- •1 Кинетика процессов утилизации субстрата, образования продуктов метаболизма и биомассы в культурах клеток
- •1.1 Идеальные реакторы для изучения кинетики клеточного роста
- •1.2 Идеальный реактор периодического действия
- •1.3 Идеальный проточный реактор с полным перемешиванием (прпп)
- •1.2 Кинетика сбалансированного роста
- •Рост филаментозных организмов
- •Структурированные модели кинетики клеточного роста
- •Компартментальные модели
- •Неструктурированные модели
- •Химически структурированные модели кинетики образования продуктов жизнедеятельности клеток
- •Кинетика образования продуктов жизнедеятельности филаментозными организмами
- •Кинетика тепловой гибели клеток и спор
- •Заключение
- •Вопросы для самоконтроля.
- •2 Проектирование и расчет биологических реакторов
- •1. Идеальные биореакторы
- •1.1. Реакторы периодического действия с добавлением субстрата
- •1.2. Реакции в прпп, катализируемые ферментами
- •1.3. Проточные реакторы с полным перемешиванием для культур клеток и пристеночный рост клеток
- •9.1.4. Идеальный трубчатый реактор полного вытеснения (трпв)
- •3. Реакторы с неидеальным перемешиванием
- •3.1. Время выравнивания концентраций в реакторах с перемешиванием
- •3.4. Взаимосвязь между перемешиванием и биологическими превращениями
- •4. Стерилизаторы
- •4.1. Периодическая стерилизация
- •4.2. Непрерывная стерилизация
- •5. Иммобилизованные биокатализаторы
- •5.1. Типы биокатализаторов на основе иммобилизованных клеток и их свойства
- •5.2. Применение биокатализаторов на основе иммобилизованных клеток
- •7. Технология микробиологических процессов
- •7.1. Подбор состава среды
- •7.2. Проектирование типичного асептического аэробного микробиологического процесса и его ведение
- •7.3. Биореакторы других типов
- •8. Особенности технологии процессов с участием растительных и животных клеток и соответствующих реакторов
- •8.1. Культивирование животных клеток; требования к среде
- •8.2. Промышленные реакторы для крупномасштабных процессов с участием животных клеток
- •8.3. Культивирование растительных клеток
- •1. Детекторы для определения физических и химических параметров среды и газов
- •1.1. Детекторы для определения физических свойств среды и газов
- •1.2. Детекторы для определения химического состава среды
- •1.3. Газовый анализ
- •2. Детекторы для непрерывного контроля характеристик популяции клеток
- •3. Автономные методы анализа
- •3.1. Определение свойств среды
- •3.2. Анализ состава популяции клеток
- •4. Эвм и интерфейсы
- •4.1. Основные элементы цифровых эвм
- •4.2. Интерфейсы и периферийные устройства эвм
- •4.3. Системы программного обеспечения
- •5. Анализ данных
- •5.1. Сглаживание и интерполяция данных
- •6. Управление процессами биохимической технологии
- •6.1. Непосредственное управление процессами
- •6.2. Каскадное управление метаболизмом
1. Идеальные биореакторы
В разд. 1 мы познакомились с идеальными биореакторами с полным перемешиванием. Предполагается, что в таких реакторах перемешивание настолько эффективно, что концентрации биокатализаторов и условия протекания реакций практически одинаковы в любой точке объема реактора. Это приближение будет справедливым только в том случае, если любые существующие в реакторе градиенты достаточно малы, так что локальная скорость реакции для данной клетки или данной частицы биокатализатора в существенной степени не меняется при перемещении частицы катализатора (или клетки) из одной зоны реактора в другую. Возможна и альтернативная ситуация, когда частицы биокатализатора очень быстро циркулируют между различными зонами реактора, и тогда расчет реактора на базе усредненных условий, считающихся одинаковыми во всем объеме реактора, обычно дает удовлетворительные результаты. Эта ситуация может реализоваться (в зависимости от типа изучаемого процесса) в лабораторных и даже в пилотных промышленных установках небольшого объема. Напротив, при росте культур филаментозных организмов или организмов, продуцирующих внеклеточные полимерные соединения, и при высокой плотности организмов культуральная жидкость приобретает в высшей степени неньютоновские свойства, поэтому даже в случае небольших лабораторных реакторов система никогда не приближается к режиму идеального перемешивания.
Изучение теории идеальных биореакторов с полным перемешиванием важно с нескольких точек зрения. Во-первых, такие реакторы обеспечивают достаточно определенные условия, что необходимо для изучения кинетики соответствующих процессов в лабораторных условиях. Во-вторых, модели на основе идеальных реакторов часто могут сравнительно успешно применяться даже в тех случаях, когда требуемые этими моделями условия выполняются не полностью. Наконец, реакторы с полным перемешиванием являются отправной точкой для изучения и определения параметров реакторов с неполным перемешиванием и со значительной объемной неоднородностью условий реакций. Как мы увидим позднее, иногда в лаборатории удается рассчитать и смоделировать крупномасштабные реакторы с неполным перемешиванием, воспользовавшись модельными системами, состоящими из каскада взаимосвязанных реакторов. Прежде всего мы рассмотрим идеальные реакторы периодического действия и идеальные ПРПП, с которыми познакомились в разд. 1, а затем перейдем к изучению идеальных реакторов полного вытеснения (с поршневым потоком), в которых обратное перемешивание (осевое смешение) пренебрежимо мало.
1.1. Реакторы периодического действия с добавлением субстрата
Часто в ходе микробиологического процесса возникает необходимость во введении в биореактор периодического действия потоков жидких веществ, например растворов предшественников синтезируемых продуктов метаболизма, соединений с регуляторной активностью (в частности, индукторов, потребность в которых может возникнуть только в определенный момент процесса), растворов веществ, способствующих поддержанию низких концентраций питательных веществ (в частности, для подавления катаболитной репрессии), или растворов питательных веществ (что позволяет увеличить продолжительность стационарной фазы и тем самым повысить выход продукта).
Когда поток жидких питательных веществ поступает в реактор, естественно, изменяется и объем культуры; этот факт необходимо учитывать и в уравнениях, описывающих работу реактора. Пусть F(t)—объемная скорость поступающего в реактор раствора питательных веществ во вpeмя t, а cіf(t) — концентрация компонента і в этом растворе; тогда уравнение материального баланса по компоненту і можно записать в такой форме
(1)
Если принять, что и плотность поступающего в реактор раствора, и плотность культуральной жидкости в реакторе равны р, то уравнение полного материального баланса содержимого реактора примет вид
(2)
(Как можно модифицировать это уравнение, чтобы в нем учитывалось различие плотностей поступающего в реактор раствоpa и содержимого реактора, обусловленное, например, аэрацией культуральной жидкости?) При условии, что р практически не меняется в ходе периодического процесса, уравнение (2) упрощается
(3)
Дифференцируя выражение, стоящее в левой части уравнения (1) (с учетом того, что VR теперь является функцией от времени), и подставляя dVR/dt из уравнения (3), после преобразований можно получить следующее удобное рабочее выражение для материального баланса по компоненту і:
(4)
Уравнения (3) и (4) описывают материальный баланс по всему содержимому реактора и одному из компонентов соответственно. Если известны математические выражения, описывающие кинетику rfi, то эти уравнения можно использовать для моделирования влияния различных режимов введения веществ F(t) на работу реактора.
