволяет принимать препараты 1 раз в сутки.

5. Почечный путь выведения, при котором создается очень высокая концентрация антибиотика в мочевых путях.

6. Наличие как энтеральных, так и парентеральных форм препарата.

7. Высокая эффективность энтеральных форм препарата, сравнимая с парентеральными аминогликозидами и цефалоспоринами 2-3 поколения.

8. Фторхинолоны хорошо переносятся и дают мало побочных эффектов.

Показания к применению

1. Инфекции мочевых путей (цистит, пиелит).

2. Кишечные инфекции.

3. Верхне- и нижнереспираторные инфекции.

4. Заболевания передаваемые половым путем (гонорея, хламидиоз).

5. Некоторые фторхинолоны используются для лечения туберкулеза.

Противопоказания

1. Возраст до 18 лет в связи возможностью повреждения хрящевой ткани и нарушения роста.

2. Беременность и кормление грудью.

3. Эпилепсия и другие судорожные расстройства.

Норфлоксацин Родоначальник группы фторхинолонов. Используется только внутрь. Обычная доза 400 мг 2 раза в сутки.

Офлоксацин (таривид)Быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Биодоступность офлоксацина составляет 90%. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 30-60 минут. Период полувыведения составляет 5-7 часов. Выделяется почками в активной форме и обнаруживается в моче в высоких концентрациях.

Обладает очень высоким спектром антибактериального действия. К нему чувствительны стрептококки, стафилококки, нейссерии, менингококки, эшерихия коли, гемофильная палочка, протей, сальмонелла, шигелла, хламидии, микоплазма, легионеллы.

Широкий спектр антибактериального действия позволяет применять его при широком диапазоне инфекций мочевыводящих путей, включая гоноррею, простатит, желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, кожные (стафилококковые) инфекции. Офлоксацин был первым антибиотиком, который можно сравнить по эффективности с парентеральными цефалоспоринами.

Противопоказания к применению общие для всех фторхинолонов.

Общая доза внутрь 0,2 г 2 раза в сутки. При необходимости она может быть увеличена до 0,8 г 2 раза в сутки. Курс лечения 7-10 дней.

Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею, головную боль, бессонницу, головокружение, кожные высыпания, миалгию и артралгию, лейкопению и тромбоцитопению. Общая частота их составляет 11%, а у 4% больных его приходится отменять из-за побочных эффектов.

Офлоксацин выпускается в таблетках по 0,2 г и во флаконах, объемом 100 мл (с содержанием активного вещества 0,2 г).

Перфлоксацин (абактал) Применяется внутрь по 200 мг 2 раза в сутки и внутривенно 200 мг 2 раза капельно.

Ципрофлоксацин (ципробай, квинтер) Наиболее мощный и распространенный фторхинолон. Применяется внутрь по 250-500 мг 2 раза в сутки или внутривенно по 200 мг 2 раза в день капельно.Ломефлоксацин (максаквин)Препарат только для энтерального использования. Кроме обычных показаний для всех фторхинолонов используют в лечении туберкулеза. Обычная доза 400 мг 1 раз в сутки.

Имидазолы

Представители этой группы антибактериальных препаратов содержат имидазольное кольцо. К препаратам этой группы относят метронидазол и тинидазол.

Метронидазол (клион, флагил, трихопол) Антимикробный препарат, действующий на анаэробы и простейшие. К нему чувствительны большинство анаэробов, а также амебы, лямблии и трихомонады. Не активен в отношении аэробов. Метронидазол связывается с ДНК и блокирует образование нуклеиновых кислот микроорганизмов. Обладает бактерицидным действием. Препарат синтетического происхождения. Основные побочные эффекты включают расстройства функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), редко - заторможенность, головная боль, нарушение ориентации, атаксия, развитие кандидомикозов. Не совместим в организме с алкоголем. Выводимые метаболиты окрашивают мочу в красно-коричневый цвет.

Показания к применению метронидазола включают тяжелые анаэробные инфекции (перитонит, сепсис), а также заболевания, вызываемые простейшими (лямблиоз, амебиаз, трихомоноз, лейшманиоз). Применяют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка.

Форма выпуска - таблетки по 0,25 и 0,5 г. вагинальные свечи по 0,5 г., раствор для инфузий (1 мл содержит 0,005 г.) по 20 мл в ампулах и по 100 мл мл флаконах.

Тинидазол По действию аналогичен метронидазолу и используется по тем же показаниям.

Форма выпуска - таблетки по 0,5 г. и в растворе для в/в введения (800 мг в 400 мл).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Сульфаниламиды - это противомикробные вещества, содержащие сульфаниламидную группу. Антибактериальная активность этих соединений была обнаружена в 1935 году немецким исследователем Г.Домагком (1895-1964 гг.), создавшим пронтозил (красный стрептоцид). Клиническое использование его при послеродовом сепсисе снизило летальность в 8 раз. Это послужило толчком к созданию других групп сульфаниламидов. За разработку сульфаниламидных препаратов Домагку в 1939 году была присуждена Нобелевская премия. Работа по совершенствованию сульфаниламидных препаратов продолжается и в настоящее время.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов:

По химической структуре сульфаниламид близок к парааминобензойной кислоте (ПАБК):

Из ПАБК в организме многих бактерий образуется фолиевая кислота, необходимая для синтеза ДНК и РНК. Сульфаниламиды, имея сходство с ПАБК, включаются в метаболизм бактерий и извращают синтез фолиевой кислоты, нарушают образование ДНК и РНК. Это приводит к бактериостатическому эффекту. Вместе с тем, сульфаниламиды не действуют на клетки человека, так как человеческий организм не синтезирует фолиевую кислоту, а получает ее с пищей.

Фармакологические свойства:

Антибактериальный спектр сульфаниламидных препаратов распространяется на грам”+” и грам”-” бактерии. Сульфаниламиды подавляют размножение кишечной палочки, дизентерийных бактерий, возбудителей раневой инфекции, крупных вирусов (трахома, паховая гранулома). Обладая широким антибактериальным спектром, сульфаниламиды, особенно в виде комбинированных препаратов, могут представлять альтернативу антибиотикам. Сульфаниламиды используют главным образом при лечении инфекций верхних дыхательных путей, инфекций мочевых путей и кишечных инфекций.

В соответствии с фармакокинетическими особенностями можно выделить следующие группы сульфаниламидных препаратов:

1. Легко абсорбируемые при приеме внутрь и быстро элиминируемые (препараты короткого действия).

Препараты этой группы быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ. Они предназначены для резорбтивного эффекта, то есть эффекта после их всасывания и распределения в организме. То, что они сравнительно быстро выводятся из организма, вынуждает к частому их приему через 4-6 часов. К этой группе относятся стрептоцид сульфадимезин, уросульфан, норсульфазол, сульфазин.

СульфадимезинВыпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 г. Схема лечения для взрослых - по 1,0-2,0 г 4 раза в сутки, затем дозу снижают до 0,5-1,0 г 4 раза в сутки. Обычно курс лечения продолжается до 7 суток. На протяжении всего лечения необходимо давать больному обильное питье.

2. Легко абсорбируемые при приеме внутрь и медленно элиминируемые (препараты длительного и сверхдлительного действия).

К ним относятся сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален. Длительность их пребывания в организме связана с канальцевой реабсорбцией. Эти препараты можно принимать 1-2 раза в день, а сульфален - 1 раз в неделю. Эти препараты предпочтительны при хронически протекающих инфекциях (бронхит, уретрит, трахома).

СульфадиметоксинВыпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 г. Назначают на 1 прием: в первый день - 1,0 г, затем по 0,5 г с интервалом в 24 часа. При тяжелых инфекциях доза препарата может быть увеличена соответственно в 2 раза.

3. Трудно абсорбируемые при приеме внутрь.

Они плохо всасываются в просвете ЖКТ и здесь создается высокая концентрация сульфаниламида. Таким образом они обеспечивают местный пролонгированный эффект и применяются при дизентерии и других бактериальных поражениях кишечника. Для усиления эффекта их нередко комбинируют с антибиотиками.

Сульгин - таблетки по 0,5 г.

Фталазол - таблетки по 0,5 г.

4. Сульфаниламиды местного применения.

К ним относится сульфацил-натрий (альбуцид), раствор которого широко используется в офтальмологии.

5. Комбинации сульфаниламидов с триметопримом.

Триметоприм ингибирует заключительный этап метаболизма фолиевой кислоты: превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Этот этап метаболизма имеется у человека, но бактерии в 50.000 раз чувствительнее к действию триметоприма, поэтому он относительно безопасен для человека.

При одновременном воздействии на два последовательных этапа синтеза ДНК и РНК наблюдается выраженное фармакологическое потенцирование. Хотя по отдельности сульфаниламид и триметоприм обладают бактериостатическим действием, вместе они дают бактерицидный эффект. Комбинация этих препаратов усиливает в 10 раз антибактериальное действие.

Лекарственные формы:

Ко-тромоксазол (бактрим, бисептол, септрин) Комбинированный препарат, содержащий сульфаниламид - сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1.

Форма выпуска:

- таблетки “Бисептол 120” (0,2 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма);

- таблетки “Бисептол 480” (0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма);

- раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма);

- сироп - 1 мерная ложка содержит 0,2 г 0,04 г активного вещества.

Сульфатон Комбинация сульфамонометоксина и триметоприма. Препарат обладает большей бактерицидной активностью по сравнению с ко-тримоксазолом и эффективен против многих грам”+” и грам”-” микроорганизмов (стрептококки, стафилококки, клебсиеллы, гонококки, менингококки, коринебактерии, кишечная палочка, протей, сальмонеллы, шигеллы и так др.).

Таблетки для взрослых содержат 0,25 г сульфамонометоксина и 0,1 г триметоприма, таблетки для детей содержат соответственно по 0,05 и 0,02 г активного вещества.

Потесептил Комбинированный препарат, содержащий сульфадимезин и триметоприм в соотношении 5:1. Выпускают в виде таблеток и в виде сиропа для детей.

6. Химические соединения сульфаниламида с салициловой кислотой.

Это так называемые салазосульфаниламиды. Они используются в лечении неспецифического язвенного колита. При этом заболевании имеет значение не только антибактериальное действие сульфаниламида, но и противовоспалительное действие салициловой кислоты. В клинической практике используют:

Салазопиридазин (салазолин) Соединение сульфаниламида короткого действия сульфидина с аминосалициловой кислотой.

Салазосульфапиридазин (сульфасалазин)

Комбинация сульфапиридоксина с аминосалициловой кислотой.

Салазодиметоксин - сульфадиметоксин + аминосалициловая кислота.

Место сульфаниламидов в клинической практике

В связи с созданием более эффективных и безопасных антибактериальных препаратов других групп, роль сульфаниламидов в клинической практике в настоящее время значительно снизилась. Они сохраняют свое значение лишь при лечении неосложненных инфекций уха, горла, носа, мочевых путей, нокардиоза, токсоплазмоза и при местном лечении глазных инфекций. Они могут служить альтернативной при непереносимости пациентом антибиотиков. В этом случае отдается предпочтение комбинированным препаратам с триметопримом (ко-тромоксазол, лидаприм, потесептил).

Побочные эффекты сульфаниламидов.

Наблюдаются 3 вида побочных реакций:

1. Аллергические реакции заключаются в появлении кожных высыпаний, эозинофилии, изредка развитие синдрома Стивенса-Джонсона.

2. Кристаллурия может возникнуть при лечении быстро экскретируемыми сульфаниламидами, подвергнувшихся ацетилированию. Следствием кристаллурии может стать гематурия, обострение мочекаменной болезни.

3. Гематотоксическое действие может проявиться развитием тромбоцитопении, агранулоцитоза и апластической анемии.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Ежегодно во всем мире туберкулезом заболевают 8 млн. человек и 3 млн. умирают. Инфицированность же составляют 2 млрд. человек. Борьба с туберкулезом осложняется высокой изменчивостью возбудителя и развитием резистентности к имеющимся фармакологическим средствам.

Исследования бациллярной ДНК показало огромное разнообразие штаммов (около 500), объединенных в 29 семейств. Сложности изучения туберкулеза связаны и с особенностями биологии бациллы - она делится 1 раз в сутки и формирует колонию в течение месяца.

Химиотерапия туберкулеза хорошо разработана и высоко успешна при соблюдении правил, учитывающих следующие особенности возбудителя:

1) микобактерии находятся внутри клеток и малодоступны для воздействия лекарств;

2) у микобактерий легко развивается резистентность к любому противотуберкулезному препарату, если он применяетсяы один, но она отдаляется или предотвращается при применении нескольких препаратов;

3) микобактерии могут длительное время находится в метаболически неактивном состоянии (“дремлющие”), когда они вообще не чувстительны к химиотерапевтическим препаратам.

Исходя из этого, лечение туберкулеза должно проводится длительными циклами, включающими одновременно 2-3 препарата. Стандартная схема, принятая ВОЗ, предусматривает 6-месячный курс: первые 3 месяца назначаются 3 основных противотуберкулезных препарата - изониазид, рифампицин, этабутол, в оставшееся время 2 препарата - изониазид и рифампицин. Частота рецидива при таком лечении составляет 1-2 %.

Современная химиотерапия превратила туберкулез из почти 100% смертельного заболевания в почти полностью излечимое.

Изониазид Основной противотуберкулезный препарат, используемый при всех формах заболевания и во всех схемах лечения, рекомендованных ВОЗ. Обладает бактерицидным эффектом. Избирательно действует на микобактерии за счет угнетения синтеза миколевых кислот - структурного компонента стенки микобактерии. Устойчивость к нему развивается медленнее, чем к другим противотуберкулезным средствам. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает через биологические барьеры. Инактивация в организме осуществляется за счет ацетилирования, скорость которого генетически обусловлена и может различаться в 2,5 раза.

Изониазид используют также для профилактики заражения при наличии близкого контакта (семейного) по туберкулезу, а также для предупреждения рецидива заболевания. Суточную дозу устанавливают индивидуально.

Побочные эффекты: препарат изменяет метаболизм пиридоксина, ингибируя пиридоксалькиназу, результатом этого действия является периферическая нейропатия; для профилактики этого осложнения следует вводить витамин В₆. К другим побочным реакциям относятся нарушения психики, координации движений, неврит глазного нерва, судороги, диспептические расстройства, нарушения кроветворения.

Возможно нарушение функции печени от умеренного повышения уровня печеночных ферментов до тяжело протекающего гепатита, потому необходим контроль функции печени.

Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2; 0,3 г, порошок, 10% раствор в ампулах по 5 мл.

Рифампицин

Антибиотик бактерицидного действия. Используют как компонент всех современных режимов лечения, рекомендованных ВОЗ. Он особенно эффективен при инфицировании микобактериями, находящимися в бездействующем состоянии внутри клеток. К нему быстро развивается устойчивость, поэтому его всегда используют в сочетании с другими препаратами. Обычная доза 10 мг/кг 1 раз в день до завтрака.

Препарат вызывает красное окрашивание мочи, слез, слюны и мокроты, о чем следует предупредить больного.

Побочные эффекты: возможно развитие гепатита, тромбоцитопении, кожных реакций.

Форма выпуска: капсулы по 0,05 и 0,15 г, в ампулах по 0,15.

Этамбутол. Обладает туберкулостатическим действием за счет угнетения синтеза РНК. Спектр действия ограничен микобактериями. Используют в комбинации с другими препаратами. Он заменил ПАСК, так как менее токсичен.

Назначают внутрь по 15 мг/кг/сутки.

При лечении этамбутолом необходим постоянный контроль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущением и другими показателями зрения.

Препарат противопоказан при неврите зрительного нерва, катаракте, диабетической ретинопатии, беременности.

Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 и 0,4 г.

Стрептомицин

Используют в некоторых схемах лечения в комбинации с другими препаратами. Вводят внутримышечно в суточной дозе 1 г.

Пиразинамид

Способен губительно действовать на персистирующие внутри клеток бактерии, потому часто включают в схему комбинированного лечения как один из препаратов персвого выбора.Назначают внутрь по 20-30 мг/кг.Побочные реакции: артралгия, связанная с повышением уровня мочевой кислоты в плазме, гепатит.Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05.Другие противотуберкулезные препараты: фтивазид, салюзид, этионамид, натрия парааминосалицилат и антибиотики циклосерин, флоримицин, канамицин в виду высокой токсичности и низкой эффектовности применяются редко.

АНТИБИОТИКИ (ЧАСТЬ I)

Понятие о химиотерапии.

Термин “химиотерапия” применяется для обозначения воздействия лекарственных веществ на возбудителей инфекций (вирусы, бактерии, простейшие, грибы и черви). Под воздействием этих препаратов избирательно разрушаются микроорганизмы, не повреждая макроорганизм. Этот термин также используется в лечении злокачественных опухолей.

Общие принципы антибиотикотерапии.

В настоящее время используются 3 вида лечения антибиотиками:

1. Профилактическое лечение. Целью этого вида антибиотикотерапии является предупреждение развития инфекции. Примерами такого рода профилактического лечения является назначение антибиотиков после операции, сезонная профилактика ревматизма и предотвращение эпидемических заболеваний.

2. Эмпирическое или начальное лечение. Это раннее назначение антибиотиков до получения результатов посевов и результатов чувствительности. При острых инфекциях нельзя откладывать назначение антибиотиков до получения результатов микробиологических исследований и антибиотик назначают на эмпирической основе (гр. эмпириос-опыт). Во многих случаях известен наиболее вероятный возбудитель и антибиотики, которые действуют на него. Например, типичная пневмония чаще всего вызывается пневмококком, который хорошо подавляется пенициллином.

3. Окончательное лечение. Оно вводится, когда становятся известными результаты посевов и вид возбудителя, чувствительность его к антибиотикам. Антибиотик назначается в соответствии с результатами этого исследования.

К общим принципам, определяющим эффективность антибиотикотерапии, относятся следующие:

1) диагноз должен быть настолько точным, насколько это возможно, что помогает определить очаг инфекции, возбудителя и его чувствительность к препарату;

2) назначение наиболее оптимального антибиотика (препараты выбора или антибиотики 1-ого ряда);

3) введение необходимых доз препарата с оптимальной частотой и наиболее подходящим способом;

4) лечение нельзя продолжать после отсутствия эффективности в первые 2-3 дня, в этом случае назначается антибиотик резерва или препарат 2-ого ряда;

5) лечение после исчезновения клинических симптомов продолжается еще в течение 3-5 дней;

6) лечение антибиотиками курсовое, длительность его зависит от вида возбудителя и тяжести инфекции;

7) назначение комбинаций антибиотиков, что позволяет достигнуть следующих эффектов: расширить спектр антибактериального действия за счет 2-ого или последующих препаратов; усилить антимикробный эффект; снизить вероятность развития резистентности к бактериям; уменьшить частоту побочных эффектов.

Основными показаниями к назначению комбинаций антибиотиков являются:

1)полиинфекции, вызванные несколькими микроорганизмами (большинство хирургических инфекций являются полиинфекциями);

2)для предотвращения вероятности развития лекарственной устойчивости, особенно при длительных курсах антибиотикотерапии (например, лечение туберкулеза);

3) для потенцирования действия, то есть для достижения эффекта, который невозможно получить при применении только одного препарата.

-лактамные антибиотики:

1. Пенициллины.

2. Цефалоспорины.

3. Монобактамные антибиотики.

4. Карбапенемы.