6.3 Иммунитет к простейшим
В организме человека паразитируют более 20 видов простейших. Механизмы защиты условно можно отнести к
доиммунным,
гуморальному иммунитету, когда возбудитель находится в крови;
клеточному иммунитету, если паразиты размножаются в тканях.
Доиммунные механизмы защиты.
Лизис при помощи системы комплемента (МАК, опсонизация для фагоцитоза).
Фагоцитоз.
Выработка токсического NO макрофагами и эндотелиальными клетками.
Выработка макрофагами цитокина ФНОα (фактор некроза опухоли), активизирующего многие эффекторные клетки (лейкоциты и т.п.)
Роль гуморального иммунитета
Антитела-опсонины усиливают фагоцитоз.
Подавление инвазии
Ограничение распространения
Роль клеточного иммунитета
Т-лимфоциты вырабатывают ряд цитокинов (наиболее эффективен ФНО), которые активизируют макрофаги. Результат – фагоцитоз.
Антииммунное противодействие простейших
При внутриклеточном паразитировании препятствуют слиянию лизосом с фагосомами, в которых оказывается паразит.
Обладают иммуносупрессивными свойствами (обнаруживается повышенное количество Т-супрессоров).
Обладают высокой изменчивостью антигенов
-
В результате полноценный иммунитет к паразитическим простейшим крайне редок. Чаще роль иммунной системы сводится к ограничению численности паразитов.
Эффективность вакцин мала.
Симптомы заболеваний чаще связаны не с воздействием паразита, а являются результатом действия (повреждений) со стороны иммунной системы.
6.4 Иммунитет к гельминтам
В организме человека паразитируют представители двух типов червей: Плоские (классы Сосальщики и Ленточные) и круглые (нематоды).
Как и в случае с простейшими, роль иммунной системы сводится в основном не к уничтожению, а к ограничению численности особей.
Проблемы в борьбе обусловлены сложным жизненным циклом гельминтов и их круговой миграцией в организме. Поэтому при одной и той же инвазии паразита на разных стадиях его развития (личинка или половозрелая особь) будут участвовать разные механизмы защиты со стороны иммунной системы.
Определяющую роль среди защитных механизмов организма играют эозинофилы и IgE.
Доиммунные механизмы защиты
Первая линия зашиты: макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты.
Нейтрофилы. Присутствуют в очагах воспаления, вызванных проникновением паразита. «Работают» с мелкими объектами как фагоциты, с крупными – выделяя перекись водорода Н2О2..
Макрофаги:
фагоцитоз мелких паразитов,
антителозависимое внеклеточное уничтожение крупных объектов (подобно Т-киллерам),
выработка большого количества цитокинов, активизирующих работу всех клеток иммунной системы (ИНФ-γ, ФНОα, ИЛ-3, ИЛ-4 и др.),
выступают как антигенпредставляющие клетки
Эозинофилы эволюционно возникли специально для защиты против тканевых стадий развития паразитов, слишком крупных, чтобы их можно было уничтожить при помощи фагоцитоза. Миграция эозинофилов в очаг заражения и усиление их активности происходит под действием цитокинов, которые выделяют тучные клетки, макрофаги и Т-лимфоциты.
Способ воздействия – контактное взаимодействие с клетками паразита и выделение в области контакта ряда веществ из гранул эозинофила, поражающих мишень.
Иммунные механизмы защиты
Антитела. Основная роль принадлежит IgE. При гельминтных инфекциях его уровень в крови увеличивается до 10 000 нг/мл (в норме – до 100 нг/мл). Это увеличение вызывается цитокинами (ИЛ-4), синтезируемыми Тх2. IgE связывается с тучными клетками (ТК), что приводит к деполяризации ТК и выбросу его медиаторов (в т.ч. цитокинов и протеаз). Воздействуя на эозинофилы, эпителиальные клетки, вызывая воспалительную реакцию, ТК принимают участие в изгнании гельминтов, например, из кишечника (рисунок)
Т-хелперы.
Тх2:
размножение В-лимфоцитов и синтез антител,
размножение тучных клеток и их дегрануляция,
увеличение количества эозинофилов,
усиление выработки слизи секреторными клетками полостных органов для обволакивания паразита и его изгнания
Рисунок 12 – Виды гельминтов, их локализация в организме и формы борьбы с инфекцией (по Дж. Плейферу, 1999)