Этиология опухолей

Опухолевые заболевания поражают практически всех представителей животного мира. Они широко распространены и являются второй, после сердечно-сосудистых заболеваний причины смерти от болезни. Вероятность возникновения опухоли существенно зависит от условий жизнедеятельности. Многочисленные факторы риска могут быть подразделены на три основные группы:

1. Вредные привычки (табакокурение, злоупотребление алкоголем, диета, богатая жирами животного происхождения, с высоким содержание соли). При этом резко возрастает возможность развития рака легкого, желудка, полости рта, глотки, печени, кишечника. Кроме этого, к этой группе факторов риска можно отнести и увлечение чрезмерным загаром, приводящим к возникновению меланом, особенно у лиц с пониженной способностью к образованию меланина – у голубоглазых блондинов).

2. Экологические факторы и условия труда. Неблагоприятные экологические условия приводят к развитию очень широкого спектра злокачественных опухолей. В настоящее время около 110 веществ, с которыми человек сталкивается в своей трудовой деятельности, являются предположительно канцерогенными. Классическим примером профессионального рака является описанный в 1897 году рак мошонки у трубочистов в Лондоне.

3. Генетическая предрасположенность. В большинстве случаев опухоли появляются внешне случайно, т.е. без явно выраженной предрасположенности к ним. Однако, существуют так называемые «раковые семьи» (5-10% всех случаев злокачественных новообразований), когда те или иные виды опухолей с высокой частотой и в относительно раннем возрасте поражают индивидуумов, связанных родственными взаимоотношениями. К таким видам опухолей относят, например, анемию Фанкони, семейный полипоз кишечника, атаксию-телеангиоэктазию и др. В основе предрасположенности к опухолям лежат наследственные генетические дефекты.

Все многообразие взглядов на этиологию опухолей может быть сведено к четырем соновным теориям:

1. Вирусно-генетическая теория отводит решающую роль в развитии злокачественных опухолей онкогенным вирусам. Сущность вирусно-генетической теории заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки. Онкогенные вирусы могут быть ДНК- и РНК-содержащими. Среди экзогенных вирусов имеют значение герпесоподобный вирус Эпштайна-Барр (развитие лимфомы Беркитта), вирус герпеса (рак шейки матки), вирус гепатита В (рак печени) и др. Наряду с экзогенными, в настоящее время обнаружены и эндогенные вирусы, относящиеся к онкорнавирусам (РНК-содержащим). Эти вирусы в обычных условиях составляют интегральную часть клеточного генома, однако при определенных воздействиях они способны вызвать развитие опухоли у человека. Согласно вирусно-генетической теории, процесс канцерогенеза развивается в две фазы, в которых роль вируса различна.. Первая фаза – поражение вирусами клеточного генома и трансформация клеток в опухолевые, вторая – размножение образовавшихся опухолевых клеток, при котором вирус не играет роли.

2. Физико-химическая теория – воздействие различных физических факторов и химических веществ. Имеются доказательства значения радиоактивных изотопов на развитие опухолей. При этом чаще всего возникют опухоли кожи и костей, системы крови, а также эндокринно-зависимые опухоли (рак молочной железы и яичников). Частота и виды злокачественных заболеваний в этом случае определяются многими причинами, в том числе проникающей способностью излучения, характера воздействия (внешнее или внутреннее облучение, органотропность радионуклидов, распределения дозы по времени). Из физических факторов также может иметь значение чрезмерное ультрафиолетовое облучение, приводящее к развитию меланом на открытых участках кожи.

Химические канцерогены – полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитросоединения и др. Эндогенные химические канцерогены – метаболиты тирозина и триптофана. В настоящее время известны примерно 20 химических канцерогенов, в том числе производственных, лекарственных и природных. Наиболее широко распространенный канцероген – бензапирен, основной представитель полициклических ароматических углеводородов. В целом, все химические канцерогены подразделяются на проканцерогены (составляют абсолютное большинство) и прямые канцерогены. Проканцерогены превращаются в истинные, конечные канцерогены только после метаболических превращений. Прямые канцерогены, к которым относятся нитросоединения, не подвергаются метаболической модификации.

3. Дисонтогенетическая теория. Согласно этой теории, опухоли возникают из эмбриональных клеточных смещений и порочно развитых тканей при действии провоцирующих факторов.

4. Полиэтиологическая теория подчеркивает значение разнообразных факторов (вирусных, химических, физических, паразитарных, дисгормональных и др.), комплекс которых приводит к глубокому нарушению обмена и трансформации генома, приводящей к появлению клона опухолевых клеток.

Необходимо подчеркнуть тот факт, что независимо от причины, вызвавшую опухолевую трансформацию, основным звеном патогенеза опухолевого роста является повреждение ядерной ДНК.