1 фенольный гидроксил. правило бромирования

2 терпингидрат и натрия гидрокарбонат

3 витамин д, получение холекальциферола и эргокальциферола

1. Фенольный гидроксил содержат лекарственные вещества группы фенолов ( фенол, резорцин, тимол)

Фенолы – это производные ароматических углеводородов, которые содержат в молекуле одну или несколько гидроксильных групп, непосредственно связанных с ароматическим ядром.

Лекарственные вещества

Фенол Phenolum purum оксибензол

Описание. Растворимость. Бесцветные, слабо-розовые или желтоватые кристаллы или кристаллическая масса со своеобразным запахом. Растворим в 20 частях воды, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, глицерине.

Резорцин Resorcinum м-диоксибензол

Описание. Растворимость. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Очень легко растворим в воде и спирте, легко растворим в эфире, мало растворим в хлороформе. Под влиянием света и кислорода воздуха окрашивается в розовый цвет.

Тимол Thymolum 2-изопропил-5-метилфенол

Описание. Растворимость. Крупные бесцветные кристаллы или кристаллический поро-

2

шок с характерным запахом, пряно-жгучего вкуса. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе.

Фенолы летучи и перегоняются с водяным паром. Тимол в холодной воде погружается, а при 45 ⁰С плавится и поднимается на поверхность. У одноатомных фенолов запах более сильно выражен, а у многоатомных в меньшей степени.

Получение

I. Природные источники

Фенол: получают из каменноугольной смолы (или древесной) путем фракционной перегонки при 170-210 ⁰С. При этом при добавлении раствора NaOH, в водном слое будут находиться феноляты. Водный слой отделяют и кипятят с кислотой, при этом образуются фенолы, их перегоняют при 200 ⁰С. Затем обрабатывают хромовой смесью, кристаллизуют и выделяют фракцию с Тпл. = 178-182 ⁰С.

Резорцин: содержится в смолах и таннинах.

Тимол: содержится в эфирном масле чабреца. Оно содержит до 50 % фенолов, которые омыляют при нагревании с раствором NaOH, отделяют феноляты, подкисляют, кристаллизуют и очищают.

II. Синтез

Фенол: получают алкилированием бензола фракцией крекинга нефти, содержащей пропилен. Образовавшийся изопропилбензол подвергают каталитическому окислению до образования гидропероксида кумола, который разлагают серной кислотой.

Резорцин: получают сульфированием бензола, образующуюся м-бензолдисульфокислоту сплавляют с гидроксидом натрия при 270 ⁰С и нейтрализуют хлористоводородной кислотой. Полученный резорцин извлекают органическими растоврителями и очищают

Тимол: синтезируют из м-крезола ацетилированием, с последующей конденсацией полученного продукта ацетоном при 300 ⁰С и восстановлением водородом изопропенил-м-крезола:

Подлинность

Общие реакции (см. функциональный анализ)

Фенолы проявляют слабые кислотные свойства за счет подвижного атома водорода фенольного гидроксила и хорошо растворяются в растворах щелочей.

1) Реакция образования окрашенных растворимых комплексов с солями тяжелых металлов, в частности с FeCl₃. Состав комплексов и их окраска обусловлены количеством фенольных –ОН и влиянием других функциональных групп:

Тимол, ввиду пространственных затруднений в молекуле не образует окрашенных соединений с FeCl₃.

2) Окислительно-восстановительные реакции на основе восстановительных свойств. Фенолы легко окисляются до хинонов, окрашенных в розовый или желтый цвет. Двухатомные фенолы окисляются быстрее, чем одноатомные. В щелочной среде окисление идет быстрее.

Резорцин окисляется с образованием сложной смеси продуктов:

· окисляется NaNO₂ в присутствии H₂SO₄к. с образованием желтой окраски;

· при окислении аммиачным раствором нитрата серебра выпадает серый осадок серебра или серебряное зеркало на стенках пробирки;

· окисляется хлорамином в присутствии NH₄OH и образует черно-фиолетовое окрашивание, которое при прибавлении HCl переходит в красно-розовое;

· с фосфорномолибденовой кислотой и NH₄OH образует синее окрашивание.

Тимол и фенол так же образуют с данными реактивами синее и зеленое окрашивание соответственно.

Тимол окисляется:

· гипохлоритом Na в среде NH₄OH с образованием зеленого окрашивания, переходящего в сине-зеленое;

· при растворении тимола в ледяной СH₃COOH и добавлении смеси H₂SO₄к. и HNO₃к. (1:1) появляется сине-зеленое окрашивание в отраженном свете и темно-красное окрашивание в проходящем свете.

· Реакция образования индофенольного красителя основана на окислении фенолов до хинонов, которые при конденсации с NH₃ или аминопроизводными и избытком фенола

5

образуют индофеноловый краситель:

• фенол сине-зеленого цвета при + HCl переходит в красный;

• резорцин буровато-желтого цвета при + HCl → красный;

• тимол слабо-розового цвета при + HCl → желтый.

3) Реакции окисления и конденсации.

· Фенолы реагируют с формальдегидом с образованием окрашенных продуктов конденсации:

• с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте) образуется ауриновый краситель красного цвета (см. функциональный анализ);

• с формальдегидом в щелочной среде сначала появляется розово-красное окрашивание, а затем бурый цвет, так как при стоянии образуются многократно окиметилированные продукты:

· При конденсации фенолятов с хлороформом в щелочной среде так же образуются окрашенные продукты реакции:

· При конденсации с 2,6-дихлорхинонхлоримидом образуется индофенол коричневого или желтого цвета, при прибавлении бутанола окраска становится зеленой.

· С ксантидролом в среде HCl образуется соль ксантилия малиново-красного цвета (фенол), сине-фиолетового цвета (резорцин) или красного цвета (тимол).

· С уксусным ангидридом фенолы образуют сложные эфиры – ацетаты:

· При сплавлении со фталевым ангидридом и последующем растворении плава в NaOH фенол образует продукт конденсации малинового цвета (фенолфталеин), тимол образует синий цвет (тимолфталеин), резорцин сначала образует плав желто-красного цвета, а после добавления раствора щелочи - зеленую флуоресценцию (см. учебник).

4) Реакции электрофильного замещения:

· Правило бромирования.реакция галогенирования (бромирования). Основана на электрофильном замещении водородов бензольного кольца в о- и п-положениях на бром, с образованием нерастворимого бромпроизводного. На холоду сначала образуется моно-, ди-, а затем уже трибромпроизводное в виде белого осадка.

· реакция нитрозирования. Она является разновидностью индофенольной реакции. При проведении нитрозореакции Либермана к фенолу добавляют NaNO₂ и HCl, образуется п-нитрозофенол (цвета зеленого чая), переходящий в п-хиноноксим, который еще с

7

одной молекулой фенола образует индофеноловый краситель:

· реакция нитрования проходит при действии азотной кислоты, при этом образуются о- и п- нитрофенолы:

Аналогичная реакция протекает с нитрованным в о-положении фенолом - 1-нитрозо-2-нафтолом в присутствии HNO₃. Образуется красно-бурое окрашивание, переходящее в фиолетовое, а затем при добавлении хлороформа, хлороформный слой окрашивается в желтый цвет (см. учебник). Тимол в аналогичных условиях дает сине-фиолетовую окраску хлороформного слоя.

5) Реакции сочетания:

· с диазореактивом; основана на способности фенолов вступать в реакцию сочетания с диазореактивом (диазотированная сульфаниловая кислота) с образованием азокрасителя (см. функциональный анализ).

· реакция сочетания с 4-аминоантипирином проводится в присутствии K₃[Fe(CN)₆] и NaOH, при этом образуется красно-фиолетовое окрашивание (антипириновый краситель).