МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Горбунова В. Н.

УЧЕБНИК

для студентов медицинских вузов и

слушателей последипломного образования

Оглавление

Предисловие

Введение. Предмет медицинской генетики

Часть I. ОБЩАЯ ГЕНЕТИКА

Глава 1.1. Законы Менделя

Глава 1.2. Хромосомная теория наследственности

Глава 1.3. Спонтанный и индуцированный мутагенез

Глава 1.4. Цитогенетические карты генов

Глава 1.5. Типы наследования признаков

Глава 1.6. Генетика популяций

Глава 1.7. Структура вещества наследственности – ДНК

Глава 1.8. Центральная догма молекулярной генетики

Глава 1.9. Структура и экспрессия генов эукариот

Глава 1.10. Мутации генов

Глава 1.11. Обратная генетика, генная инженерия

Глава 1.12. Генетические основы развития

Глава 1.13. Структура генома эукариот, мобильная генетика

Глава 1.14. Эпигенетическая изменчивость

Глава 1.15. Геномика, проект «Геном человека»

Глава 1.16. Молекулярно-генетические основы эволюции

Часть II. МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Глава 2.1. Наследственные болезни, общая характеристика

2.1.1. Хромосомные болезни

2.1.2. Моногенные болезни

2.1.3. Мльтифакториальные болезни

Глава 2.2. Методы медицинской генетики

2.2.1. Клинико-генеалогический метод

2.2.2. Близнецовый метод

2.2.3. Популяционный метод

2.2.4. Цитогенетический метод

2.2.5. Биохимический и иммунологический методы

2.2.6. Молекулярно-генетические методы

Глава 2.3. Хромосомные болезни

2.3.1. Трисомии

2.3.1.1. Синдром Дауна

2.3.1.2. Синдром Патау

2.3.1.3. Синдром Эдвардса

2.3.2. Аномалии половых хромосом

2.3.2.1. Болезнь Клейнфелтера

2.3.2.2. Болезнь Шерешевского-Тернера

2.3.3. Структурные аномалии хромосом

Глава 2.4. Менделирующие признаки человека

2.4.1. Наследование групп крови (системы АВ0, MN, Rh)

Глава 2.5. Аутосомно-доминантные заболевания

2.5.1. Наследственные дисплазии соединительной ткани

2.5.1.1. Наследственные коллагенопатии

2.5.1.2. Болезнь Марфана

2.5.1.3.Нарушения морфогенеза соединительной ткани

2.5.2. Аутосомно-доминантные болезни нервной системы

2.5.2.1. Моторно-сенсорные полинейропатии

2.5.2.2. Боковой амиотрофический склероз

2.5.2.3. Наследственные факоматозы

Глава 2.6. Аутосомно-рецессивные заболевания

2.6.1. Муковисцидоз

2.6.2. Проксимальная спинальная амиотрофия

2.6.3. Наследственные болезни обмена

2.6.3.1. Фенилкетонурия

2.6.3.2. Галактоземия

2.6.3.3. Ганглиозидозы и сфинголипидозы

2.6.3.4. Мукополисахаридозы

2.6.3.5. Адреногенитальный синдром

2.6.3.6. Гепатолентикулярная дегенерация

Глава 2.7. Сцепленные с полом заболевания

2.7.1. Фосфатдиабет

2.7.2. Гемофилия А и В

2.7.3. Миодистрофия Дюшенна/Беккера

2.7.4. Отцовский или голандрический тип наследования

Глава 2. 8. Нетрадиционные типы наследования

2.8.1. Митохондриальный или цитоплазматический тип

наследования

2.8.2. Однородительские дисомии и геномный импринтинг

2.8.3. Болезни экспансии

2.8.3.1. Синдром Мартина-Белл

2.8.3.2. Мтоническая дистрофия

2.8.3.3. Хорея Гентингтона

2.8.4. Миодистрофия Ландузи-Дежерина как пример

заболевания, обусловленного нарушением

эпигенетической регуляции экспрессии генов

Глава 2.9. Примеры биохимической классификации моногенных

заболеваний

2.9.1. Наследственные болезни мышц

2.9.2. Наследственные кардиомиопатии

Глава 2.10. Генетический контроль предрасположенности к

мультифакториальной патологии

2.10.1. Генетические факторы риска сердечно-сосудистой

патологии

2. Другие примеры использования генетических

факторов риска

2. Роль генов детоксикации в формировании

наследственной предрасположенности

2. Проблемы генетической паспортизации

Глава 2.11. Фармакогенетика

Глава 2.12. Генетические основы канцерогенеза

2.12.1. «Рак – болезнь генов»

2.12.2. Наследственные опухолевые синдромы

Глава 2.13. Врожденные пороки развития

1. Дефекты заращения нервной трубки

2. Врожденные пороки сердца

3. Расщелина губы и/или неба

Глава 2.14. Медико-генетическое консультирование

2.14.1. Цели и задачи медико-генетического

консультирования

2.14.2. Кто «виноват» в рождении детей с моногенной

патологией?

3. Показания для направления на консультацию к врачу-

Генетику

2.14.4. Организация медико-генетической службы

Глава 2.15. Скрининрующие программы как профилактика

врожденной и наследственной патологии

2.15.1. Биохимический скрининг маркерных белков при

беременности

2.15.2. Неонатальный биохимический скрининг

Глава 2.16. Пренатальная диагностика наследственных

заболеваний

2.16.1. Пренатальная диагностика хромосомных болезней

2.16.2. Пренатальная диагностика моногенных болезней

Глава 2.17. Молекулярная диагностика инфекций

Глава 2.18. Геномная дактилоскопия

Глава 2.19. Лечение больных с врожденной и наследственной

патологией

2.19.1. Симптоматическое лечение

2.19.2. Патогенетическое лечение

2.19.3. Этиологическое лечение

Заключение

Рекомендуемая литература

Предисловие

Введение. Предмет медицинской генетики

Фундаментальными свойствами живой природы, отличающими ее от неживой материи, являются способность к размножению и наследственность, которая заключается в том, что особи любых видов рождают только себе подобных и их потомки, в среднем, более похожи на своих родственников, чем на других представителей того же вида. При этом каждый вид характеризуется определенным уровнем изменчивости, и даже братья и сестры никогда не являются точными копиями друг друга и своих родителей. Генетика это наука о наследственности и изменчивости. Как любая другая биологическая наука генетика состоит из общих и частных разделов. Общие разделы посвящены изучению материальных основ наследственности и изменчивости. Они включают анализ вещества наследственности, которым являются молекулы ДНК, изучение способа упаковки генетического материала в клетках и его наследственной передачи в ряду поколений, структуры и мутаций генов, типов наследования, основных информационных процессов, а также многие другие вопросы. В частных разделах генетики исследуются особенности проявления общих теоретических закономерностей у разных видов организмов. Среди них ведущее положение занимает генетика человека. Те ее направления, которые посвящены патологии человека, являются предметом медицинской генетики.

Основной целью медицинской генетики является изучение роли генетических составляющих в этиологии и патогенезе различных заболеваний человека. Эти болезни делятся на два класса: собственно наследственные болезни, куда входят хромосомные и генные заболевания, и болезни с наследственной предрасположенностью, которые называют мультифакториальными заболеваниями. Хромосомными являются болезни, вызванные нарушением числа, либо структуры хромосом. Генные болезни обусловлены присутствием мутаций в генах. Моногеннными называются болезни, обусловленные присутствием мутаций в одном гене. В этиологии мультифакториальных заболеваний наряду с действием неблагоприятных внешних факторов существенное влияние оказывают состояния не одного, а многих генов. Количество этих генов, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию, иногда исчисляется десятками или даже сотнями. К мультифакториальным относятся большинство наиболее распространенных болезней человека.

В задачи медицинской генетики входят: диагностика наследственных заболеваний, анализ их распространенности в различных популяциях и этнических группах, медико-генетическое консультирование семей больных, профилактика наследственных заболеваний на базе пренатальной (дородовой) диагностики, изучение молекулярно-генетических основ этиологии и патогенеза наследственных заболеваний, выявление генетических факторов риска мультифакториальных заболеваний.

В последние десятилетия произошел огромный прогресс в области медицинской генетики, значение которого трудно переоценить. Основой для этого послужили успехи в области молекулярной генетики, завершившиеся расшифровкой структуры генома человека, идентификацией всех его генов и определением молекулярной природы подавляющего большинства белков. В настоящее время происходит интенсивное изучение ассоциации различных генов человека с моногенными и мультифакториальными заболеваниями. Эти исследования являются основой для планомерной разработки совместно со специалистами различных медицинских профилей новых патогенетических и этиологических методов лечения наследственных заболеваний, а также предупреждения развития тех заболеваний, к которым у человека имеется генетическая склонность.

Для эффективного внедрения в клинику этих достижений необходимо, чтобы каждый врач был знаком с основными законами наследственной передачи признаков и владел навыками их практического использования. Выявить больного с наследственной патологией, определить ее характер и направить в соответствующий центр для оказания специализированной медико-генетической помощи – вот те минимальные задачи, которые должен решать любой врач и, в первую очередь, участковый.