Гомоцистеинурия.

Связана с дефектом цистотионин-бетта-синтетазы. Дети с этим дефектом без каких-либо видимых нарушений. К 3 годам, а нередко и к 10 появляется эктопия хрусталика. Ранний признак - дрожжание радужки при быстрых движениях головой. Это нарушение связано с утолщением и фрагментацией зонулярных волокон, крепящих хрусталик к реснитчатому телу. Из скелетных нарушений чаще других - остеопороз, и как следствие - искривление голени, полая стопа. В половине случаев наблюдается умственная отсталость, в 10-15%- судороги.

При дефекте указанного фермента происходит усиленное превращение метионина в гомоцистин. Гомоцистин в избытке тормозит образование нормальных поперечных сшивок в коллагене, блокируя активные группы лизина и оксилизина. Известны и другие стороны его токсического воздействия, однако четких представлений о механизмах его влияния на обмен веществ пока нет.

Стойкая гиперлизинемия.

Связана со значительным снижением активности лизин-альфа-кетоглютаратредуктазы, катализирующей две реакции в превращении лизина:

• соединение лизина с кетоглютаровой кислотой;

• редукцию сахаропина

В типичных случаях наблюдаются: глубокая задержка умственного развития, необычное лицо, сросшиеся брови, низкорослость, глухота, судороги, разболтанность суставов. Основной биохимический признак - гиперлизинемия.

Это наиболее часто встречающиеся нарушения обмена аминокислот.

Далее остановимся на нарушениях, возникающих при биосинтезе мочевины- конечном этапе обмена белков. Синтез мочевины происходит в печени в цитруллин-аргинин-орнитиновом цикле. Существуют заболевания,связанные с наследственным дефектом ферментов мочевинообразования (первичные нарушения:---- болезнь) и заболевания (гепатиты, цирроз, гипопротеинемия, угнетение окислительного фосфорилирования), при которых нарушение мочевинообразования является вторичным.

Рассмотрим более подробно наследственные дефекты.

Недостаточность карбомоилфосфатсинтетазы.

Недостаточность карбомоилфосфатсинтетазы, катализирующей включение аммиака в орнитиновый цикл. Проявляется в трех вариантах.

1. Молниеносное течение - в период новорожденности часто после кормления молоком у ребенка развивается кома, нейтропения и судороги, чему предшествуют повышенная возбудимость, снижение рефлексов и учащенное дыхание.

2. Подострая форма характерна для первых месяцев жизни: трудности вскармливания и гипотрофия, рвота, судороги, задержка развития.

3. Поздняя форма развивается лишь на втором году жизни.

Из биохимических показателей самое яркое- гипераммониемия до 1-3 г/л. Окончательное подтверждение диагноза - низкая активность фермента.

Недостаточность орнитинтранскарбамилазы.

Это фермент, катализирующий конденспцию карбомоилфосфата с орнитином (первая реакция цикла). Проявляется в период новорожденности с летальным исходом к концу первого месяца жизни.

Основной скринирующий тест - гипераммониемия. При микроскопии мочи - кристаллы оротовой кислоты, т. к. при блоке орнитинового цикла карбомоилфосфат больше обычного используется в образовании пиримидиновых оснований, промежуточный продукт синтеза которых - оротат.

Цитруллинемия.

Вызвана дефектом аргининсукцинсинтетазы, катализирующей взаимодействие цитруллина и аспарагиновой кислоты.

Клинические проявления варьируют от гибели в период новорожденности до гиперцитруллинемии у взрослых здоровых людей. У новорожденных: мышечная гипо- или гипертония, судороги, которые могут привести к смерти. Симптомы чаще возникают после кормления. При подостром течении снижен аппетит, рвота часто после приема белковой пищи. Иногда - увеличение печени. Лабораторно: чрезмерно высокое накопление цитруллина.