2. Механизмы гигиенической гипотезы

   1. Th1/Th2 соотношение

Th1/Th2 соотношение было первым механизмом для объяснения защитного влияния инфекционных агентов от иммунологических расстройств. Th1 Т-клетки продуцируют цитокины, такие как IL-2, интерферон (IFN)-γ и фактор некроза опухолей (TNF)-α ,которые действуют в рамках клеточно-опосредованного иммунитета. В противоположность этому, Th2 Т клетки, которые продуцируют IL-4, IL-5, IL-6 и IL-13 способствуют продукции IgE и развитию аллергических реакций. Учитывая взаимные понижающую регуляцию Th1 и Th2 клетками, некоторые авторы предложили сначала, что в развитых странах отсутствие микробной нагрузки в раннем детстве, который обычно выступает сильным смещением в сторонуTh1 иммунитета, перенаправляет иммунный ответ в сторону Th2 и поэтому предрасполагает хозяина к аллергическим расстройствам. Проблема с таким объяснения в том, что аутоиммунные заболевания, которые в большинстве случаев являются Th1-клеточными, а защитой от атопии могут служить паразиты, которые индуцируют Th2 ответ. Эти наблюдения согласуются с концепцией общего механизма, лежащего в основе инфекционно-опосредованной защиты от аутоиммунных заболеваний. Некоторые гипотезы могут объяснить эти общие механизмы.

2. Антигенная конкуренция

Известно в течение нескольких десятилетий, что два иммунных ответов, вызываемых различными антигенами, которые происходит одновременно, как правило, подавляют друг друга. Развитие сильного иммунного ответа против антигенов от инфекционных агентов может препятствовать ответу на «слабые» антигены, такие как аутоантигены и аллергены. Среди механизмов, которые объясняют антигенную конкуренции, было обращено внимание на конкуренцию лимфоцитов за цитокины, признание главного комплекса гистосовместимости (MHC) / пептидных комплексов и факторов роста, необходимых для пролиферации и дифференцировки В-и Т клеток в процессе иммунного ответа в рамках клеточного гомеостаза. Аналогично эритроцитарной массе, которая восстанавливается до нормального уровня после кровотечения с помощью эритропоэтина, CD4 и CD8 Т-лимфоциты восстанавливаются до нормального уровня после лимфопении. Гомеостатические факторы, которые играют аналогичную эритропоэтину роль еще не выяснен полностью, однако цитокины, такие как IL-2, IL-7 и IL-15, как известно, играют решающую роль. Регуляторные Т клетки, которые обсуждаются ниже, также могут быть вовлечены в механизм антигенной конкуренции.

2. Иммунорегуляция

Другой механизм включает в себя регуляторные Т-клетки, которые могут подавлять иммунные реакции отличные от реакций против антигена (это явление называется подавлением свидетеля). Проблема осложняется обилием регуляторных лимфоцитов с участием различных цитокинов, которые обеспечивают их дифференциации или их регуляторные эффекты. Роль CD4 ⁺ CD25 ⁺ головка вилки коробки P3 (FoxP3 +) Т-клеток была предложена серия экспериментов, выполненных на мышиной модели паразита . Роль таких клеток подтверждается также тем фактом, что CD28-/ - мышей NOD лишенных CD4 ⁺ CD25 ⁺ FoxP3 ⁺ регуляторных Т-клеток (Tregs) теряют свою чувствительность к защитным эффектам бактериального экстракта. Кроме того, было сообщено, что в пуповинной крови новорожденных от матерей, проживавших на ферме, уровни CD25 ⁺ клеток FoxP3 были до регулируемых

Другие данные свидетельствуют о роли IL-10, производимого В-клетками, натуральными киллерами (NK)-клетками и в общем цитокины, такие как IL-10 и TGF-β, продуцируемые любым типом клеток.