Антибластомная резистентность организма

С учетом механизмов, включающихся в ответ на непосредственную угрозу опухолевой трансформации клеток, можно выделить три основные группы антибластомной (противоопухолевой) резистентности организма:

1. Антиканцерогенная противопухолевая резистентность, ответственная за предотвращение взаимодействия канцерогенного фактора с клеткой (антиоксидантные системы организма, удаление и обезвреживание вирусных канцерогенов и др.).

2. Антитрансформационная противоопухолевая резистентность, обеспечивающая предотвращение трансформации нормальной клетки в опухолевую (антимутационные механизмы, регулирующие клеточное деление).

3. Антицеллюлярная противоопухолевая резистентность, направленная на предотвращение образования из отдельных опухолевых клеток опухолевой ткани. Различают иммунногенные (цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги, натуральные клетки-киллеры, уничтожающие опухолевые клетки) и неиммунногенные (контактное торможение, кейлонное ингибирование, продукция тучными клетками ткани гепарина, ингибирующего образование защитной фибринной пленки на мембране опухолевых клеток – лаброцитоз и др.).

Экстремальные состояния. Учение г. Селье о стрессе.

Концепция стресса является старой. Вероятно, представление о ней име­лось уже у доисторического человека в том смысле, что существует что-то общее в потере силы и чувстве изнеможения, которые проявляются после тяжелой работы, длительного пребывания на холоде или жаре, после потери Крови, мучительного страха или любой болезни. Возможно, он не осознавал однообразия реакции на все, что было слишком тяжелым для него, но когда он приходил в чувство, он должен был осознать, что ему были предъявлены требования, лежащие за пределами того, с чем он мог справиться; иными словами, что ему «пришлось нелегко».

Еще более остро эта проблема встала перед врачами. Каждый из Вас может вспомнить, что больного человека сразу можно отличить от здорово­го. Мы говорим: «Что-то ты сегодня нехорошо выглядишь. Уж не болен ли ты?». Мы не можем, в большинстве случаев, сразу определить болезнь, но что у человека есть какие-то неполадки со стороны здоровья, мы видим. Сле­довательно, при многих болезнях есть какие-то общие проявления. Собствен­но поэтому и возник наш предмет, о чем мы говорили в первом разделе, когда отметили, что профессор Московского университета Забелин, читая курс общей патологии, обращал внимание на описание симптомов, свойственных многим заболеваниям.

На протяжении XIX и XX в. предпринимались неоднократные попытки выделить общие регуляторные механизмы, формирующие эти стереотипные процессы. Американский исследователь Кеннон отводил центральное место симпатико-адреналовой системе, Л. А. Орбелли подчеркивал адаптацион­но-трофическую роль нервной системы. И.П.Павлов уделял большое вни­мание охранительному торможению, А.Д. Сперанский —стандартным реакциям нервной системы.

Но больше всех преуспел в этом направлении канадский ученый Г. Селье. В 1925 г., будучи студентом второго курса медицинского факультета немец­кого университета в Праге, он впервые столкнулся с проблемой общих симп­томов у больных, страдающих различными заболеваниями. И хотя она вызывала определенный интерес у него, но не послужила еще поводом для серьез­ного анализа. Вновь о себе она напомнила Г. Селье уже в 1936 г., когда он уже работал в отделе биохимии Монреальского университета Мак-Гилла (Кана­да) и пытался найти новый гормон в экстрактах яичников крупного рогатого скота. Он вводил эти препараты крысам, надеясь обнаружить новые реакции органов, которые нельзя было объяснить действием любого из известных гор­монов. К большому удовольствию молодого исследователя, даже первые инъ­екции неочищенных экстрактов сопровождались характерной триадой:

1. Кора надпочечников была увеличена и содержала незначительное количество липидных секреторных гранул.

2. Тимус, селезенка, лимфатические узлы и другие лимфатические струк­туры подвергались сильной инволюции.

3. В желудке и двенадцатиперстной кишке возникли глубокие кровото­чащие язвы. В дальнейшем весь этот комплекс изменений в организме получил название классической триады Г. Селье.

Выраженность указанных явлений варьировала от незначительных до ярко выраженных в зависимости от количества введенного экстракта.

Сначала он приписал эти изменения действию нового полового гормо­на, присутствующего в экстрактах, однако вскоре обнаружил, что все токси­ческие вещества — вытяжки из почек, селезенки, и даже токсические веще­ства неживого происхождения вызывают тот же синдром. И тут он вспом­нил свои студенческие мысли о «синдроме заболевания вообще» и пришел к выводу, что реакция, вызванная введением неочищенных экстрактов и ток­сических веществ, является экспериментальной моделью этого синдрома. Эта реакция была описана Г. Селье в журнале «Nature» как «синдром, вызван­ный различными повреждающими агентами». Изучение ее позволило Г. Се­лье сформулировать учение о стрессе. Идеи Г. Селье первоначально не встретили поддержки у исследователей. Один из ученых прямо сказал, что тот занимается «фармакологией гря­зи». И только сэр Фредерик Бантинг (тот самый, кто открыл инсулин) про­явил интерес к работам Селье, оказал ему моральную поддержку, помог по­лучить первую финансовую помощь в 500 долларов.

Естественно, встал вопрос, как назвать этот синдром, чтобы отойти от спе­цифических реакций, и как назвать общие свойства различных патогенных фак­торов. И Селье воспользовался уже применявшимся в биологии термином «Стресс» (stress — анг. напряжение), а для того, чтобы подчеркнуть общие неспецифические свойства патогенных агентов, стал называть их стрессорами.

Он дал следующее определение этой стереотипной реакции; «Стрессом называется неспецифическая реакция организма на любое предъявляемое к нему требование, т.е. это неспецифическая реакция организма на любой раз­дражитель».

1. Стресс характерен для целого организма, поэтому едва ли правильно говорить, как это делают некоторые исследователи, о стрессе клетки или стрессе популяции.

2. Не существует так называемого специфического стресса (хирургиче­ского, защитного, холодового, плавательного, гравитационного, эмоцио­нального, болевого, гемотрансфузионного, социального и т.д.). А имеющи­еся в этом смысле термины лишь подчеркивают специфическую особенность стрессора, что для самой реакции несущественно.

В настоящее время мы знаем, что пути, через которые опосредуется стрессорная реакция, чрезвычайно сложны. Когда агент воздействует на организм, эффект будет зависеть от трех факторов; свойств самого агента, внешних, обус­ловливающих его действие, факторов (внешнее обусловливание) и эндоген­ных факторов обусловливания (эндогенное обусловливание). При этом все агенты обладают как специфическими свойствами, определяющими реакции организма, свойственные только данному раздражителю, так и неспецифи­ческими стрессорными эффектами. Ясно, что поскольку все стрессоры имеют определенные специфические эффекты, они не могут вызывать одинаковый ответ во всех органах- Более того, даже один и тот же агент будет действовать различно на разные органы в зависимости от внутренних и внешних обуслов­ливающих факторов, которые определяют их реактивность.

В стрессорных ситуациях организм может отвечать посредством: а) нервной системы, путем врожденных и условных рефлексов; сознательным планирова­нием защиты и автономными реакциями; б) путем ретикулоэндотелиальной иммунологической фагоцитарной системы (системы фагоцитирующих мононуклеаров — иммунной системы) посредством образования антител и активации системы фагоцитирующих мононуклеаров; в) путем гормональных механизмов, которые значительно влияют на специфические адаптивные ответы.

Роль вегетативной нервной системы в неспецифических реакциях защи­ты была подробно исследована американским физиологом Кенноном (1871 —1945). Он показал, что в основе этих реак­ций лежит рефлекторное возбуждение чревных нервов, что приводит к уси­ленному выделению надпочечниками адреналина в кровь (т.е. происходит активация симпатико-адреналовой системы), появлению вследствие этого ряда симптомов, характеризующих боль, ярость, страх (остановка движе­ний кишечника, расширение зрачков, ускорение свертываемости крови, уча­щение дыхания, восстановление утомленных мышц, увеличение сахара в крови и т.д.). Биологический смысл всех этих реакций состоит в мобилиза­ции всех сил организма на борьбу с угрожающей ему опасностью.

Следует признать, что термин «стресс» применительно к вопросам па­тологии, по-видимому, впервые ввел Кеннон, хотя целостное учение о стрес­се было сформулировано гораздо позднее Г. Селье.

Мобилизация иммунной защиты в условиях патологии в настоящее вре­мя изучена достаточно подробно. Эта система включается не только при инфекционной патологии, но и работает при большинстве экстремальных воздействий. Поскольку эти процессы составляют содержание самостоятель­ной науки иммунологии и а пределах данного раздела их осветить просто невозможно на них останавливаться.

Наконец, третья группа реакций — обусловленных эндокринной систе­мой — лежит в основе теории Г. Селье о стрессе.

Стресс-реакция может проявляться в виде двух синдромов:

1) генерализованного адаптационного синдрома - ГАС (общий адап­тационный синдром — ОАС);

2) местного адаптационного синдрома — МАС.