49. Роль печени в пищеварении. Состав и свойства желчи. Регуляция образова¬ния желчи и выделения ее в двенадцатиперстную кишку.

ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Анатомическое положение печени на пути крови, несущей питательные и иные вещества от пищеварительного тракта, особенности строения, кро¬воснабжения, лимфообращения, специфика функций гепатоцитов опреде¬ляют функции этого органа. Выше описана желчеотделительная функция печени, но она не единственная.

Важна барьерная функция, состоящая в обезвреживании токсичных сое¬динений, поступивших с пищей либо образовавшихся в кишечнике за счет деятельности его микрофлоры, лекарств, всосавшихся в кровь. Химиче¬ские вещества обезвреживаются путем их ферментативного окисления, восстановления, метилирования, ацетилирования, гидролиза (1-я фаза) и последующей конъюгации с рядом веществ — глюкуроновой, серной и ук¬сусной кислотами, глицином, таурином и др. (2-я фаза). Не все вещества обезвреживаются в 2 фазы. В одну из них или без изменений выводятся в составе желчи и мочи растворимые конъюгаты. Инактивация токсичного аммиака происходит за счет образования мочевины и креатинина. Микро¬организмы обезвреживаются в основном путем фагоцитоза и лизиса.

Печень принимает участие в инактивации ряда гормонов (глюкокорти¬коиды, альдостерон, андрогены, эстрогены, инсулин, глюкагон, ряд гаст-роинтестинальных гормонов) и биогенных аминов (гистамин, серотонин, катехоламины).

Экскреторная функция печени выражается в выделении из крови в соста¬ве желчи большого числа веществ, обычно трансформированных в пгчени, что является ее участием в обеспечении гомеостаза.

Печень участвует в обмене белков: в ней синтезируются белки крови (весь фибриноген, 95 % альбуминов, 85 % глобулинов), происходит дез¬аминирование и переаминирование аминокислот, образование мочевины, глутамина, креатина, факторов свертывающей и противосвертывающей систем крови. Желчные кислоты влияют на транспортные свойства белков крови.

Печень участвует в обмене липидов: в их гидролизе и всасывании, синте¬зе триглицеридов, фосфолипидов, холестерина, желчных кислот, липопро¬теидов, ацетоновых тел, окислении триглицеридов. Велика роль печени в обмене углеводов: процессах гликогенеза, гликогенолиза, включении в об¬мен глюкозы, галактозы и фруктозы, образовании глюкуроновой кислоты.

Печень участвует в эритрокинетике, в том числе в разрушении эритро¬цитов, деградации тема с последующим образованием билирубина.

Важна роль печени в обмене витаминов, особенно жирорастворимых А, D, Е, К, всасывание которых в кишечнике идет с участием желчи. Ряд ви¬таминов депонируется в печени и высвобождается по мере их метаболиче¬ской потребности (A, D, К, С, РР). Депонируются в печени микроэлемен¬ты (железо, медь, марганец, кобальт, молибден и др.) и электролиты.

Кишечно-печеночная циркуляция желчных кислот важна не только в гид¬ролизе и всасывании липидов, но и в других процессах. Они являются ре¬гуляторами холереза и выделения в составе желчи холестерина, желчных пигментов, активности печеночных цитоферментов, влияют на транспорт¬ную активность энтероцитов, ресинтез в них триглицеридов, регулируют пролиферацию, передвижение, апоптоз и отторжение энтероцитов с ки¬шечных ворсинок. Регуляторное влияние желчи распространяется на секрецию желудка, поджелудочной железы и тонкой кишки, эвакуаторную деятельность гаст-родуоденального комплекса, моторику кишечника, реактивность органов пищеварения по отношению к нейротрансмиттерам, регуляторным пепти¬дам и аминам.

Нормальное содержание в крови желчных кислот поддерживает и сти¬мулирует физиологические и биохимические процессы. Они угнетаются при повышении концентрации желчных кислот в крови и затем проявля¬ется их токсическое действие.

Желчеобразование и желчевыделение

Участие желчи в пищеварении. Желчь образуется в печени; ее участие в пищеварении многообразно. Желчь эмульгирует жиры, увеличивая повер¬хность, на которой осуществляется их гидролиз липазой; растворяет про¬дукты гидролиза жиров, способствует их всасыванию и ресинтезу тригли¬церидов в энтероцитах; повышает активность панкреатических и кишеч¬ных ферментов, особенно липазы. Желчь усиливает гидролиз и всасыва¬ние белков и углеводов, всасывание жирорастворимых витаминов, холе¬стерина и солей кальция; является стимулятором желчеобразования, жел- чевыделения, моторной и секреторной деятельности тонкой кишки, апоп- тоза и пролиферации энтероцитов.

Состав желчи и ее образование. У человека за сутки образуется около 1—2 л желчи. Процесс образования желчи — желчеотделение (холерез) — идет непрерывно, а поступление желчи в двенадцатиперстную кишку — желчевыделение (холекинез) — периодически, в основном в связи с прие¬мом пищи. Натощак желчь в кишечник почти не поступает, а направляет¬ся в желчный пузырь, где при депонировании концентрируется и изменяет свой состав. Поэтому принято говорить о двух видах желчи — печеночной и пузырной.

Желчь является не только секретом, но и экскретом. В ее составе выво¬дятся различные эндогенные и экзогенные вещества (табл. 8.5). В желчи содержатся белки, аминокислоты, витамины и другие вещества. Желчь об¬ладает небольшой ферментативной активностью, pH печеночной желчи 7,3—8,0. При прохождении желчи по желчевыводящим путям и нахожде¬нии в желчном пузыре жидкая и прозрачная золотисто-желтого цвета пе¬ченочная желчь с относительной плотностью 1,008—1,015 концентрирует¬ся, так как из нее всасываются вода и минеральные соли, к ней добавляет¬ся муцин желчных путей и пузыря, и желчь становиться темной, тягучей, увеличивается ее относительная плотность до 1,026—1,048 и снижается pH до 6,0—7,0 за счет образования солей желчных кислот и всасывания гид¬рокарбонатов. Основное количество желчных кислот и их солей содержит¬ся в желчи в виде соединений с гликоколом и таурином.

Желчные пигменты являются продуктами распада гемоглобина и других производных порфиринов. Основным желчным пигментом человека явля¬ется билирубин — пигмент красно-желтого цвета, придающий печеночной желчи характерную окраску. Другой пигмент зеленого цвета — биливердин в желчи человека содержится в следовых количествах.

Желчь образуется гепатоцитами (примерно 75 % ее объема) и эпители¬альными клетками желчных протоков (около 25 % ее объема).

Желчные кислоты синтезируются в гепатоцитах. Из тонкой кишки вса¬сывается в кровь около 85—90 % желчных кислот, выделившихся в кишку в составе желчи. Всосавшиеся желчные кислоты с кровью по воротной вене приносятся в печень и включаются в состав желчи (энтеропанкреати- ческая циркуляция). Остальные 10—15 % желчных кислот выводятся из организма в основном в составе кала. Эта потеря желчных кислот воспол¬няется их синтезом в гепатоцитах.

В целом образование желчи происходит путем активной секреции ком¬понентов желчи (желчные кислоты) гепатоцитами, активного и пассивно¬го транспорта веществ из крови через клетки и межклеточные контакты (вода, глюкоза, креатинин, электролиты, витамины, гормоны и др.) и об¬ратного всасывания воды и ряда веществ из желчных капилляров, прото¬ков и желчного пузыря (рис. 8.15). Ведущая роль в образовании желчи принадлежит секреции.

Регуляция желчеобразования. Желчеобразование идет непрерывно, но его рефлекторно и гуморально усиливают акт еды и принятая пища. Пара-симпатические холинергические влияния усиливают, а симпатические адре-нергические снижают желчеобразование. К числу гуморальных стимулято¬ров желчеобразования (холеретики) относится сама желчь. Секретин уси¬ливает секрецию желчи, выделение в ее составе воды и электролитов (гид¬рокарбонаты). Слабее стимулируют желчеобразование глюкагон, гастрин и ХЦК.

Желчевыделение. Движение желчи в желчевыделительном аппарате обусловлено разностью давления в его частях и двенадцатиперстной киш¬ке, состоянием сфинктеров внепеченочных желчных путей. Выделяют 3 сфинктера: в месте слияния пузырного и общего печеночного протока (Мириззи), в шейке желчного пузыря (Люткенса) и концевом отделе об¬щего желчного протока (Одди). Тонус мышц этих сфинктеров определяет направление движения желчи. Давление в желчевыделительном аппарате создается секреторным давлением желчеобразования и сокращениями гладких мышц протоков и желчного пузыря. Эти сокращения согласованы

Тонкая кишка Рис. 8.15. Желчеобразование и его регуляция.

с тонусом сфинктеров и регулируются нервными и гуморальными ме¬ханизмами. Давление в общем желчном протоке колеблется от 4 до 300 см вод.ст. В желчном пузыре давление вне пищеварения составляет 60—185 см вод.ст.; во время пищеварения за счет сокращения пузыря оно поднимается до 200—300 см вод.ст., обеспечивая выход желчи в двенадца¬типерстную кишку через открывшийся сфинктер Одди.

Вид, запах пищи, подготовка к ее приему и сам прием вызывают слож¬ные изменения деятельности желчевыделительного аппарата. Желчный пузырь при этом через различный латентный период сначала расслабляет¬ся, а затем сокращается, и желчь в небольшом количестве выходит в две¬надцатиперстную кишку. Этот период первичной реакции желчевыделите¬льного аппарата длится 7—10 мин. На смену ему приходит основной эва- куаторный период, во время которого сокращение желчного пузыря чере¬дуется с расслаблением и через открытый сфинктер Одди переходит в две¬надцатиперстную кишку сначала желчь из общего протока, затем пузыр¬ная, а в последующем — печеночная желчь. Сильными возбудителями желчевыделения являются яичный желток, молоко, мясо и жиры.

Рефлекторная стимуляция желчевыделительного аппарата и холекинеза осуществляется условно- и безусловнорефлекторно через блуждающие нервы при раздражении рецепторов ротовой полости, желудка и двенадца¬типерстной кишки.

Большую роль в стимуляции желчевыделения играет ХЦК, вызываю¬щий сокращения желчного пузыря. Слабые сокращения его вызывают га¬стрин, секретин, ГРП. Тормозят сокращения желчного пузыря глюкагон, кальцитонин, ВИП, ПП, антихолецистокинин.