Фармакокинетика

Гидрохлортиазид хорошо всасывается при приёме внутрь. Фармакокинетику препарата описывают с помощью двухкамерной модели. Т _1/2 быстрой фазы равен 1,7 ч, медленной — 13,1 ч. C_max гидрохлортиазида в плазме крови достигается через 1-4 ч, с белками крови он связывается на 40-65%, объём распределения составляет 0,8 л/кг. Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах, где его концентрация в 3,5 раза выше, чем в плазме крови, поэтому длительность эффекта нередко достигает 12-18 ч. Препарат выводится главным образом почками в неизменённом виде путём активной секреции проксимальными извитыми канальцами. Общий клиренс равен 2,5 мл/мин. В течение первых 6 ч после приёма выводится 50% дозы препарата. Диуретическое действие наступает через 1-2 ч после поступления ЛС и продолжается 6-12 ч.

ЛС	Т1/2, ч	Экскретирую-щий орган	Связывание с белками, %	Абсорбция	Биодоступ-ность, %
Гидрохлортиазид	1,5-13	Почки (100%)	40-65	90	71

Фармакодинамика:

Гипотиазид и другие диуретики, содержащие незамещённую сульфаниламидную группу, угнетают реабсорбцию ионов хлора и ионов натрия в дистальных извитых канальцах. Они также ингибируют карбоангидразу в проксимальных извитых канальцах, однако этот механизм не основной в их диуретическом действии. В отличие от петлевых диуретиков, угнетающих реабсорбцию Са²⁺ в петле Генле, тиазиды увеличивают её в дистальных извитых канальцах, что может привести к гиперкальциемии. Угнетая реабсорбцию Na⁺ и увеличивая его концентрацию в собирательных трубочках, они приводят к выраженному повышению секреции К⁺. Тиазидные диуретики повышают выведение Mg²⁺, что необходимо учитывать при их применении у больных с тяжёлой сердечной недостаточностью. Тиазиды обычно не вызывают нарушений КЩС (Na⁺ экскретируется совместно либо с С1^-, либо с НСО₃^-).

Мочегонный эффект препаратов данной группы уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при значениях 30 мл/мин. Выведение тиазидных диуретиков почками и соответственно их эффективность уменьшаются при щелочной реакции мочи.

Большинство диуретиков этой группы обладает гипотензивным свойством, механизм второго окончательно не установлен. Полагают, что они оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы резистивных сосудов, а также нивелируют влияние сосудосуживающих импульсов.

Гидрохлортиазид назначают при незначительной задержке жидкости (хроническая недостаточность кровообращения IIА степени, выраженный предменструальный синдром, гестозы легкого и среднетяжелого течения, ожирение, прием глюкокортикоидов), когда показаны диуретики средней силы действия. Минимальная эффективная доза равна 25 мг. Оптимальное увеличение суточного диуреза при его приеме составляет 1-2 литра. При недостаточной эффективности препарата показано увеличение дозы до 100-200 мг/сут. Препарат целесообразно принимать ежедневно вплоть до полного исчезновения отечного синдрома. В последующем переходят на поддерживающую терапию (по 25-50 мг через 2-3 дня). Кратность назначения диуретика зависит от степени задержки воды в организме: при задержке 1литр необходим очередной прием препарата.

Для лечения артериальной гипертензии гидрохлортиазид применяют в начальной дозе 10-12,5 мг. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 100мг. Гидрохлортиазид назначают в дозах 12,5-25 мг 1-2 раза в сутки ежедневно или прерывисто (2-4 дня подря, затем перерыв 2-3 дня, или 2 раза в неделю).

Показания:

Артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, глаукома, несахарный диабет, цирроз печени с портальной гипертензией и отечно-асцитическим синдромом, нефрит, нефроз; редко - токсикоз беременных.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, сахарный диабет, подагра, кормление грудью (необходим отказ от грудного вскармливания).

Ограничения к применению:

Тяжелый церебральный или коронарный атеросклероз, выраженные нарушения функции печени, почек, беременность.

Побочные действия:

Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, тошнота, рвота, потеря аппетита, понос, запор, жажда, головокружение, головная боль, слабость, парестезии, ортостатическая гипотензия, тахикардия, холестаз, панкреатит, гемолиз, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, аллергические реакции.

Меры предосторожности:

С осторожностью назначают при недостаточности функции почек и заболеваниях печени, в комбинации с амантадином, алкалоидами кураре, холестирамином, НПВС, алкоголем, барбитуратами, наркотическими анальгетиками. В начальной стадии лечения следует отказаться от управления транспортными средствами и работы, связанной с опасностью травматизма. Продолжительное лечение рекомендуется сочетать с диетой, богатой калием.