3.3 Суперантигены

В борьбе за существование некоторые паразиты «научились» синтезировать некие вещества, которые взаимодействуют с Т-лимфоцитами «не по правилам». Эти вещества называют суперантигенами.

Особенности, отличающие их от обычных антигенов

• Способность в малых концентрациях вызывать размножение лимфоцитов, более интенсивное, чем под влиянием общепринятых антигенов.

• Не распознаются макрофагами и не подвергаются процессингу (преобразованию) с последующим присоединением к молекулам МНС.

• Присоединяются к молекуле антитела не по активному центру, а в другом месте V-области

• Присоединяются к МНС снаружи клетки-мишени, но не в той части, где обычно присоединяются антигены, а сбоку (к α-цепи).

• Одновременно присоединяются к V-области β-цепи Т-клеточного рецептора на Т-лимфоците

Последствия

1. Такое связывание стимулирует размножение не специфических к данному антигену Т-лимфоцитов, а поликлональных. Последние выделяют ряд цитокинов, которые приводят к развитию в организме синдрома отравления (интоксикации).

2. «Неправильное» связывание с антителами блокирует их связь со своими специфическими антигенами

3. Любой вступивший в работу лимфоцит живет недолго и гибнет апоптозом. Следовательно, в иммунной системе происходит массовое снижение количества лимфоцитов. Плюс инактивация антител.

Так развивается иммунодефицит.

Примеры суперантигенов:

вирусного происхождения:

• нуклеопротеин вируса бешенства;

• ВИЧ;

• вирус Эпштейна-Барра и др.

бактериального происхождения

• эндотоксины стафилококков (ES)(их действие вызывает ряд сильных пищевых отравлений);

• эндотоксины микоплазм и др.

3.4 Антигенпредставляющие клетки

Для нейтрализации антиген должен накопиться в периферических лимфоидных органах, через которые непрерывно циркулируют Т- и В-лимфоциты. Если антигены поступают во внутреннюю среду организма

• через кожу – они транспортируются с лимфой в местные лимфоузлы;

• через дыхательные пути – транспортируются в миндалины, аденоиды и лимфоидные образования легких;

• через пищеварительный тракт – захватываются Плейеровыми бляшками тонкого кишечника;

• при попадании в кровь – отфильтровываются в селезенке.

Оказавшись в периферическом лимфоидном органе, антиген должен быть распознан и идентифицирован лимфоцитами. В-лимфоциты через антитела обуславливают гуморальную форму иммунитета, Т-лимфоциты по принципу «клетка на клетку» – клеточную форму иммунитета.

Антитела способны распознать и связать свободные антигены. Т-лимфоциты «не видят» свободные (нативные) антигены, следовательно, не связывают их. Они способны «увидеть» их только на поверхности клеток собственного организма в комплексе с особыми белками – молекулами МНС. Т.е.

до Т-лимфоцита и для Т-лимфоцита антиген поглощают, перерабатывают и переносят на свою поверхность другие клетки. Эти клетки называют профессиональными антигенпредставляющими клетками

Таких клеток у млекопитающих и человека 3 типа (рисунок 12):

• дендритные клетки костномозгового происхождения – в покровах,

• макрофаги – в тканях,

• В-лимфоциты – в крови.

Их свойства в роли АПК изложены в таблице 5.

1 2 3 4 5 6

Рисунок 12 – Профессиональные антигенпредставляющие клетки:

1-4 – дендритные клетки костномозгового происхождения,

5 – В-лимфоциты, 6 – макрофаги (

Таблица 5 – Свойства профессиональных антигенпредставляющих клеток (АПК)

Свойство	Тип АПК
	дендритная клетка	В-лимфоцит	макрофаг
Способ поглощения антигена	Эндоцитоз. Вирусная инфекция	Эндоцитоз, обусловленный рецептором (иммуноглобулином)	Фагоцитоз
Экспрессия молекул МНС	Постоянная ++++	Постоянная, возрастает при активации от +++ до ++++	Запускается бактериями или цитокинами от – до +++
Какие антигены представляют Т-лимфоцитам	Белки. Аллергены. Вирусные антигены	Растворимые антигены, токсины, вирусные антигены	Бактериальные, др. внеклеточные субстанции
Локализация в организме	Барьерные ткани, лимфоидные органы	Лимфоидные органы, периферическая кровь	Соединит. ткань и паренхима солидных органов и полостей

Последовательность работы АПК

Связывание в очаге проникновения инфекции с антигеном белкового происхождения → поглощение АГ эндоцитозом → процессинг (преобразование) АГ внутри себя до коротких пептидов → образование в цитоплазме комплексов АГ+МНС (классов I или II) → экспонирование этого комплекса на поверхности клетки → миграция АПК с током лимфы или крови в периферический лимфоидные органы.