Лекция 9 2013-04-13

1. химическая передача в соматической и вегетативной нервной системе

2. строение нервно-мышечного синапса, медиаторы, рецепторы и блокаторы нервно-мышечной передачи. Возникновение потенциала концевой пластинки (ПКП) и миниатюрных потенциалов (МПКП).

3. строение вегетативного синапса. Медиаторы, рецепторы и блокаторы симпатической и парасимпатической нервной системы.

4. патологии, связанные с нарушением синаптической передачи.

Дюбуа Раймон – идея о животном электричестве. В нервах распространяется биоэл.потенциалы и они оказывают то действие кот оказывает нервная система на мышцы и …

Но должна быть какая-то химическая составляющая.

1921 год – первая работа, в которой было доказано что не только биоэлектричество участвует.

О.Леви и Г.Дейл: Дейл занимался соматической нервной системой и пытался понять как передается возбуждение с нерва на скелетную мышцу, а Леви 15 лет думал планировал такой эксперимент чтобы доказать что нервы выделяют такие вещества, кот влияют на работу сердца.

Эксперимент: сердце обладает свойством автоматии. Вынутое из лягушки и помытое оно несколько часов может работать. Вводит канюлю в 2 сердца. Но у одного сердца сохраняет нерв – блуждающий. Раздражает его – сердце останавливается. Демонстрирует тормозное влияние. Затем замещает жидкость из первого (остановившегося) канюлю второго – и оно практически останавливается. Если отмыть – снова начинает работать. То же делал с симпатическим нервом, только эффект усиления работы сердца.

Т.о. из блуждающего и симпатического нервов выделяются какие-то вещества, кот влияют на работу сердца.

Дейл открыл что в окончании соматических нервов выделяется ацетилхолин. И именно оно передает влияние с соматических нервов на работу скелетной мышцы.

Из окончаний парасимпатических нервов выделяется тоже ацетилхолин.

А из симпатических – норадреналин

Эти вещества и есть медиаторы соматической и вегетативной нервной систем.

Вопрос – что за структура выделяет медиатор?

Шеррингтон – изучал рефлекторную деятельность. Скорость распросранения сигнала афф 40-70 метров в секунду. Эфф – 70-120 м\сек, т.е. если путь 2 метра, то то эффект должен проявиться через 0.03 сек, а он появляется через 10. куда девается время? На синаптическую передачу.

Рамон и кохала – это и есть синаптические контакты между нейронами. Обеспечивают передачу информации.

По итогу Леви и Дейл получили нобелевку за открытие синаптических контактов.

На теплокровных не удавалось сделать такой эксперимент, т.к. ацетилхолин после выброса разрушается холинэстеразой. А норадреналин разрушается моноаминоксидазой.

Избытки медиаторов разрушаются доля восстановления исходной среды.

Что происходит в синапсе:

Рисунок

Везикулы прикреплены к цитоскелету белком синапсином.

В везикулах ацетилхолин.

Рисунок и надо слушать что там происходит.

Путем экзоцитоза ацетилхолин выходит в синаптическую щель. В постсинаптической мембране находятся холинорецепторы, они чувствительны к ацетилхолину. Они являются каналами для калия и натрия. При взаимодействии – повышается проницаемость и для натрия и для калия, но для натрия быстрее. Получаем потенциал действия - деполяризация в мышце. Но сначала возникает потенциал в концевой пластинке.

Если возбуждается мотонейрон то всегда происходит возбуждение мембраны мышечного волокна. Такое строение обеспечивает резкое увеличение количества холинорецепторов. Медиаторов, выделяющихся оттуда хватает для возбуждения мышечного волокна.

Постсинаптическая мембрана чувствительна только к ацетилхолину, но не чувствительна к электрическому току.

Холинорецепторы чувствительны к никотину, поэтому они наз. Н-холинорецепторы. В соматической нервной системе ацетилхолин взаимодействует с Н-холинорецепторами.

Бывает что нужно их заблокировать. Это опасно для дыхания, т.к. оно обеспечивается скелетной мускулатурой. Курарэ – яд, блокирующий Н-Хол….. (индейцы пользуются).

У человека при долгих операциях когда нужно расслабить всю скелетную мускулатуру вводят курарэ (только синтетические препараты). Дыхание – на аппарате искусств.дых.

Курарэ обратимо блокируют Н-Хол.. и довольно быстро чувствительность восстанавливается. Но еяд кобры бунгаротоксин кот тоже взаимодействует с Н-хол.. но необратимо.

Бутулин - блокируется выброс ацетилхолина.

Генетическое заболевание миастений Гревис – при ней аутоимунно вырабатываются антитела кот разрушают Н-холинорецепторы. Вводят вво эзерин кот разрушает холинэстеразу и немного ацетилхолина накапливается и это немного облегчает при заболевании.

Потенциал концевой пластинки – до КУД.

Если не возбуждается мотонейрон, все равно немного выделяется ацетилхолина.

Не успела про миниатюрные потенциалы – когда выделяется ацетилхолин тогда, когда он не возбуждается.

В процессе эмбриогенеза по оторосткам радиальной глии аксон мотонейрона подрос к своему мышечному волокну. Там начинает синтезироваться белок атрин. Потом он поступает в мышечное волокно. И там синтезируется белок муск. Он начинает строить холинорецепторы, кот затем перемещаются и встраиваются в постсинаптическую мембрану. Так происх.окончательное формирование.

В вегетативной нервной системе:

Медиаторы находятся в варикозных расширениях. На 100 микрометров около 30 таких образований с медиаторами.

Везикулы (или с норадреналином или с ацетилхолином). Там 1-2 тыс. визикул. Прямо в ткани находится постсинаптическая мембрана, в ней рецепторы:

Парасимпатическая нервная система:

Медиатор – ацетилхолин, рецептор – холинорецепторы, но не никотиновые а мускариновые), поэтому наз. М-Холинорецепторы. (мускарин содержится в мухоморах).

Блокатор М-Хол… - атропин. Применяют нр при язве желудка чтобы уменьшить перестальтику стенок желудка. В общем чтобы снять влияние парасимпатической нервной системы.

Норадреналин взаимодействует с альфа- и бета-адренорецепторами. Они находятся в тканях. Их блокирует галопериодн.

Анаприлен – блокирует бета-адренорецепторы (вроде)

Стимуляторы

Эфедрин – вво кот суживает сосуды. Повышает активность ЦНС. То есть является психостимулятором. Амфитамин – на его основе. Усиливает выброс норадреналина и продлевает активность норадреналина.

Амфетамин применяли для «мозгового штурма», монжно несколько дней не есть ни спать. Но через пару месяцев резкое привыкание.

Сиднакар – тоже повышает но не вызывает привыкания.

Кокаин – повышает чувствительность альфа и бета адренорецепторов.

Лекция 10 21-04-2013

Лекция 11 28-04-2013

Лекция 12 10-05-2013

1. Свойства нервных центров – одностороннее проведение информации конвергенции дивергенция суммация иррадиация

2. Торможение в ЦНС Возвратное постсинаптическое торможение реципрокное прямое постсинаптическое торможение и пресинаптическое торможение

3. Тормозной медиатор рецепот бензодиазипины и природные лиганды Эндазифины и бензкарболины

4. Ноцациптивные и Боль болевые рецепторы Медиаторы Опиатные эндогенная антиноцацептивная системы (энкефалины и эндорфины)

1. Пример нервного центра – красное ядро, черная субстанция, таламус, мозжечок. Отделы, которые выполняют определеннцю функцию.

Свойста:

1. Одностороннее проведение (вычленить все нерйоны которые составляют цепочку какого то ответа очень сложно на примере головного мозга, но легко проследить на примере спинного мозга)

Рисуем картинку (как развелвляется афферентный нейрон в коже, рисуем рецептивное поле, далее аксон входит в задние рога, далее тело, далее стимулируюшие электроды, далее вставчные, далее мононейрон, в конце аксон входит в мышцу и тоже разветвляется. Там надо нарисовать регистрирующие электроды. Если мы раздражаем афферентый нерйон мы можем зарегестрировать ответ только в мотонейроне. Также можем зарегестрировать во вставочном, но если мы раздражаем эфферентный нейрон, то зарегестрировать.

Рисуем картинку мотонейрон, на соме мотонейрона кончается куча окончаний чувствительных нейронов, этот нейрон интегративный. Он инфомрацию воспринимает, анализирует, туда приходят и обычные и тормозные. Далее эти реакции сладываются и мы рисуем картинку про поляризацию и деполяризацию. Суммируется ВПСП и ТПСП. В результате их алгебраического сложения на мембране формируется овтетная реакция или в виде торможения, тогда на мембране повышается порог и снижается возбудимость, тк возникает деполяризация, если возбуждения то по аксону распостраняется потенциал дейсвтия . Это свойство – конвергенция – схождение в одному нейрону многих нервных окончаний.

Вставочный нерон контактирует не с одним а нескольникими нейрнами сразу, напрмиер с еще другими воставчными нейронами в другой половине спинного мозга (контрлатеральными) или также подходить к мотонейрону.

Аксон мотонейрона разветвляется тк каждая веточка иннервирует маленькое мышечное волокно (может около 1000)– это диврегенция.

Ко – схождение, ди – расхождение.

Еще пример – рисуем ретикулярную формацию, рисуем сому, дендриты, аксон который елится на 2 веточки, от них отходят много веточек в таламус гипоталаму и те структуры рядом. Это ретикулярные нейроны, только они имеют аткое строение, тк один нейрон передает инфомрациб ко многим другим нейронам (дивергенция), с другой стороны он берет информацию от ниходящих и восходящих проводящих путей из ствола мозга. Ретикулянрный нейрон сочетает свойства и конвергенции и дивергенции. Он является интегративный, тк собирает информацию. Рисунок ретикулярной информации и ретикулярного нейрона

Суммация – бывает пространственная(к телу нейрона подходит инфо по большому количеству аффирентных нейронов, большое рецептивное поле, по многим неронам происходит информация к соме и происходит пространственная суммация ) и временная. Что суммируется?нельзя говорить что это потенциалы действия, а суммируется ВПСП и ГПСП.

Временная возникает при повышении частоты возбуждения афферентных нейронов.

Рисунок с частотой раздражения, эксперимент с лягушкой. Сила раздражения не увеличивается, увеличивается частота, количество афф нейр не увеличивается, проста из за частоты возникает целый ряд ВПСП и возникает временная суммация и мышца сокращается. Способность к суммации и конвергенции и большое количесвто вставочных нейронов вызывает следующее свойство иррадиации – распротранение возбуждения по ЦНС при повышении стимулции. За счет того что включается много вс нейронов возникает не тот ответ, который нужен. Пример, фильм, собака, на лапке ологен нерв и при нанесении электродов он разгибал лапу, потом увеличивали силу раздражения, потом стали сжиматься вся лапа, потом далее все тело, хоть разражали только 1 нерв , но при величивании силы и стимуляции в итоге возникает эпилептический моторный припадок. Это крайнее проявление такого явления. Другой пример – если схватить горячую сковородку человек начинает прыгать на одной ноге и дрыгать , это явление иррадиации.

Существет механизм которые позволяет не проявлять иррадиацию так сильно как она могла бы проявляться. Для этого существует возвратное торможение.

Рисуем мотонейрон. До того как начинается миелиновая оболочка отходит коллатераль (веточка) подходит к клетке Реншоу, аксоны которой подходятк нескольким клеткаим и оказывает торможение на эти клетки, это попытка притушить иррадиацию.В окончаниях клетки Рэншоу вылеляется тормозный медиатор Глицин. Он повышает проницаемость мембран для хлора, хлор входит в клетку, а тк он отрицательно заяржен, на мембране также происходит гиперполяризация.

Это возвратное торможение – постсинаптическое торможение. ВПСП возникает на постсинаптической мембране. Возвратное – это постсинаптическое торможение.

Рецепрокная иннервация – этокогда одновременно ода мышца сокращается а другая расслабляется (при сгибании пльца работают мышцы анатагонисты, илии при ходьбе икроножные мышцы).

Рисунок – сверху рефлекторная дуга для мышца сгибалетя, внизу тормозные вставочные нейроны тормозят мышцы разбибатели, должен выделиться глицин, но он выбедлится только когда впромежуточный нейрон возбудится, это должно произойти одновременно, коэтому от верхнуго фферентноо нейрона отходит коллатераль которая возбуждает тормозный вставочный нейрон и в результате произошло сгибание.

Это рецепрокное торможение – прямое, постсинаптическое.

Такое же постсинаптичсекое торможение вызывает тормозный медиатор гаммааминомасляная кислота (ГАМК). ГАМК а – рецепторы и ГАМК б – рецепторы. И те и другие повышают проницаемость для ионов хлора. Глицин рабоатет в спинном, ГАМК в головном мозге. Если мало выбрабатывается ГАМК это может вызвать эпилепсию – повышеннцю судорожную готовность мозга и большая часть препаратов включает ГАМК.

Бензодиазипины – успокаиваетли, транквилизаторы (фендозипам, диназипам).