2. Неантигенные лигандов

Все механизмы, которые упоминались выше, основаны на том, что действие гигиены обусловлено уменьшением иммунологической ответной реакции против инфекционных агентов. В ряде экспериментов показывают, что инфекционные агенты могут способствовать защите от аллергических заболеваний с помощью механизмов, независимо от их антигенов, что приводит к стимуляции антиген-неспецифических рецепторов. Эта концепция хорошо иллюстрируется на примере Toll-подобных рецепторов (TLR,). Зная эффект TLR продукции цитокинов и иммунных реакций, возможно предсказать, что TLR стимуляции инфекционных лигандов должно вызывать или усиливать аллергических и аутоиммунных реакций. Это действительно было продемонстрировано в некоторых экспериментальных моделях.

Как это ни парадоксально, также было отмечено, что TLR стимуляция может предотвратить развитие спонтанных аутоиммунных заболеваний, таких как СД1 у NOD мышей, наблюдение, сделанное для TLR-2, -3, -4, -7 и -9. В этой модели, лечение агонистами TLR до начала заболевания предотвращает прогрессирование заболевания полностью. Механизмы, лежащие в основе такой защиты все еще плохо определены, но могут включать производство иммунорегуляторных цитокинов и индукцию регуляторных Т-клеток или НК-Т-клеток

2. Взаимодействий генотипа и среды

Интересный подход к определению механизмов, лежащих в основе аллергических и аутоиммунных заболеваний, состоит в поиске связи между этими заболеваниями и полиморфизмом различных генов, в частности, гены, кодирующие молекулы, участвующие в иммунном ответе. Интересно отметить, что такая связь была обнаружена для генов, участвующих в борьбе с инфекцией. Среди них, полиморфизм в генах врожденной иммунной реакции, таких как CD14, TLR2, TLR4, TLR6 или TLR10, и внутриклеточных рецепторов, таких как NOD1 и NOD. Один из этих генов CD14, который играет важную роль в липополисахарид (ЛПС) / TLR-4 сигнализации. Многие исследования выявили связь между CD14-159CT полиморфизмом и аллергическим воспалением.

3. Коэволюция между человеком, микроорганизмами и паразитами

Иммунной системы человека развивается в постоянной борьбе с микроорганизмами и паразитами («коэволюция»). Бактериальная флора людей на внутренней и внешней поверхности тела зарекомендовала себя как важное звено защиты от экзогенных патогенов. Если врожденные защитные барьеры нарушаются, могут развиться тяжелые и даже смертельные инфекции.

Значимость и важность "защитной колонизации " стала очевидной в полном масштабе в период выращивания стерильных гнотобиотических животных. Анатомические и физиологические нарушения нормального развития привели к тяжелым нарушениям, в частности, расширение аппендикса и слепой кишки у гнотобиотических животных привело к значительному сокращению продолжительности жизни. [31,32] Для того, чтобы частично предотвратить такие физиологические и анатомические особенности стерильных животных часто выращивают путем колонизации их факультативными или облигатными анаэробными микроорганизмами, такими как лактобактерии или спорообразующих палочек. [33,35]

Успешным является использование пробиотиков на основе концепции повышения колонизационной резистентности человека в желудочно-кишечном тракте. В 1980-х, современные исследования пробиотиков развивались параллельно с концепцией, что синантропные микроорганизмы в больших количествах, которые колонизируют слизистую оболочку кишечника и поддерживают профилактику кишечных инфекций. Более 600 рецензируемых научных работ были опубликованы по теме пробиотиков и защитной колонизации с 1988 года. 

Еще более важным и успешным применяется пример концепции колонизации сопротивление явление вирус помех. Реинфекции вирусов препятствует ингибирование вирусной репликации предыдущей инфекцией клетки-мишени с другим вирусом. Два вируса могут быть связаны между собой или идентичны. В некоторых случаях вирусные помехи могут происходить, даже если первый вирус был инактивирован. [36,37] Известны многочисленные примеры для профилактики заражения предыдущим инфицированием клетки. Например, вирус полиомиелита изменяет структуру клеточных рибосом и делает их неэффективными для синтеза клеточного белка, а их участие в синтезе белка полиовируса не затрагивается. Суперинфекция вируса везикулярного стоматита (VSV) является неудачной, так синтез белка VSV также ингибируется. [38,39]