Литературная справка

Классификация (Е.Е. Гогин, 1994 г.):

1. -Адреноблокаторы

2. Диуретики

3. Антагонисты кальция

4. Ингибиторы АПФ

5. Антагонисты рецепторов ангиотензина-II

6. Прямые вазодилататоры

7. -Адреноблокаторы

8. ₂-Агонисты центрального действия

9. Симпатолитики

10. Активаторы калиевых каналов

11. Вазоактивные простагландины и стимуляторы синтеза простациклина

Место нифедипина в классификации:

Нифедипин относится к антагонистам кальция I покаления (иначе блокаторам кальциевых каналов), куда помимо его входят верапамил и дилтиазем. Группа антагонистов кальция второго покаления включает производные дигидропиридина, фенилалкиламинов и бензотиазепинов (таб.1).

Таблица 1. Классификация антагонистов кальция II покаления.

Группа препаратов	Наименование
Производные дигидропиридина	Амлодипин (норваск) Исрадипин (ламир) Никордипин (корден) Нимодипин Нисолдипин Нитрендипин Фелодипин (плендил)
Производные фенилалкиламинов	Анипамил Галлопамил
Производные бензотиазепинов	Клентиазем

Известные сведения о фармакокинетике:

Препарат быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30 минут после приема внутрь. Имеется короткий период полувыведения – 2-4 часа. Связь с белками плазмы низкая. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов, около 15% - с калом. Установлено, что при длительном приеме (2-3 месяца) развивается толерантность (в отличии от верапамила) к действию препарата (Румянце Д. О., Пиотровский В. К., Метелица В. И. 1989 г.)

Известные сведения о механизме действия:

Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности организма. Проникая в клетку они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы (превращение АТФ в ц-АМФ, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиолгических функций этих клеток. Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специяльные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные бислои клеточной мембраны и содеожащие специфические рецепторы, распознающие ионы кальция. Называют их кальциевыми или «медленными» каналами в отличие от других – «быстрых» каналов, через которые транспортируются другие ионы. В организме поток ионов кальция через мембраны регулируется рядом эндогенных факторов (нейрогенными, медиатором – ацетилхолином, катехоламином, серотонином, гистамином и др.). в 60 годов была обнаружена способность некоторых экзогенных фармакологических веществ тормозить прохождение кальция через медленные каналы. Первыми такими веществами были производные фенилалкиламина – прениламин (дифрил) и верапамил, предложенные первоначально в качестве коронарорасширяющих средств. В настояще время известен ряд соединений оказывающих подобное действие. Гипотензивный эффект нифедипина обуславливается следующими механизмами:

• Блокирует медленные кальциевые каналы и поступление кальция в гладкомышечные клетки, благодаря чему расслабляются артерии, артериолы, уменьшается общее периферическое сопротивление и проявляется гипотензивное действие

• Увеличивают почечный кровоток не изменяя при этом клубочкувую фильтрацию; в основе нефропротекторного действия лежит способность антагонистов кальция расширять преимущественно приносящие артерии почечных клубочков

• Уменьшают реабсорбцию натрия в почечных канальцах, что приводит к повышению экскреции натрия, без существенной потери калия

• Уменьшают аггрегацию тромбоцитов благодаря снижению продукции тромбоксана и увеличению продукции простациклина

• Уменьшают степень гипертрофии миокарда левого желудочка

• Обладает ангиопротекторным, антиатерогенным действием, препятствует отложению холестерина и кальция в стенку сосуда.

В отличии от верапамила, нифедипин большее влияния оказывает на гладкомышечные клетки сосудов, чем на миокардиоциты и проводящую систему сердца.

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики в зависимости от возраста, пола и т.д.

• На фоне ИБС возможен «синдром обкрадывания»

• Противопоказан кормящим и беременным

Комбинированная терапия:

Таблица 2. Взаимодействие нифедипина с некоторыми препаратами.

Препараты	Эффект взаимодействия
-адреноблокаторы	Усиление гипотензивного и антиангинального эффекта
-адреноблокаторы	Усиление гипотензивного эффекта
Ингибиторы АПФ	Усиление гипотензивного эффекта
Дигогсин	Усиление действия
Циметидин	Усиление действия
Гуанидин	Уменьшение эффекта
Литий	Повышение токсичности

Побочные действия:

• Головная боль

• Тошнота

• Головокружение

• Покраснение лица

• Пастозность на лодыжках и голенях

• Тахикардия

• Снижение сократительной способности миокарда.

• Резкая гипотензия

• Сонливость

Формы выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, содержащие по 0.01 г (10 мг) нифедипина. Выпускаются растворы для инъекций и приема внутрь. Имеются капсулы, содержащие по 10 мг препарата, и таблетки по 20 мг (Нифелат 20) микрокапсулированного нифедипина. Пролонгированные формы : Нифекард ретард (20 мг), Нифедипат ретард (капсулы, 0.02г), Нифебене ретард (капсулы 0.01г).