- •1 Кинетика процессов утилизации субстрата, образования продуктов метаболизма и биомассы в культурах клеток
- •1.1 Идеальные реакторы для изучения кинетики клеточного роста
- •1.2 Идеальный реактор периодического действия
- •1.3 Идеальный проточный реактор с полным перемешиванием (прпп)
- •1.2 Кинетика сбалансированного роста
- •Рост филаментозных организмов
- •Структурированные модели кинетики клеточного роста
- •Компартментальные модели
- •Неструктурированные модели
- •Химически структурированные модели кинетики образования продуктов жизнедеятельности клеток
- •Кинетика образования продуктов жизнедеятельности филаментозными организмами
- •Кинетика тепловой гибели клеток и спор
- •Заключение
- •Вопросы для самоконтроля.
- •2 Проектирование и расчет биологических реакторов
- •1. Идеальные биореакторы
- •1.1. Реакторы периодического действия с добавлением субстрата
- •1.2. Реакции в прпп, катализируемые ферментами
- •1.3. Проточные реакторы с полным перемешиванием для культур клеток и пристеночный рост клеток
- •9.1.4. Идеальный трубчатый реактор полного вытеснения (трпв)
- •3. Реакторы с неидеальным перемешиванием
- •3.1. Время выравнивания концентраций в реакторах с перемешиванием
- •3.4. Взаимосвязь между перемешиванием и биологическими превращениями
- •4. Стерилизаторы
- •4.1. Периодическая стерилизация
- •4.2. Непрерывная стерилизация
- •5. Иммобилизованные биокатализаторы
- •5.1. Типы биокатализаторов на основе иммобилизованных клеток и их свойства
- •5.2. Применение биокатализаторов на основе иммобилизованных клеток
- •7. Технология микробиологических процессов
- •7.1. Подбор состава среды
- •7.2. Проектирование типичного асептического аэробного микробиологического процесса и его ведение
- •7.3. Биореакторы других типов
- •8. Особенности технологии процессов с участием растительных и животных клеток и соответствующих реакторов
- •8.1. Культивирование животных клеток; требования к среде
- •8.2. Промышленные реакторы для крупномасштабных процессов с участием животных клеток
- •8.3. Культивирование растительных клеток
- •1. Детекторы для определения физических и химических параметров среды и газов
- •1.1. Детекторы для определения физических свойств среды и газов
- •1.2. Детекторы для определения химического состава среды
- •1.3. Газовый анализ
- •2. Детекторы для непрерывного контроля характеристик популяции клеток
- •3. Автономные методы анализа
- •3.1. Определение свойств среды
- •3.2. Анализ состава популяции клеток
- •4. Эвм и интерфейсы
- •4.1. Основные элементы цифровых эвм
- •4.2. Интерфейсы и периферийные устройства эвм
- •4.3. Системы программного обеспечения
- •5. Анализ данных
- •5.1. Сглаживание и интерполяция данных
- •6. Управление процессами биохимической технологии
- •6.1. Непосредственное управление процессами
- •6.2. Каскадное управление метаболизмом
2 Проектирование и расчет биологических реакторов
При изучении кинетики клеточного роста мы подчеркивали сложную, многофазную, согласованную природу процессов с участием живых клеток, происходящих в биореакторах. В этой связи мы рассмотрели различные приближения и допущения, которые могли бы упростить описание кинетики роста популяций клеток и вывод математических выражений, применимых в практических расчетах; в то же время мы старались свести к минимуму погрешности, обусловленные этими приближениями и допущениями. С подобными проблемами мы столкнемся и в ходе изучения методов проектирования, расчета и анализа биологических реакторов. Здесь мы рассмотрим многосторонние взаимосвязи между обсуждавшейся ранее сложной кинетикой клеточного роста и сложными процессами течения жидкой фазы (или газожидкостной дисперсной системы), перемешивания и теплопередачи. В этой главе мы изучим влияние масштаба процесса или объема реактора на перемешивание, структуру течений, явления тепло- и массообмена в реакторе, а также многостороннее взаимное влияние течений и явлений переноса, с одной стороны, и кинетики биокаталитпческих процессов, с другой. Основное внимание в настоящей главе будет уделено описаниям контакта взаимодействующих фаз в реакторе и взаимосвязи между характером этого контакта и биохимическими превращениями. Как и ранее при изучении кинетики клеточного роста, для вывода полезных в практической работе математических выражений нам придется воспользоваться обоснованными приближениями и упрощениями.
Что касается рассматриваемых в настоящей главе методов приближенного математического описания биореакторов, то в качестве введения к этой теме чрезвычайно полезно рассмотреть относительные масштабы времени и длины в интересующих нас процессах. Как схематично показано на рис. 1 и 2, диапазоны масштабов времени и длины, которые встречаются при проектировании и расчете реакторов, чрезвычайно широки. Ключ к анализу биореакторов — определение масштабов времени и длины для явлений, представляющих наибольший интерес в расчете конкретного реактора.
После этого явления с масштабами времени или длины, значительно большими или значительно меньшими по сравнению с соответствующими масштабами, представляющими основной интерес в данном процессе, часто удается анализировать с помощью относительно простых приближений. Здесь же путем сравнения масштабов длины и времени попытаемся создать четкую картину процессов, наиболее важных при описании биореактора с точки зрения определенного проекта или анализа при принятии решения о соответствующем описании реактора следует учитывать, кроме того, степень доступности экспериментальных методов количественной оценки важных транспортных явлений и химических реакций, а также возможность решения основанных на определенном описании реактора математических моделей с помощью имеющихся методов в численной форме и в приемлемое время.
РИС. 1. Характерное время биологических явлений и процессов, играющих большую роль в биохимической технологии (по данным Роуэлса [9]).
РИС. 2. Характерные диапазоны длин, часто встречающиеся при проектировании и расчете биореакторов).
В главе мы увидим, что возможность создания надежных математических моделей биореакторов наиболее реальна в относительно простых ситуациях, когда одна или несколько реакций катализируются одним или несколькими ферментами. Напротив, анализ процессов с участием культур клеток в сложной многофазной перемешиваемой системе из-за недостатка данных о кинетике таких процессов и структуре течений жидкой фазы в настоящее время затруднен. В этой связи становится понятной насущная необходимость новых работ по изучению взаимосвязей между биореакциями и течениями в многофазных системах. Не обладая достаточно разработанной теорией этих сложных процессов, мы всегда будем вынуждены в существенной степени опираться на эмпирический подход и осуществлять масштабные переходы только с помощью большого числа экспериментов последовательно возрастающего масштаба, причем даже в этом случае всегда существует опасность, что разработанный нами режим будет весьма далек от оптимального.
Изучение проектирования, расчета и анализа биореакторов мы начнем с идеальных реакторов периодического действия с полным перемешиванием и проточных реакторов с полным перемешиванием (ПРПП), упоминавшихся ранее в связи с изучением кинетики клеточного роста.
