Інгібітори АХЕ (неостігмін, пірідостігмін, амбеноній) блокують деградацію ацетилхоліну, подовжуючи тривалість його дії і збільшуючи величину ПКП.

Геміхолін блокує транспорт холіну через пресинаптичну мембрану, зменшуючи його запаси в нервовому закінченні.

Фізіологічні механізми міастенії гравіс (туашпіа °гауЩ.

Це захворювання характеризується слаб:- м'язів і є наслідком

зменшення кількості Н-холінорецепторів у КП. лл. викликано впливом циркулюючих антитіл до цих рецепторів.

Застосування інгібіторів АХЕ подовжує дію ацетилхоліну на КП і частково компенсує зменшення кількості рецепторів

Блокада нервово-м 'язової передачі

У клінічній практиці застосовуються препарати, шо блокують нервово-м'язову передачу - міорелаксанти. Так а-лут курарин є конкурентом ацетилхоліну за Н-холінорецептори КП. ось чому ацетилхолін не може викликати в кінцевій пластинці ПКП.

Тема 3. Механізми скорочення м'язів.

Яку будову мають посмуговані м'язи?

• Кожне м'язове волокно - це клітина, яка мигтить пучки міофібрил, що оточені саркоплазмаіичним ретикулумом.

•Кожна міофібрила має тонкі і товсті філамелтп. розташовані впродовж міофібріли.

•Міофібрили поділяються на функціональні одиниці або саркомери поперечними 2-лініями.

•Філаменти (міофіламенти):

■ Товсті філаменти побудовані з білка міозину (молекулярна маса 470 кДа,

складається з 6 поліпептидних лан лютів) і розташовані у центрі саркомеру між тонкими філаментами. К : ж:-:а м хлекула міозину має дві головки, які містять молекулу АТФ.

■ Тонкі філаменти містять актин, тропом іо ">::-:. :л лонін.

Актин: - це фібрилярний актин, який оту ленип у подвійну спіраль, як дві нитки намиста, бо до його складу входять лл л"; л -ллі мономери актину (О-актин, молекулярна маса 42-45 кДа). шо нагаду :-:ть нитку намиста і мають активні ділянки, що можуть з'єднуватись з головками міозину

Трономіозин - це фібрилярний білок довжин 38-39 нм ( молекулярна маса близько 50 кДа)

Тропонін - це регуляторний глобуліярний: "люк. до якого можуть приєднуватись іони кальцію:

Тропоміозин і молекули тропоніну розташовані у жолобах подвійної спіралі, що утворена скрученими молекулами актину.

Між активними центрами актину і головками міозину утворюються поперечні містки.

Тонкі філаменти приєднуються до 2-ліній л-актнном..

• Т-шрубочки - це заглиблення мембрани м'язового волокна, завдяки яким поширюється ПД по мембрані в глибину клітини.

Схема будови саркомеру

Т-трубсмка Т-трубсмка

Повздсежна трубочка

Г\

\п 7-

Са²⁺

Са²+

V

Цистерни

1 - Філаменти актину

. 1 - філаменти актину

2 2 - філаменти міозину

•Саркоплазматичний ретикулум (СР) - це структура повздовжніх трубочок у м'язовому волокні, які закінчуються цистернами, що містять Са²⁺. Мембрана саркоплазматичного ретикулуму містить Са²⁺-АТФ-азу (кальцієві насоси), завдяки чому здійснюється транспорт Са²⁺ у СР і підтримується низька концентрація іонів кальцію у цитоплазмі. У СР Са²⁺ зв'язується з кальсеквестрином, а вивільнюється при деполяризації мембрани клітини, що поширюється до Т-трубочок.

Що називають спряженням збудження і скорочення?

Спряження збудження і скорочення м 'язового волокна - це процес, у якому ПД, що виникає на мембрані м'язового волокна і досягає Т-трубочок, викликає скорочення м'язового волокна. Мають місце такі етапи розвитку процесу: ¹

• ПД мембрани м'язового волокна поширюється до Т-трубочок.

•Деполяризація (ПД) Т-трубочок призводить до відчинення

потенціалозалежних воріт кальцієвих каналів цистерн СР і виходу кальцію в цитоплазму.

•Підвищення внутрішньоклітинної концентрації Са²⁺від 0,1 до 10 мікромоль/л.

• Са²⁺ зв'язується з регуляторним білком тропоніном (С-субодиницею),

що призводить до конформації білка тропоміозину, завдяки чому відкриваються активні центри актину і починається цикл утворення поперечних актино-міозінових містків. Які етапи формування поперечних актино-міозинових містків? Цикл формування актино-міозинових містків має 4 кроки:

а) Перший крок - зв'язування головки міозину з актином під кутом 90° після того, як відкрились активні центри актину.

^б) Другий крок - генерація напруження виникає завдяки тому, що головки міозину змінюють своє положення від кута 90° до кута 45°, пересуваючи філаменти міозину відносно актину.

•Енергія використовується при гідролізі АТФ до АДФ і неорганічного фосфору (Фн).

•АТФ-азнм активність мають головки міозину, активація відбувається при контакті головки з актином - утворенні актино-міозинових поперечних містків,

в) Третій крок - відокремлення головки міозину від актину. Це відбувається завдяки синтезу АТФ. яка занма>: :ле : о л-зу та головці міозину.

При відсутності синтезу АТФ. поперечні містки не роз'єднуються (наприклад - трупне заклякання).

в) Четвертий крок - поперечний міст::-: з молекулою АТФ на головці

міозину займає своє початкове положення - піл кутом 90° відносно активного центру актину і розпочинається новий цикл

{Са²⁺}> 0.1 имоль/л

Які механізми розслаблення м'язів?

Розслаблення м'язу виникає тоді, коли Са-~ видаляються з цитоплазми кальцієвими насосами (Са²⁺-АТФ-аза). що розташовані на мембрані СР. Коли концентрація Са²⁺ стає нижче 0.1 рмоль/л. тропоміозпн займає своє початкове