5.2.1 Рецептор т-лимфоцитов для антигена (ткр)

Основным является Т-клеточный рецептор (ТКР) (англ. T-cell receptor или ТСR).

Это обязательный рецептор любой зрелой Т-клетки. Количество может достигать до 30 000 молекул ТКР на одну клетку.

Назначение ТКР:

«Обнаружить» пептидный антиген в комплексной структуре с молекулой МНС, связаться с этим комплексом, чтобы Т-клетка «прореагировала» на данный антиген: т.е. запустить его уничтожение либо по клеточному, либо по гуморальному пути иммунитета, т.е. обнаружить АГ→связаться с АГ→запустить уничтожение АГ

Структура ТКР (1983 г.): белок, димер, т.е. состоит из двух цепей (α и β), ковалентно связанных между собой (подобно молекуле МНС класса II).

Антигенраспознающий участок: V_α + V_β

Механизм связи с АГ. Феномен двойного распознавания (Нобелевская премия 1996 г. Р. Цинкернагеля и П. Дохерти): один участок ТКР вступает в связь с молекулой МНС-I/II, одновременно другой – с пептидным АГ

Общие черты с антителами:

• наличие доменов;

• наличие С- и V-областей

• антигенраспознающий участок – взаимодействие двух вариабельных (V) доменов

• механизм многообразия вариантов ТКР – соматическая рекомбинация генов Т-лимфоцитов

Отличия от антител:

• не связывают (не распознают) растворимые антигены

• связывается лишь с одним АГ (антитела – с двумя);

• не секретируется во внеклеточное пространство.

5.2.2. Причины многообразия ткр

Причины многообразия ТКР – соматическая рекомбинация генов Т-лимфоцитов. Генетический контроль молекулы ТКР аналогичен таковому у иммуноглобулинов (т.е. генные сегменты V, D, I c последующей рекомбинацией на уровне транскрипции). Теоретическое объяснение многообразия синтезируемых ТКР представлено в таблице 7, которую можно сопоставить с таблицей 6.

Таблица 7 – Математический расчет вариабельности ТКР в одном организме

Зародышевые генные сегменты	Число вариантов перестроек в ходе транскрипции
	α-цепь	β-цепь
V	30	100
D	2	–
I	12	50
Пограничные нуклеотиды	4	2
Число вариантов рекомбинации	2 880	10 000
Общая вариабельность	2,9 х 107

Как видно из таблицы, число возможных вариантов ТКР в организме, имеющем здоровую иммунную систему, составляет 2,9 х 10⁷, что достаточно для распознавания и связывания соответствующего количества белковых антигенов. Т.о. организм со здоровой иммунной системой может «спать спокойно».

5.2.2 Вспомогательные антигенраспознающие рецепторы т-клеток

Среди небольшого количества рецепторов этой группы особого внимания заслуживают рецепторы, которые являются маркерами популяций Т-лимфоцитов.

Для обозначения молекул, являющихся рецепторами клеток иммунной системы, принята английская аббревиатура CD (claster of differentation). Согласно принятому обозначению маркерами

Т-хелперовов являются рецепторы CD-4,

Т-киллеров и Т-супрессоров – рецепторы CD-8.

Т.е. различие популяций Т-лимфоцитов состоит в структуре их рецепторного аппарата.

Назначение вспомогательных рецепторов.

Как уже отмечалось, ТКР распознает антиген только в связи с молекулами МНС классов I или II. Т-киллеры работают только с МНС I класса, Т- хелперы – с МНС II класса. Эту избирательность в работе им обеспечивают вспомогательные рецепторы, выступая в роли корецепторов ТКР

:

• CD-4 имеет химическое родство и вступает в связь только с МНС II класса;

• CD-8 – с МНС I класса

В экспериментах, моделирующих отсутствие на клетке этих рецепторов, требуется минимум в 100 раз больше дозы антигена, чтобы активировать Т-лимфоцит.