Моноцитопоэз
Моноциты и гранулоциты (нейтрофилы) имеют общую клетку-предшественницу - колониеобразующую единицу гранулоцитов (нейтрофилов) и моноцитов (CFU-GM), образующуюся из полипотентной колониеобразующей единицы миелопоэза (CFU-GEMM). CFU-GM даёт начало унипотентным колониеобразующим единицам моноцитов (CFU-M) и гранулоцитов (нейтрофилов) (CFU-G). При развитии моноцитов выделяют две стадии - монобласт и промоноцит. До достижения стадии зрелого моноцита клетки проходят три деления. Постепенно уменьшается размер клеток, в ядре появляются выемки. Все зрелые моноциты покидают костный мозг вскоре после формирования. В течение 2-4 суток моноциты находятся в кровотоке, а затем мигрируют в ткани.
Дифференцировка моноцитов. CD14+-моноциты выходят из кровотока в ткани, где дифференцируются в дендритные клетки и макрофаги, совокупность которых (вместе с моноцитами) составляет систему мононуклеарных фагоцитов. Дендритные антиген-представляющие клетки расположены в коже (внутриэпидермальные дендроциты), фолликулах лимфатических узлов, селезёнки (фолликулярные дендритные клетки). Макрофаги принадлежат к гетерогенной популяции клеток (гистиоциты, звездчатые макрофаги печени, остеокласты, микроглия), экспрессирующих фенотипы, различающиеся по морфологическим и функциональным свойствам.
Тромбоцитопоэз
Тромбоцитам дают начало самые крупные (до 100 мкм) клетки костного мозга - мегакариоциты (см. рис. 6-16), их предшественник -
мегакариобласт - потомок унипотентной клетки-предшественницы мегакариоцитов (CFU-Meg), берущей начало от полипотентной колониеобразующей единицы миелопоэза (CFU-GEMM). Для мегакариоцита характерно полиплоидное и дольчатое ядро с диффузно распределённым хроматином. Цитоплазма слабо базофильна, содержит мелкие гранулы и демаркационные мембраны - систему взаимосвязанных пузырьков и трубочек, связанных с клеточной мембраной. Демаркационные мембраны выполняют разграничительную функцию при формировании будущих кровяных пластинок (тромбоцитов) в составе тромбоцитарных полей. Таким образом, тромбоциты формируются путём фрагментации цитоплазмы мегакариоцита (рис. 6-25).
Лимфоцитопоэз
Из стволовой кроветворной клетки (CFU-blast) происходит полипотентная колониеобразующая единица лимфоцитопоэза (CFU-Ly). B-лимфоциты образуются в костном мозге, созревание Т-лимфоцитов происходит в тимусе. При образовании лимфоцитов выделяют две ста-
Рис. 6-25. Образование тромбоцитов. Находящийся в костном мозге мегакариоцит образует содержащие тромбоцитарные поля протромбоцитарную псевдоподию. Последняя проникает сквозь стенку синуса в его просвет. От псевдоподии отделяются тромбоциты и поступают в кровоток. [17]
дии - лимфобласт и пролимфоцит. Лимфобласт намного крупнее зрелого лимфоцита. Главная особенность лимфоцитопоэза - постепенное и значительное уменьшение клеточного объёма. Однако, многие циркулирующие лимфоциты реагируют на антигенную стимуляцию увеличением объёма клетки, приобретая морфологию лимфобласта. В отличие от других клеток крови, лимфоциты могут пролиферировать и вне костного мозга. Это происходит в тканях иммунной системы в ответ на антигенную стимуляцию.
Дифференцировка B-лимфоцитов. Сигнал для начала дифференцировки поступает от стромальных клеток костного мозга. Выделяют следующие стадии созревания B-лимфоцита; ранний про-B-лимфоцит (проот англ. progenitor, предшественник) → поздний про-B-лимфоцит → большой пре-В-лимфоцит → малый пре-B-лимфоцит → незрелый B- лимфоцит → зрелый B-лимфоцит. Активированный зрелый B-лим- фоцит дифференцируется в лимфобласт и далее - в плазматическую клетку, секретирующую иммуноглобулины.
Дифференцировка T-лимфоцитов происходит в тимусе из клеток-предшественниц, поступающих в вилочковую железу из костного мозга (см. подробнее в главе 11). Зрелые T-лимфоциты покидают тимус, циркулируют в периферической крови и лимфе и оседают в лимфоидных органах.
NK-клетки образуются из полипотентной колониеобразующей единицы лимфоцитопоэза (CFU-Ly) в костном мозге.
ФАКТОРЫ ГЕМОПОЭЗА
Образование клеток крови стимулируют гемопоэтические факторы роста - фактор стволовых клеток (SCF, Stem Cell Factor), колониестимулирующие факторы (CSF) (Colony Stimulating Factor), интерлейкины, эритропоэтин, лептин, тромбопоэтин. На кроветворение влияют фолиевая кислота и витамин B12, участвующие в синтезе ДНК в ходе массового образования новых клеток крови. Дифференцировку кроветворных клеток контролируют транскрипционные факторы.
Возрастные изменения крови
Эритроциты
При рождении и в первые часы жизни количество эритроцитов в крови повышено и составляет 6,0-7,0х1012/л. У новорождённых наблюдают анизоцитоз с преобладанием макроцитов, а также повышенное содержание ретикулоцитов. В течение первых суток постнатального периода количество эритроцитов снижается, к 10-14 суткам до-
стигает уровня взрослого, но продолжает снижаться. Минимальный показатель наблюдается на 3-6-м месяцах жизни (физиологическая анемия), когда снижен уровень эритропоэтина. Это связано с уменьшением синтеза эритропоэтина в печени и началом его выработки в почке. На 3-4-м году жизни количество эритроцитов снижено (ниже, чем у взрослого), т.е. в 1 л их содержится менее 4,5х1012. Содержание эритроцитов достигает нормы взрослого в период полового созревания.