5.4. Ситуационные задания:

1. При оценке качества субстанции доксициклина гидрохлорида в образцах нескольких серий внешний вид не отвечал требованиям МКК по разделу «Описание» - порошок был влажным и жёлто-коричневого цвета. Какие процессы могли вызвать эти изменения? Назовите получающиеся продукты, укажите их безопасность.

2. Для количественного анализа субстанции окситетрациклина гидрохлорида может быть рекомендован метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях. На основе химической структуры и кислотно-основных свойств предлагаемого препарата дайте обоснование применению данного метода в оценке качества:

а) В соответствии с структурой охарактеризуйте кислотно-основные свойства;

б) Дайте обоснование выбору протогенного растворителя для количественного определения препарата в неводных растворителях. Напишите уравнения реакций, укажите условия титрования;

в) Укажите дополнительный реактив, который добавляется при титровании препарата. Напишите схему реакции.

3. Охарактеризуйте куприйодометрический метод количественного определения левомицетина. Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

4. Охарактеризуйте реакцию левомицетина с гидроксидом натрия. Объясните, каким образом с помощью данного реактива можно доказать наличие в структуре препарата ароматической нитрогруппы, амидной группы и алифатического фрагмента?

5. Напишите пространственные изомеры левомицетина и объясните, какие вещества относятся к трео- и эритро-рядам. Указать, какой из данных изомеров применяется в медицине.

6. Напишите структурную формулу левомицетина и охарактеризуйте влияние стереоизомерии на фармакологическую активность этого соединения.

7. Приведите реакции и перечислите физико-химические свойства, позволяющие дифференцировать левомицетин, левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат растворимый.

8. Приведите уравнения реакций гидроксамовой пробы для левомицетина и левомицетина стеарата.

9. Исходя из химического строения левомицетина, приведите уравнения реакций различных методик количественного определения препарата.

10. Приведите методики идентификации органически связанного атома галогена в молекуле левомицетина.

11. При оценке качества таблеток с указанным веществом:

было отмечено несоответствие их внешнего вида по разделу «Описание» - таблетки были зеленовато-жёлтого цвета. Дайте обоснование причинам изменения качества таблеток по данному показателю. Предложите другие испытания, характеризующие качество таблеток. Приведите реакции для установления подлинности и дайте обоснование методам количественного определения лекарственного вещества в субстанции и таблетках, приведите расчетные формулы.

5.5. Задачи:

1. Установите подлинность одного из производных тетрациклина по удельному вращению, если угол вращения раствора, содержащего 0,25 г анализируемого образца в 25 мл 0,01 М раствора хлороводородной кислоты, при длине кюветы 10 см равен -2,68⁰. Потеря в массе при высушивании 2,0%. Удельное вращение в пересчете на сухое вещество тетрациклина гидрохлорида от - 239⁰ до - 258⁰; для тетрациклина от - 265⁰ до - 275⁰.

2. Рассчитайте предварительный объем титранта – 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты (Кп=0,9803) необходимый для титрования навески тетрациклина гидрохлорида массой 0,5504 г. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,04809 г тетрациклина г/х, которого в препарате должно не менее 99,0%.

3. При анализе лекарственной формы состава:

Левомицетина 2,0

Новокаина 1,0

Этанола 70% до 100,0

На титрование суммы новокаина и восстановленного левомицетина затрачено 4,59 мл 0,02М раствора нитрита натрия (Кп=1,0000); на такой же объем лекарственной формы без восстановления израсходовано 1,85 мл 0,02М раствора нитрита натрия. Рассчитайте содержание новокаина и левомицетина в лекарственной форме. Взятый для анализа объем лекарственной формы 1 мл. М.м. левомицетина = 323,1 г/моль, М.м. новокаина = 272,81/моль.

4. Рассчитайте процентное содержание левомицетина в водном растворе, если при измерении на спектрофотометре (кювета 10 мм) А=0,59, = 295.

5. При количественном определении левомицетина было установлено, что его содержание равно 99,0%. Какой объем 0,1 М раствора нитрита натрия (Кп=1,0000) был затрачен на титрование 0,3310 г левомицетина? М.м. левомицетина = 323,1 г/моль

6. Угол вращения 5% раствора левомицетина в этаноле составляет +10^о. Рассчитайте удельное вращение, если измерение проводили в трубке длиной 10 см.

7. Рассчитайте удельный показатель поглощения левомицетина при длине волны 278 нм, если оптическая плотность 0,002% водного раствора при указанной длине волны и толщине кюветы 9,8 см равна 0,591.

8. Рассчитайте содержание левомицетина (г) в лекарственной форме:

Раствор левомицетина 0,01% - 10 мл

Натрия хлорида 0,09

если 5,0 мл испытуемого раствора после восстановления цинковой пылью в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты доводят до метки в мерной колбе вместимостью 25,0 мл (раствор А). Оптическая плотность раствора, полученного соответствующей обработкой 1,5 мл раствора А и доведением до общего объема 10,0 мл, при длине волны 364 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм равна 0,232; удельный показатель поглощения стандартного раствора левомицетина в тех же условиях равен 1719,0.

9. Рассчитайте содержание левомицетина в лекарственной форме состава:

Раствора левомицетина 0,015% - 10 мл

Натрия хлорида 0,09

если оптическая плотность 10 мл раствора, полученного из 1,5 мл разведения лекарственной формы 1:5, измеренная при длине волны 364 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм равна 0,430. Оптическая плотность 10 мл стандартного раствора левомицетина, полученного из 1,5 мл 0,02% раствора левомицетина, измеренного в тех же условиях, равна 0,285.

10. Рассчитайте интервал возможных значений угла вращения 5%-ного раствора хлорамфеникола (левомицетина) в 95% спирте при толщине кюветы 25 см, если удельное вращение согласно МКК должно иметь значения от +15º до +22º.

11. Рассчитайте процентное содержание левомицетина (М.м. 323,13) в препарате если на титрование навески 0,4590 г израсходовано 14,02 мл 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=1,0020).

12. Рассчитайте объем 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=1,0000), который израсходуется на титрование 0,5025 г левомицетина (М.м. 323,13), если его процентное содержание в препарате — 98,5%.

13. Определить массовую долю левомицетина (М.м. 323,13) в лекарственном средстве, если на титрование навески 0,5234 г левомицетина было израсходовано 16,40 мл 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=0,9928).

14. Определите объем 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=0,9875), который израсходовано на титрование навески 0,4995 г левомицетина (М.м. 323,13). Процентное содержание левомицетина в лекарственном средстве – 98,60%.

15. Рассчитайте процентную концентрацию спиртового раствора левомицетина, если удельное вращение равно 19^о, угол вращения равен 1,95. Длина кюветы 190,08мм.