Курский Государственный Медицинский Университет Кафедра клинической фармакологии Протокол

изучения фармакокинетики и фармакодинамики пропранолола у больной Голиковой Валентины Федоровны.

Диагноз: Гипертоническая болезнь III ст., стабильная гипертензия, ангиома сосудов сетчатки, гипертоническое сердце, Н2а.

Выполнил: студент 9 группы 5 курса л/ф

А.В.Прасолов

Проверил:___________________

Курск, 2001 год.

Средства, действующие преимущественно на периферические адренергические процессы

А. Адреналин и адреномиметические вещества

- и +-адреностимуляторы

Адреналин

Эфедрин

Норадреналина гидротартрат

Дэфедрнн

Мезатон

Нафтизин

Фетанол

Ксилометазолин

-Адреностимуляторы

Изадрин

Тербуталин

Орнипреналина сульфат

Кленбутерол

Фенотерол

Гексопреналин

Беродуал

Добутамин

Сальбутамол

Б. Антиадренергические препараты

-Адреноблокаторы

Производные алкалоидов спорыньи

Дигпдроэрготамин

Вазобрал

Дигидроэрготоксин

Ницерголин

Синспрес

Синтетические а-адреноблокаторы

Фентоламин

Пирроксан

Тропафен

Бутироксан

Избирательные блокаторы а -адренорецепторов

Празозин

Доксазозин

-Адреноблокаторы

Неизбирательные (некардиоселективные) 1-адреноблокагпоры

Пропранолол (анаприлин)

Бопиндолол

Окспренолол

Надолол

Пиндолол

Тимолол

Избирательные (кардиоселективные) 1--адреноблокаторы

Атенолол

Талинолол

Метопролол

Бетаксолол

[+]-адрено6локаторы (с вазодилатирующим эффектом)

Лабеталол

Проксодолол

Пропранолол является -адреноблокатором, дей­ствующим как на 1-, так и на 2-адренорецепторы (неизбирательного действия).

Ослабляя влияние симпатической импульсации на -адренорецепторы сердца, пропранолол уменьша­ет силу и частоту сердечных сокращений, блокирует положительный хроно- и инотропный эффект катехоламинов. Он уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного вы­броса. Потребность миокарда в кислороде снижа­ется.

Артериальное давление под влиянием пропранолола понижается. Тонус бронхов в связи с блока­дой 2-адренореиепторов повышается.

Препарат усиливает спонтанные и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеопе­рационном периоде.

Пропранолол быстро всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из орга­низма. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1 - 1 ½, ч после приема. Препарат проникает через плацентарный барьер.

Применяют пропранолол для лечения ишемической болезни сердца, нарушении сердечного ритма, а также некоторых форм гипертонической болезни,

При ишемической болезни сердца пропранолол уменьшает частоту приступов стенокардии, увели­чивает выносливость к физической нагрузке, огра­ничивает потребность в нитроглицерине. Препарат эффективен при стенокардии покоя, но особенно при стенокардии напряжения. Его применяют при резистентности к другим лекарственным средствам, при наличии сопутствующих аритмии, а также ар­териальной гипертензии. Как антиаритмическое средство пропранолол применяют при синусовой и пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, мерцании и трепетании предсердий. Препарат по­казан больным с желудочковой экстрасистолией после перенесенного инфаркта миокарда.

При синусовой тахикардии обычно наблюдает­ся нормализация ритма, в том числе в случаях ре­зистентности к сердечным гликозидам. Препарат способствует переходу тахиаритмической окормы мерцательной аритмии в брадиаритмическую н исчезновению перебоев и сердцебиений.

При гипертонической болезни пропранолол назна­чают преимущественно в начальных стадиях забо­левания. Препарат наиболее эффективен у боль­ных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Понижение артериального дав­ления сопровождается уменьшением сердечного выброса за счет урежения пульса н уменьшения ударного объема сердца. Периферическое сопротив­ление умеренно повышается. Препарат не вызывает ортостатической гипотензии. Имеются данные об эффективности препарата также при почечной ги­пертензии.

Гипотензивное действие пропранолола усиливается при его сочетании с гипотиазидом, резерпином, апрессином и другими гипотензивными препаратами. -адреноблокаторы, уменьшая секрецию ренина, ослабляют активацию ренинангиотензиновой сис­темы, вызываемую тиазидными диуретиками.

Имеются данные о применении при гипертони­ческой болезни (средней тяжести и при тяжелых формах) пропранолола в сочетании с -адреноблокатором фентоламином.

Рекомендуется также применение пропранолола при симпатико-адреналовых кризах у больных с диэнцефальным синдромом, а также для профилак­тики приступов мигрени.

Пропранолол урежает сердечные сокращения и улучшает состояние больных с тиреотоксикозом. Он потенцирует действие тиреостатических средств и может применяться для лечения сердечно-сосу­дистых и нейропсихических нарушений у больных диффузным токсическим зобом. У больных тиреотоксическим зобом, подлежащих хирургическому вмешательству и не переносящих тиреостатические препараты, его применяют для предоперационной подготовки.

Назначают пропранолол внутрь (независимо от времени приема пищи). Обычно начинают у взрос­лых с дозы 20 мг (0,02 г) 3—4 раза в день. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости постепенно повышают дозу на 40—80 мг в сутки (с промежутками 3—4 дня) до общей дозы 320— 480 мг в сутки (в отдельных случаях до 640 мг) с назначением равными дозами в 3—4 приема.

Обычно пропранолол применяют длительно (под тщательным врачебным контролем).

Прекращать применение пропранолола (и других -адреноблокаторов) при ишемической болезни сердца следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможны усугубление ангинозного син­дрома и явлении ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физической нагрузке, бронхоспазм, а также изменение реологических свойств крови (увеличение агрегационной способности эритроцитов) н другие побочные явления''.

Длительное применение -адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца необходи­мо сочетать с назначением сердечных гликозидов.

В акушерско-гинекологической практике пропранолол может быть применен для возбуждения и усиления родовой деятельности при ее первичной слабости и для профилактики послеродовых ослож­нений, связанных с нарушениями сократительной способности матки. Назначают пропранолол для ро­довспоможения и стимулирования родовой деятель­ности в дозе 20 мг 4 — 6 раз с промежутками 30 мин (80 —120 мг в сутки). В случае гипоксии плода дозу уменьшают. Для профилактики послеродовых ос­ложнений назначают по 20 мг 3 раза в сутки в те­чение 3—5 дней.

При применении пропранолола возможны побоч­ные явления в виде тошноты, рвоты, диареи, брадикардии, общей слабости, головокружений; ино­гда наблюдаются аллергические реакции (кож­ный зуд), бронхоспазм. Возможны явления де­прессии.

В связи с блокадой -адреноблокаторов пери­ферических сосудов возможно развитие синдрома Рейно.

Препарат противопоказан больным с синусовой брадикардией, неполной или полной атриовентрикулярной блокадой, при выраженной сердечной недостаточности, низком артериальном давлении, при бронхиальной астме и склонности к бронхоспазму, при сахарном диабете с кетотоацидозом, беремен­ности, нарушениях периферического артериального кровотока. Нежелательно назначать пропранолол при спастическом колите. Осторожность нужна при од­новременном применении гипогликемических средств (опасность гипогликемии). У больных са­харным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.

Нельзя принимать пропранолол одновременно с нейролептиками и транквилизаторами. Необхо­димо учитывать возможность ослабления внима­ния и скорости реакции при приеме пропранолола (и других -адреноблокаторов) операторами, во­дителями транспорта и лицами аналогичных про­фессий.

У больных феохромоцитомой следует предвари­тельно и одновременно с пропранололом применять адренолитики.

При длительном применении препарата необхо­димо особенно тщательно следить за функцией сер­дечно-сосудистой системы, общим состоянием боль­ного. Умеренная брадикардия, возникающая в про­цессе лечения, не является показанием к отмене пре­парата, при сильной брадикардии уменьшают дозу.

При передозировка пропранолола (и других -адреноблокаторов) и стойкой брадикардии вво­дят внутривенно (медленно) раствор атропина (I — 2 мг) и -адреностимуляторы — изадрин (25 мг), или орципреналин (0,5 мг) пли др.

Форма выпуска и дозы: таблетки по 0,01 г и 0,04 г (10 и 40 мг).

Имеется инъекционная форма пропранолола -0,25 % раствор в ампулах по 1 мл (2,5 мг в ампу­ле). Применяют внутривенно для купирования нарушений сердечного ритма и приступов стено­кардии. Обычно вводят сначала 1 мг, затем в за­висимости от эффекта и переносимости увеличи­вают дозу до 5—10 мг. Вводят медленно.

Для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме применяют пропранолол в виде глазных капель. За рубежом выпускается для этой цели 1 % раствор под названием «Тонум» ("Топит"). Снижение внутриглазного давления связано преимущественно с уменьшением секреции водянистой влаги. Разработана также аналогичная отечественная лекарственная форма.