1. Абсолютная или естественная резистентность.

Под этим понимают абсолютную невосприимчивость организма к действию повреждающего фактора, закрепленную генетически. Например, невосприимчивость человека к определенным заболеваниям животных.

2. Относительная резистентность.

Под этим понимают относительную невосприимчивость организма к действию повреждающего фактора, которая либо появляется, либо исчезает в процессе жизнедеятельности. Например, иммунитет к гриппу, исчезающий в течение 1 - 3 лет и т. д.

3. Пассивная резистентность, связанная с анатомо-физиологическими особенностями организма (кожные покровы, лизоцим и т. д.).

4. Активная резистентность, которая включает в себя, с одной стороны, устойчивость системы, а с другой - ее подвижность (лабильность), т. е. способность перестраиваться при изменении тех или иных внешних условий. В общем, активная резистентность возникает в результате адаптации к повреждающему фактору и осуществляется благодаря механизмам активной адаптации.

Первичная или наследственная форма резистентности.

Вторичная или приобретенная форма резистентности, которая может быть также:

активной, возникающей в результате адаптации;

пассивной - переливание антител к какому-то инфекционному фактору.

1. Неспецифическая резистентность - устойчивость ко многим факторам среды.

2. Специфическая резистентность - устойчивость к какому-нибудь одному фактору среды.

Общая резистентность - устойчивость всего организма.

Местная резистентность - устойчивость отдельных органов и систем.

Говоря о местной резистентности, можно сказать, что подобно реактивности она имеет свои уровни, хотя и не совсем идентичные:

- организменный уровень соответствует понятию общая резистентность;

- системный уровень охватывает устойчивость какой-то одной или нескольких функциональных систем организма;

- органный уровень - устойчивость того или иного органа, сюда же можно отнести и тканевой уровень;

- клеточный, субклеточный и молекулярный уровни - устойчивость клетки, ее органоидов или отдельных молекулярных структур к действию повреждающего фактора.

Здесь мне бы хотелось сказать несколько слов о системном уровне резистентности. Под системой здесь понимается так называемая функциональная система по Анохину, которая возникает и закрепляется при длительном действии на организм чрезвычайного фактора, т. е. при адаптации. Любая функциональная система состоит из трех звеньев:

Афферентное звено включает в себя многообразный рецепторный аппарат и афферентные нервные волокна.

Центральное или регуляторное, интеграционное звено, включающее в себя центры головного и спинного мозга, а также и эндокринные железы.

Эффекторное звено, включающее в себя все остальные органы и системы организма и эфферентные волокна.

Первое звено осуществляет оценку воздействия на организм и передачу информации о нем в “центр”, второе - анализ и синтез полученной информации и направление нервного или гуморального сигнала к третьему звену, которое и обеспечивает выполнение строго определенной реакции на поддержание гомеостаза.

Организм рождается с определенным числом уже готовых работе функциональных систем (воспаление, лихорадка и др.), но основные у него формируются на протяжении его жизни и не только формируются, но и закрепляются, тем самым, давая возможность организму оптимально существовать в постоянно меняющихся условиях.

Соотношение реактивности и резистентности.

Очень важен вопрос о соотношении понятий реактивность и резистентность. Повторюсь в определении этих понятий. Под реактивностью понимают свойство живой саморегулирующей системы реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды. Она является основным свойством живых систем. Реактивность тесно связана с РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ, но эти понятия нетождественны. Понятие РЕЗИСТЕНТНОСТИ несколько уже понятия РЕАКТИВНОСТИ. Резистентность - это мера устойчивости, а реактивность позволяет каждому индивидууму не только сохранять гомеостаз, но и адекватно и оптимально приспосабливаться к меняющимся условиям внешней и внутренней среды. Часть реакций осуществляется безусловнорефлекторно, а часть условнорефлекторно. Наличие 2-ой сигнальной системы делают реактивность человека особенно разнообразной.

Существует несколько вариантов взаимоотношений реактивности и резистентности:

1. В естественных условиях нормальная реактивность обеспечивает нормальную резистентность организма к воздействию патогенных факторов.

2. ПОВЫШЕНИЕ реактивности влечет за собой и ПОВЫШЕНИЕ резистентности. Пример: закаливание, занятия спортом и т. д. Ведут к повышению неспецифической резистентности; активная и пассивная иммунизация со стимуляцией иммунологических механизмов ведет к повышению резистентности к микробам.

3. СНИЖЕНИЕ реактивных свойств организма может сопровождаться ПОНИЖЕНИЕМ резистентности. Пример: у людей при голодании, гипо- и авитаминозах, после перенесенного заболевания.

4. СНИЖЕНИЕ реактивности и ПОВЫШЕНИЕ резистентности. Пример: зимняя спячка у животных, у людей - наркоз, искусственная гипотермия.

5. ПОВЫШЕНИЕ реактивности и СНИЖЕНИЕ резистентности. Пример: гипертиреоз.

6. ИЗВРАЩЕНИЕ реактивности и СНИЖЕНИЕ резистентности. Пример: аллергия.

Механизмы, определяющие реактивность и резистентность.

Какие факторы или механизмы определяют реактивность и резистентность?

1. На наш взгляд, на первое место следует поставить наследственные факторы, ибо в наследственном аппарате клетки организма заложена вся жизненная программа организма: и тип высшей нервной деятельности, и скорость биохимических реакций и т. д.

2. Состояние нервной системы. Практическая медицина давно придавала значение настроению человека и его резистентности к различным заболеваниям. Еще Амбруаз Паре говорил, что выживают обычно, те кто хочет жить. Отечественные клиницисты и патологи 19 века отмечали роль нервной системы в резистентности организма к различным воздействиям и проявлениям разных болезней (Пирогов Н.И., Боткин С.П., Манассеин В.А. и др.). Большое значение в понимании роли нервной системы, в частности коры головного мозга, имела монография И. М. Сеченова “ Рефлексы головного мозга “ (1863). Но особенно большой вклад в изучение роли нервной системы в различных проявлениях реактивности были сделаны И. П. Павловым и его школой. Особое значение симпатической нервной системы в реактивности было показано Л.А.Орбели. Не меньшее значение для учения о реактивности имело направление, созданное В.Н.Черниговским (1960) о роли интерорецепторов в физиологии и патологии организма.

В формировании реактивности участвуют все отделы нервной системы: рецепторы, нервные проводники, спинной и продолговатый мозг, подкорковая область и кора головного мозга. Функциональное состояние нервной системы сказывается на реакциях организма в отношении самых различных воздействий внешней и внутренней среды и влияет на резистентность к ним.

Реактивность человека и животных зависит от силы, подвижности и уравновешенности основных нервных процессов в коре больших полушарий. Известно, что невротическое состояние резко меняет реактивность кожи и внутренних органов к болезнетворным раздражителям; при этом легко возникают экземы, гастроэнтериты, пневмонии и др. заболеваний.

Ослабление ВНД вследствие ее перенапряжения резко снижает реактивность организма к химическим ядам, бактериальным токсинам, к антигенам и инфицирующему действию микробов. Влияние на лимбическую систему нарушает поведение и реактивность организма, что связано с нарушением условнорефлекторной деятельности.

Большое значение в определении реактивности и поведении человека и животных имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее повреждение гипоталамуса может оказать влияние на сон, половое влечение, голод, жажду и другие проявления реактивности.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением выработки антител и усилением антитоксической и барьерной функции печени и лимфатических узлов. Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается выделением катехоламинов, стимулирующих фагоцитоз, усилением обмена веществ, повышением реактивности.

Существенно изменять реактивность организма может повреждение и других отделов нервной системы. Например, повреждение серого бугра обуславливает дистрофические изменения в легких и ЖКТ (кровоизлияния в слизистую оболочку и в подслизистый слой).

Повреждения спинного мозга также оказывают существенное влияние на реактивность организма. Так, повреждение спинного мозга с нарушением его целостности приводит к снижению устойчивости против инфекционных болезней, вызывает угнетение выработки антител, снижение интенсивности обмена веществ, падение температуры тела и ослабление защитной деятельности соединительной ткани (снижение фагоцитарной активности и барьерной функции).

Повреждение периферических нервов (седалищного, тройничного, блуждающего) вызывает образование язв слизистой желудка и кишечника, роговицы глаза, кровоизлияние в легкие и др. нарушения.

3. Роль эндокринной системы. Особенно большое внимание эндокринной системе в формировании реактивности и резистентности организма стали уделять со времени создания Г.Селье учения о стрессе или общем адаптационном синдроме. По его мнению, концепция “стресс“ в значительной мере расшифровывает расплывчатые, неясные понятия “реактивность“ и “резистентность“. Он считал, что неспецифическая активная резистентность возникает в процессе адаптации организма к действию стрессового фактора. При этом огромная роль придавалась гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, активация которой имеет существенное значение как для выживания организма при действии на него экстремального раздражителя, так и для адаптации к нему.

Значение надпочечников в механизме реактивности определяется главным образом гормонами коркового вещества. Удаление надпочечников или снижение концентрации глюкокортикоидов в крови приводит к резкому снижению сопротивляемости организма к механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям среды. С другой стороны, введение глюкокортикоидов больным увеличивает защитные силы организма. В тоже время, избыточное введение гидрокортизона задерживает процессы пролиферации соединительной ткани при воспалении, угнетает иммунологическую реактивность, вызывая подавление выработки антител.

Действие щитовидной железы на реактивность обусловлена ее функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Снижение функции щитовидной железы вызывает усиление секреции АКТГ, который вызывает увеличение устойчивости к инфекциям, ядам и анафилаксии. Повышение функции щитовидной железы тормозит секрецию АКТГ и повышает чувствительность к ядам, инфекциям и анафилаксии.

Снижение секреции инсулина поджелудочной железой при сахарном диабете снижает устойчивость животных к гноеродным микроорганизмам и туберкулезной палочке.

4. Роль иммунной системы. В иммунологии существует понятие иммунологическая реактивность, под которой понимают способ реагирования организма на попадание в него живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. Понятие “резистентность” вообще было сформулировано на основании изучения иммунитета и иммунных реакций. В формировании специфической резистентности основную роль имеет иммунная система.

В формировании иммунологической реактивности существенную роль имеют фагоцитоз и система комплемента. Фагоциты являются антигенпризентирующими клетками, обеспечивая переработку антигена и его представление иммунокомпетентной клетке - Т-хелперу, кроме того, с помощью монокина он обеспечивает активацию и положительный хемотаксис того же Т-хелпера. Система комплемента имеет большое значение в реализации взаимодействия антигена с антителом, обеспечивая иммунному комплексу цитотоксический эффект. В то же время и фагоцитоз и система комплемента являются факторами неспецифической защиты, участвуя в выведении из организма антигена не зависимо от его природы.

5. Роль обмена веществ. Уже с самого начала появления живых существ обмен веществ играет большую роль в реактивности и резистентности. Особенно большое значение обмен веществ имеет для реактивности и резистентности у бактерий и простейших.

У многоклеточных организмов роль обмена веществ в реактивности и резистентности в значительной мере “затушевывается” влиянием нервной и эндокринной системы.

Нарушения обмена веществ приводят к изменению реактивности и резистентности. Например, белковое голодание снижает обмен веществ и тем самым снижает реактивность и резистентность. Гипо- и авитаминозы вызывают извращение или снижение реактивности и снижение резистентности.

6. Роль ретикуло-эндотелиальной системы. Значение этой системы в невосприимчивости к инфекционным болезням, а вместе с тем и в иммунологической реактивности было показано еще И. И. Мечниковым в его учении о фагоцитозе.

Блокада ретикуло-эндотелиальной системы ( РЭС ) дает непостоянный эффект, но чаще всего отмечается снижение иммунологической реактивности, снижение резистентности и реактивности к инфекциям.

Стимуляция РЭС ведет к усилению выработки антител и повышению неспецифической защиты организма.

Уже давно сложилось представление о значении РЭС в обмене веществ. Показана ее роль в липидном, белковом, углеродном, водно-солевом, пигментном обменах. РЭС оказывает влияние на различные виды обмена и, таким образом, участвует в различных проявлениях реактивности и резистентности организма на различные воздействия. Кроме того, известно влияние РЭС на различные отделы нервной системы и тесную ее связь с эндокринными железами.

7. Значение окружающей среды. Окружающая среда, конечно, влияет на реактивность и резистентность организма. У животных влияние среды на реактивность и резистентность более выражено, чем у человека, и это понятно. Остановимся на некоторых факторах внешней среды:

- климатический фактор. Температура окружающей среды оказывает существенное влияние на реактивность и резистентность организма, хотя у человека и в меньшей степени. Охлаждение организма снижает реактивность, но при понижении температуры тела (например при зимней спячке у животного) резистентность может и повышаться. Перемена погоды может приводить к обострению заболеваний или даже появлению новых. Сезоны года также оказывают влияние на реактивность и резистентность организма (весенне-осеннее обострение при язвенной болезни желудка и т. д.)

- географический фактор. Этот фактор очень тесно связан с климатическим, но имеет и самостоятельное значение. Например, реактивность и резистентность зависят от того, на какой высоте над уровнем моря проживает человек. Недаром большинство долгожителей проживали в горной местности.

- экологический фактор. Пожалуй, сейчас это самый важный фактор внешней среды. Загрязнение воздушного пространства газами, пылью, химическими веществами, повышение радиационного фона, связанные с деятельностью человека, существенно извращают его же реактивность и резистентность.

Реактивность и резистентность в филогенезе.

Как было показано, реактивность присуща всякому живому организму. В процессе эволюции вместе с усложнением организации живых существ усложнялись формы и механизмы реактивности. Чем проще организовано животное, чем менее развита у него нервная система, тем соответственно и проще форма его реактивности. Реактивность простейших и многих беспозвоночных, по существу, ограничивается изменением обмена веществ, позволяющим животному существовать при неблагоприятных для него условиях внешней среды. Особенность реактивности низших животных, связанная со способностью изменять интенсивность обмена веществ, позволяет им переносить высыхание, значительное понижение температуры окружающей среды, уменьшение в ней содержания кислорода и т. д.

Совершенно особую форму снижения реактивности и увеличения резистентности к экстремальным условиям существования в виде высушивания или сильного охлаждения представляет собой так называемый анабиоз. Это своеобразная форма пассивной активности присуща очень немногим видам, она является генетически закрепленным свойством. Устойчивость подвержена сезонным колебаниям. Это свойство пассивной резистентности и реактивности является видовым отличием зимноспящих животных, приобретших в процессе эволюции способность лучше выдерживать повреждающие воздействия по сравнению с животными, не впадающими в зимнюю спячку.

БОЛЕЗНЕТВОРНЫЕ ФАКТОРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ.

Мы начинаем разговор об одном из важнейших разделов патологической физиологии. Бурное развитие техники в XIX и особенно в XX в. неожиданно натолкнулось на то, что практическая реализация новых достижений порой тормозится не техническими трудностями, а созданием таких условий, которые человек переносит с трудом. Вот почему современная патология поднимает вопрос о действии так называемых экстремальных факторов. Под этим термином мы в дальнейшем будем понимать влияние факторов, губительно действующих на организм животного или человека, в связи с чем если не наступает гибель, то возникают тяжелые состояния, при которых болезнь по существу еще не успевает полностью развиться. Эти состояния в известной мере отличаются от тяжелых исходов обычных болезней, обозначаемых в патологии как терминальные состояния, поэтому они могут быть названы экстремальными состояниями. Реакция организма на эти воздействия имеет некоторые особенности по сравнению с развитием болезней. В последнем случае адаптационные механизмы, очевидно, более совершенны в результате длительной приспособительной эволюции.

Разумеется, мы не сумеем рассмотреть все экстремальные факторы, поскольку развитие науки и техники приводит к появлению все новых и новых воздействий. Мы ограничимся лишь теми, которые действуют на большое число людей и патогенез которых более или менее изучен.