1. Внешний путь образования фактора х-а.

Активация фактора Х на внешнем пути осуществляется совместно фактором VII-A и тканевым фактором. Фактор VII-A функционирует только на внешнем пути, который быстро включается после повреждения ткани. Фактор VII-A синтезируется в печени и может активироваться тромбином или фактором Х-А. Тканевой фактор (фактор III), а это тромбопластины тканевые, имеющие липопротеидную природу, действуют на фактор Х превращая его в активную форму Х-А. В этом процессе также участвуют фосфолипиды и Са⁺⁺. Схематично:

Ф 10 (ф.Стюарта) ф 10 - А

Ф 3 (тканевой тромбопластин) ф 7 – А ф 7 (проконвертин)

Тромбин (ф. 2 - А)

2. Внутренний путь образования фактора х-а.

В результате действия калликреина (протеолиз) фактор XII превращается в активную форму XII-A, которая в свою очередь индуцирует переход прекалликреина в калликреин. Фактор XII-A высвобождает из высокомолекулярного компонента брадикинин и с его пощью активируют фактор ХI в XI-A. В свою очередь, фактор XI-A активирует фактор IX. Активный фактор IX-А в присутствии ионов кальция и кислых фосфолипидов активирует фактор Х по тому же механизму, как его активировал и фактор 7-A на внешнем пути. Рецептором для фактора IX-А для его связи с фактором Х, является фактор VIII, который сам активируется тромбином (фактор VIII-А повышает активацию фактора Х в 500 раз).

Схематично:

Ф 10 ф 10 – А

Ф 7 ф.7 –А Са⁺⁺ ф 9 – А ф 9

фосфолипиды

Тромбин

Ф 11 ф 11 – А

Ф 12 ф 12 – А кинин

Каллекреин

Прекаллекреин кининоген

Внешний и внутренний процесс свёртывания действуют одновременно. Образование Х-А фактора происходит примерно за несколько минут, дальше всё происходит за доли секунды.

3. Особенности обмена фенилаланина (ФА) и тирозина.

синтез ароматических АК - фениланалина и тирозина. Обе являются производными хоризмовой кислоты, которую большинство высших животных синтезировать не могут из-за отсутствия ферментов. Поэтому фенилаланин является незаменимой АК. Тирозин же может быть получен из фенилаланина путем гидроксилирования. Хоризмовая кислота является также предшественником некоторых других важных соединений: параминобензойной кислоты (используемой в биосинтезе фолиевой кислоты), триптофана, убихинонов (С₀Q), витаминов К,Е.

При недостаточности фенилаланингидроксилазы (фермента, превращающего ФА в тирозин), у детей развивается фенилкетонурия. При этом в крови и моче повышено содержание ФА, а также других метаболитов – производных ФА: фенилпирувата (фенилкетона), фениллактата и фенилацетата. Если такое состояние остается нераспознанным и не корректируется, быстро происходит серьезная задержка в умственном развитии ребенка. Оно корректируется исключением из питания продуктов, содержащих ФА. Основным токсическим продуктом является фенилпируват, который ингибирует пируват-ДГ в клетках мозга, что серьезно нарушает нормальный метаболизм, развитие и функции мозга. Фенилкетонурия - наследственная болезнь.

+О₂ альфа-оксоглютарат глютамат

С Н₂ – СН – СООН СН₂ – СН – СООН

| | диоксигеназа | | трансаминаза

SH NH₂ SО₃H2 NH₂

Цистеин цистеинсульфаниловая кислота

C H₂ – C – COOH +H₂O CH₃ – C – COOH + H₂SO₃ H₂SO₄

| || || сульфит сульфат

SO₂H O O

Сульфанилпируват ПВК

Недостаток оксидазы гомогентизиновой кислоты вызывает алкаптонурию (происходит, вследствии накопления гомогентизиновой кислоты, потемнение мочи – становится почти черная, ахроноз, недоразвитие организма).В меланоцитах (клетках ответственных за синтез меланиновых пигментов, придающих цвет коже, глазам и волосам) тирозин гидроксилируется, превращаясь в 3,4-дигидроксифенилаланин (L-ДОФА), который затем превращается в 5,6-индолхиноны, которые, полимеризуясь, образуют с белками меланиновые пигменты.

NH₂ +2Н+ OH

| трансаминаза | - СО₂

(1) СН₂–СН - СООН СН₂–СН - СООН СН₂–СН - СООН СН₂– СООН

Фенилаланин О фениллактат фенилацетат

ОН фенилпируват (фенилкетон)

(1) – фенилаланингидроксилаза.

NH₂

| тирозин

СН₂ – СН - СООН

В клетках мозгового слоя надпочечников и головного мозга (и в некоторых других тканях) тирозин превращается в катехоламины – дофамин, норадреналин и адреналин. Превращение начинается с гидроксилированиния тирозина до L-ДОФА (гидроксилазы другого типа, чем в меланоцитах, но результат реакции тот же), который затем декарбоксилируется до дофамина, который в свою очередь гидроксилируется до норадреналина, а последний метилируется до образования адреналина. Норадреналин является нейромедиатором, адреналин – гормон (регулятор, например, гликолиза). Накопление этих катехоламинов связывают с возникновением психопатических состояний (например, шизофрения ). Повышение их концентрации может быть связано с излишним синтезом первичных катехоламинов, нарушением их катаболизма или результатом дефекта в процессе их экскреции с мочой