Основные требования gmp:

1) все производственные процессы должны быть четко определены, периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта, и должна демонстрироваться способность постоянно производить лекарственные препараты требуемого качества в соответствии со спецификациями на них;

2) критические стадии производственного процесса и существенные изменения процесса должны пройти валидацию;

3) должны быть обеспечены все необходимые условия для выполнения требований GMP, включая наличие:

• надлежащим образом обученного персонала, имеющего необходимую квалификацию;

• соответствующих помещений и площадей;

• соответствующих оборудования и системы обслуживания;

• соответствующих сырья, упаковочных и маркировочных материалов (далее – материалы);

• утвержденных процедур и инструкций в соответствии с фармацевтической системой качества;

• соответствующих условий хранения и транспортирования;

4) инструкции и процедуры должны быть изложены в письменной форме ясно и недвусмысленно, они должны быть конкретно применимы к имеющимся в наличии средствам;

5) персонал должен быть обучен правильному выполнению процедур;

6) в процессе производства следует составлять протоколы (рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение этапов, требуемых установленными методиками и инструкциями, а также что количество и качество продукции соответствуют установленным нормам.

7) любые существенные отклонения должны быть полностью оформлены документально и расследованы с целью определения причины отклонения и осуществления соответствующих корректирующих и предупреждающих действий;

8) протоколы производства, включая документацию по реализации, позволяющие проследить исчерпывающую историю серии, следует сохранять в понятной и доступной форме;

9) при оптовой реализации продукции необходимо свести к минимуму риски для ее качества и учитывать правила оптовой торговли лекарственными средствами для медицинского применения;

10) должна быть в наличии система отзыва любой серии продукции из продажи или поставки;

11) следует рассматривать претензии на продукцию, расследовать случаи брака и принимать соответствующие меры как в отношении бракованной продукции, так и для предотвращения подобных случаев.

Всемирное развитие GMP. Мировая сеть GMP. Испектораты по GMP.

Механизмы международногосотрудничества:

ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения)

Европейский союз

Совет Европы

Конференция по гармонизации (ICH)

Конвенция по фарминспекциям (PIC-PIC/S)

Международнпя фармацевтическая федерация (FIP)

ИСО (Международная организация по стандартизации)

ВТО (Всемирная торговая организация)

Ключевые аспекты взаимоотношения системы контроля качества и обеспечения качества.

Итак, основное требование стандарта GMP – наличие системы обеспечения качества у производителя лекарственных препаратов. Система эта включает правила надлежащей производственной практики,  контроль качества лекарств и управление рисками качества. Обратите внимание, что вся деятельность в рамках системы должна быть документирована (отражена в документах). Также налицо требование оценивать эффективность этой работы, то есть должны быть параметры процессов, показатели, демонстрирующие, что система находится под контролем. Важное требование – участие различных подразделений организации, поставщиков и дистрибьюторов в деятельности по обеспечении качества, то есть это задача не только отдела или службы качества!

Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, инструкций и других документов, организацию работы, документальное оформление и выдачу разрешений на выпуск. Цель контроля качества – не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие установленным требованиям.

Основные требования к контролю качества:

i. должны быть в наличии соответствующие помещения и оборудование, обученный персонал и утвержденные методики для отбора проб, контроля и испытаний исходных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а также, при необходимости, для мониторинга условий производственной среды в целях выполнения GMP;

ii. отбор проб исходных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции должен осуществляться утвержденным персоналом и утвержденными методами;

iii. методы испытаний должны пройти валидацию;

iv. должны быть составлены протоколы (рукописным способом и/или с помощью записывающего устройства), документально подтверждающие, что все необходимые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены. Любые отклонения должны быть полностью оформлены документально и расследованы;

v. готовая продукция должна содержать активные (фармацевтические) субстанции, соответствующие регистрационному досье по качественному и количественному составу;

она должна иметь требуемую чистоту, должна быть вложена в надлежащую упаковку и правильно маркирована;

vi. документы, оформленные по результатам контроля и испытаний материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, должны быть официально сопоставлены с требованиями спецификаций. Оценка продукции должна включать обзор и оценку соответствующей производственной документации и оценку отклонений от установленных процедур;

vii. ни одна серия продукции не может быть разрешена для продажи или поставки до того, как Уполномоченное лицо не удостоверит ее соответствие требованиям, установленным при государственной регистрации в соответствии с Приложением 16 Руководства по GMP;

viii. необходимо сохранять достаточное количество контрольных образцов исходного сырья и продукции, которое позволит проводить испытания продукции в будущем (при необходимости) в соответствии с Приложением 19 Руководства по GMP; образцы в этом случае следует хранить в окончательной упаковке.

На предприятии по производству лекарств должна быть система обеспечения фармацевтического качества (Директива Еврокомиссии 2003/94/ЕС от 8 октября 2003, преамбула, п.7).

Качество ЛС это:

-соответствие официальным требованиям

- пригодность продукта в клинике (для пациента)

- устойчивость процессов и свойств продукта

Качественный лекарственный продукт – это такой продукт, каждая единица каждой серии которого способна оказать предсказуемое лечебное (профилактическое) действие, соответствующее предписанию врача или инструкции по применению

Отличие понятия “Обеспечение качества” от понятия “контроля качества”: конечный результат “контроля качества” сводится к отделению плохой части продукции от хорошей. “Контроль качества” всегда обращен в прошлое. “Обеспечение качества”, полностью включая в себя понятие “контроль качества” в виде одного, не самого главного компонента, нацелено на профилактику дефектов и потому обращено в основном в будущее. Обеспечение качества – профилактика ошибок и отклонений путем соблюдения всех требований, в первую очередь внутренних.

Международная фармакопея ВОЗ об обеспечении качества ЛС:

- Фармакопейные спецификации представляют собой лишь один из элементов современной системы обеспечения качества ЛС.

- Необходимо соблюдать текущие (т.е. не устаревшие) правила GMP в производстве фармацевтических субстанций и дозированных форм.

- Используемые при этом процессы, помещения, оборудование и т.п. должны соответствовать условиям регистрации продуктов.

Система качества

• Система качества = менеджмент качества = управление качеством = обеспечение качества

• Координирует все виды деятельности организации, относящиеся к качеству продукции

• Координирует процессы и методики внедрения, контроля и улучшения качества

• Применяется для контроля, обеспечения и повышения эффективности процессов, используемых для предоставления качественного продукта (или услуги)

Итак, для обеспечения качества должны осуществляться следующие мероприятия:

- учет требований GMP еще на этапе разработки препарата,

- все процессы по изготовлению препарата описаны, конкретные количественные требования к этим процессам изложены в документации,

- определено, кто за что отвечает,

- нужно использовать подходящие по требованиям сырье и упаковку для производства препарата,

- нужно определить, какой контроль нужен в процессе изготовления препарата и осуществлять этот контроль, такое же требование и к валидации (проверке годности оборудования, установки нового оборудования и годности новых процессов),

- готовая продукция должна быть проверена в соответствии с заранее установленными методиками,

- нельзя продавать партию препарата, пока так называемое «уполномоченное лицо», отдельный назначенный для этой цели ответственный сотрудник (руководитель) не утвердит продажу этой препарата. Он отвечает (в том числе и юридически) за выполнение всех действий по проверке качества и годности этой партии.

- должна осуществляться проверка стабильности и сохранения свойств препарата, которая подтверждает сохранение свойств в течение всего срока годности, о котором заявил производитель,

- на предприятии должны проводиться внутренние проверки системы качества.