Добавил:

Silen Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ульяновский государственный аграрный университет им. П. А. Столыпина

Предмет:

Эпизоотология

Файл:

Лечение чумы и парвовирусного энтерита плотоядных химиопрепаратами и и / vm55.doc

Скачиваний:

Добавлен:

30.05.2014

Размер:

564.74 Кб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 77

3.1.2. Влияние иммуностимуляторов на иммунологические показатели интактных и вакцинированных собак

Использовали иммуностимуляторы: экзогенные - продигиозан и мастим, эндогенные - риботан и миксоферон, синтетические - иммунофан и N-ацетил-глюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланин-D-изоглутамин.

Для оценки действия препаратов на иммунную систему использовали доступные нам методы определения фагоцитарной активности лейкоцитов и бактерицидной активности сывороток крови, лизоцима в интраназальных смывах, концентрации лейкоцитов и лимфоцитов, а также иммуноглобулинов класса Gв крови, активности антител, специфичных к возбудителям чумы и парвовирусного энтерита плотоядных.

В основе любой защитной реакции организма лежит его способность распознавать чужеродный агент и избавляться от него. В настоящее время известно, что макрофаги способны распознавать и захватывать измененные клетки и белковые молекулы собственного организма. Именно благодаря этому свойству макрофаги способны выполнять роль “мусорщиков”, удаляя из организма поврежденные или отмирающие клетки и ткани. Одной из основных функций макрофаги обязаны лизосомному аппарату. Лизосомы в клетках представляют собой гранулы, окруженные однослойной мембраной и содержащие до 36 различных пищеварительных ферментов. Лизосомы разных тканей отличаются по содержанию ферментов. Для функциональной оценки активности лейкоцитов крови используют такие показатели, как фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, фагоцитарная емкость.

Лизоцим относится к естественным защитным факторам организма и имеет большое значение в борьбе против инвазивности многих микробов в полости рта, верхних дыхательных путей, на слизистых глаза. Лизоцим представляет собой фермент с м.м. 14-15 кДа, не теряющий литической активности при нагревании до 100 ^OС. Способность лизоцима лизировать микроорганизмы сохраняется в разведении 1: 1 000 000. Кроме того, лизоцим стимулирует естественную резистентность, что играет большую роль в предупреждении болезней и благоприятном исходе патологического процесса. Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при различных патологических процессах количество лизоцима в сыворотке крови и других биологических жидкостях колеблется в довольно широком диапазоне. Титр лизоцима является общепринятым показателем уровня естественной резистентности животных. Определение лизоцима основывается на его способности лизировать клеточную стенку Micrococcus lysodekticus. Степень лизиса субстрата пропорциональна количеству лизоцима в исследуемом образце (Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В., 1997).

Сообщалось, что прививка американской вакциной Vanguard 5/L может приводить к снижению некоторых иммунологических показателей, в частности, пролиферативной активности лимфоцитов крови, концентрации фактора некроза опухолей- (Середа А.Д. и др., 1999).

У двух групп 3-х месячных щенков дога из одного помета (опытные – 4 головы, контрольные - 2 головы) мы определяли концентрацию лимфоцитов в крови до и после вакцинации опытной группы. Во избежании передачи вакцинного вируса группы содержали раздельно. Определение числа лимфоцитов крови и концентрации IgG в сыворотке у щенков собак, вакцинированных препаратом Vanguard 5/L, показало, что в течение 2 первых недель развивается иммуносупрессивное состояние. Наблюдается лимфопения и достоверное снижение концентрации IgG в сыворотке крови (табл. 2, 3).

Полученные данные свидетельствовали, что действительно вакцинальный процесс после прививки препаратом Vanguard 5/L приводит к лимфопении, сходной с таковой у собак, больных чумой или парвовирусным энтеритом плотоядных. Поэтому привитых этой вакциной животных можно использовать как модель для изучения иммуномодуляторов при иммуносупрессивном состоянии.

Таблица 2.

Индивидуальные показатели числа лимфоцитов (n х 10⁶/мл) у контрольных и привитых Vanguard 5/L щенков собак

№ п/п	Опытные животные
	-7	-3	0	3	6	14	21	28
1	3.1	4.2	4.5	2.2	1.2	3.9	4.9	5.1
2	4.5	4.8	4.9	3.1	2.1	3.5	4.6	4.6
3	3.4	3.3	3.5	2.3	1.1	3.0	3.7	3.8
4	3.4	4.2	4.3	3.6	2.4	3.3	4.0	3.9
	Контрольные животные
	-7	-3	0	3	6	14	21	28
5	4.2	4.0	3.9	4.4	4.3	4.7	4.2	4.4
6	5.0	4.8	4.6	4.7	4.2	4.5	4.2	4.4

Таблица 3. Индивидуальные показатели концентрации иммуноглобулинов класса G у контрольных и привитых Vanguard 5/L щенков собак

№ п/п	Опытные животные
	-7	-3	0	3	6	14	21	28
1	10.560.32	10.340.12	10.450.11	9.560.32	8.210.14	7.960.22	10.790.24	10.520.18
2	11.680.16	11.170.34	11.750.25	10.410.17	8.630.11	9.150.16	11.280.12	11.580.22
3	11.120.08	11.040.09	11.140.16	9.720.07	9.100.14	11.440.10	11.180.04	11.210.13
4	11.120.08	11.260.10	11.040.20	10.670.13	8.860.12	8.320.14	10.630.11	11.540.11
	Контрольные животные
	-7	-3	0	3	6	14	21	28
5	9.880.08	10.320.30	10.540.21	10.290.19	10.030.15	9.920.14	10.760.16	10.200.33
6	10.520.07	10.670.29	10.890.07	11.050.15	10.810.25	10.430.23	10.990.17	10.760.13

В следующей серии экспериментов привитым собакам в день вакцинации и последующие 2 суток вводили различные иммуностимуляторы и определяли иммунологические показатели. Группы животных формировали по 4-5 голов.

Прививка вакциной Vanguard 5/L приводила к снижению ряда показателей естественной резистентности собак в течение первых двух недель после вакцинации. В частности, снижались концентрации лимфоцитов и IgG в крови, бактерицидная активность сыворотки крови. Вместе с тем, достоверно не изменялись фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, концентрация лизоцима в интраназальных смывах (табл. 4).

Анализируя результаты произведенных измерений можно отметить положительное влияние иммунофана и ГМДП на естественную резистентность собак. Их введение стабилизирует бактерицидную активность крови и концентрацию IgG в сыворотке, сокращает срок лимфопении. Сочетанное с вакциной применение каждого из этих препаратов в 3-4 раза увеличивает титры поствакцинальных антител к возбудителям парвовирусного энтерита и чумы плотоядных.

Не установлено положительного влияния продигиозана, мастима, риботана, миксоферона на исследованные показатели естественной резистентности и титры поствакцинальных антител.

Таблица 4.

Иммунологические показатели у собак, получивших различные иммуностимуляторы

Препарат	С У Т	Схема Введения	Доза	Лизоцим, мкг/мл	Бактери-цидная активность, (%)	Титр антител к ВПЭП*, 1/log₂
	0	-	-	132.820.8	59.031.04	0
	3			124.218.4	50.120.94	-
Контроль	7			135.914.7	38.761.12	1.10.1
	14			128.523.2	43.650.76	2.50.3
	28			154.513.6	53.431.23	4.90.2
	0	в/мышечно, 0, 1, 2 сутки	5мг на 10 кг массы	121.414.7	56.440.92	0
	3			142.719.3	55.320.71	-
Продигиозан	7			133.311.5	42.441.04	1.10.2
	14			121.812.2	49.350.89	2.90.4
	28			138.514.9	58.320.86	5.30.2
	0	в/мышечно, 0, 1, 2 сутки	1 мл на 10 кг массы	154.713.1	60.651.35	0
	3			152.317.5	53.120.51	-
Мастим	7			168.217.4	43.460.34	1.30.2
	14			185.416.6	52.150.46	2.80.2
	28			17613.8	55.371.81	5.40.5
	0	Подкожно, 0, 1, 2 сутки	1 мл на 10 кг массы	147.515.3	62.350.54	0
	3			151.821.2	55.250.79	-
Риботан	7			144.924.3	41.561.87	1.40.3
	14			163.916.3	45.250.41	2.70.4
	28			168.210.8	57.332.17	4.80.4
	0	в/мышечно, 0, 2 сутки	1 мл на 10 кг массы	131.511.3	59.031.04	0
	3			147.811.9	50.120.94	-
Миксоферон	7			141.217.9	38.761.12	1.20.1
	14			151.413.4	43.650.76	2.40.3
	28			162.220.4	53.431.23	5.00.2
	0	в/мышечно, 0, 1, 2 сутки	1 мл	123.718.7	56.380.94	0
	3			151.824.2	50.950.51	-
Иммунофан	7			155.417.8	48.461.38	1.30.2
	14			143.919.6	49.550.85	3.20.3
	28			158.714.5	54.241.84	6.40.3
	0	в/мышечно, 0, 1, 2 сутки	100 мкг на 10 кг массы	137.218.6	61.881.34	0
	3			148.825.1	59.120.78	-
ГМДП	7			153.914.7	54.570.62	1.80.3
	14			134.919.4	56.331.31	3.90.1
	28			138.213.8	60.261.41	7.10.3

Таблица 4 (продолжение).

Иммунологические показатели у собак, получивших различные иммуностимуляторы

Препарат	С У Т	Концентрация IgG, г/л	ФИ/ФЧ	Число лейкоцитов, N х10⁶/см³	Титр антител к ВЧС, 1/log₂
	0	11.550.10	29.10.6 / 4.2	14.20.3	0
	3	9.050.15	31.31.0 / 4.1	12.40.3	3.20.2
Контроль	7	8.120.18	32.70.8 / 4.5	10.20.2	5.00.3
	14	9.180.14	30.2 0.8 / 4.3	11.80.1	7.40.2
	28	11.240.15	35.40.6 / 4.4	13.90.3	8.50.4
	0	10.840.10	31.21.3 / 4.6	15.50.5	0
	3	8.900.22	35.10.6 / 4.3	13.60.2	3.50.3
Продигиозан	7	8.200.07	33.01.5 / 4.6	12.20.4	5.20.2
	14	9.260.13	29.51.2 / 3.9	13.50.4	7.00.5
	28	11.310.17	31.81.4 / 4.2	15.90.3	8.30.3
	0	11.140.09	35.61.8 / 4.4	15.10.4	0
	3	11.450.21	32.30.5 / 4.6	14.70.3	3.30.1
Мастим	7	10.620.16	34.51.2 / 4.3	13.20.2	5.50.4
	14	10.370.23	33.21.1 / 4.1	13.80.4	8.00.5
	28	11.280.13	36.41.2 / 4.2	13.90.3	9.20.5
	0	10.330.14	32.61.0 / 4.3	13.10.5	0
	3	9.660.19	33.60.6 / 4.2	13.70.4	3.00.2
Риботан	7	8.040.32	31.60.7 / 4.3	12.20.5	4.5.0.3
	14	8.180.12	34.80.7 / 4.2	12.40.3	6.50.5
	28	10.860.14	34.60.9 / 4.0	13.40.1	8.80.3
	0	11.530.25	31.40.6 /4.1	14.40.1	0
	3	11.560.41	30.10.9 / 4.5	13.80.3	2.80.1
Миксоферон	7	9.330.15	32.91.3 / 4.0	10.10.5	3.30.2
	14	9.000.15	30.40.8 / 4.0	10.90.2	5.20.5
	28	11.890.21	32.80.5 / 4.0	13.60.3	7.00.5
	0	10.480.12	29.50.6 / 4.0	14.10.3	0
	3	10.320.08	29.80.4 / 4.2	13.00.1	4.20.4
Иммунофан	7	10.590.07	35.70.3 / 4.5	12.80.4	6.00.0
	14	10.050.19	32.70.6 / 4.4	13.80.4	8.50.5
	28	10.660.22	34.70.5 / 4.1	14.70.3	10.00.5
	0	11.360.16	31.30.3 / 4.0	15.30.5	0
	3	11.090.11	33.70.8 / 4.3	14.80.3	4.50.5
ГМДП	7	10.440.22	35.90.6 / 4.6	13.50.4	6.00.2
	14	10.730.21	38.00.5 / 4.4	13.90.5	9.00.5
	28	11.570.09	43.70.4 / 4.6	15.60.5	11.50.3

Таким образом, иммунофан и ГМДП положительно влияют на гуморальные и клеточные факторы естественной резистентности организма собак.

Иммуностимулирующий эффект данных препаратов был дополнительно изучен с отечественными вакцинами Вакчум и Мультикан-4. Щенков (по 6 голов в группе) в возрасте 3-3.5 месяцев прививали согласно наставлений по применению и опытным группам однократно одновременно внутримышечно вводили по 1 мл иммунофана или 100 мкг/кг массы ГМДП. Определение титров вирусспецифических антител к возбудителям чумы и парвовирусного энтерита плотоядных осуществляли на 14, 28 и 112 сутки. Полученные результаты представлены на рис. 5, 6.

Полученные данные свидетельствуют, что иммуностимуляторы ГМДП и иммунофан повышают уровень поствакцинального гуморального иммунитета. Обращает на себя внимание факт, что стимулирующий эффект был как в отношении «живой» вакцины (чума плотоядных), так и «убитой» (парвовирусный энтерит). Титры антител у животных, привитых с иммуностимуляторами были в 1.5-2 раза выше, чем у контрольных.

Иммунофан и ГМДП препараты были испытаны при лечении различных форм тяжести болезней, вызванных вирусами чумы плотоядных и парвовирусного энтерита плотоядных (табл. 6).

Рис. 5. Иммуностимулирующий эффект ГМДП и иммунофана у собак, привитых вакциной Вакчум.

По оси абсцисс – сутки после вакцинации.

По оси ординат – титры вирусспецифических антител по данным РЗПГА (обратные значения).

Рис. 6. Иммуностимулирующий эффект ГМДП и иммунофана у собак, привитых вакциной Мультикан-4.

По оси абсцисс – сутки после вакцинации.

По оси ординат – титры вирусспецифических антител по данным РЗПГА (А - чума плотоядных) и РЗГА (Б - парвовирусный энтерит) (обратные значения).

Таблица 6.

Результаты испытаний иммуностимуляторов ГМДП и иммунофан при лечении естественно инфицированных собак

Описание собак –

- пациентов

Анамнез, состояние,

диагноз

Лечение

Наблюдения,

сутки

Исход

болезни

Ризеншнауцер,

6 мес.,

кобель

Вакцинирован в возрасте 5 месяцев. Первые симптомы болезни отмечены за 2 недели до начала лечения. Содержание комнатное. Сильное истощение, слабость, отказ от корма, повышенная температура, сильная одышка, серозные истечения из глаз и носовой полости.

Чума собак.

Глобулин 2 дозы/сутки

в/м 2 суток.

Пенициллнн + стрептомицин по 500 000 ед.(мг) 2 раза/сутки в/м 5 суток.

ГМДП 200 мкг/сутки в/м 5 суток.

1-состояние без изменений;

2-выделения из носа прекратились, температура в норме;

3-выделения прекратились конъюнктивит - остаточные явления, появился аппетит,

5-слабость, одышка других симптомов нет, 10-состояние нормальное,

15-полное выздоровление.

Прекращение развития болезни на 2 сутки,

симптомы болезни исчезли на 5 сутки,

полное выздоровление через 2 недели.

Дог,

10 мес.,

сука

Не вакцинирована. Первые симптомы болезни отмечены на 2 сутки до начала лечения. Содержание во дворе частного дома. В соседнем дворе пала собака, диагноз – чума собак.

Лихорадка серозный конъюнктивит, истечения из ротовой полости. Чума собак.

Глобулин 2 дозы/сутки, в/м, 2 суток.

Пенициллин + стрептомицин по 500 000 ед.(мг) 2 раза/сутки в/м 5 суток.

ГМДП 200 мкг/сутки в/м 5 суток.

1-состояние без изменений,

5-полное выздоровление

Прекращение развития болезни на 2 сутки,

полное выздоровление на 5сутки.

Боксер,

8 мес.,

4 кобеля и 1 сука одного помета

Вакцинированы в возрасте 2 месяцев. Первые симптомы болезни отмечены за 3-е суток до начала лечения. Содержание домашнее.

Лихорадка, серозный, конъюнктивит, истечения из ротовой и носовой полостей.

Чума плотоядных.. Диагноз подтвержден лабораторно.

Глобулин 1 доза/сутки, в/м 2 суток.

Пенициллин + стрептомицин по 500 000 ед.(мг) 2 раза/сутки в/м 5 суток.

ГМДП 200 мкг/сутки в/м 5 суток.

1-состояние без изменений,

2-лихорадка отсутствует,

4-истечения прекратились, конъюнктивит - остаточные явления,

7-полное выздоровление.

Прекращение развития болезни на 2 сутки,

полное выздоровление на 7 сутки.

Болонка,

3 года,

сука

Вакцинирована однократно, срок вакцинации установить не удалось. Первые признаки болезни отмечены за три недели до лечения.

В течение 12 дней (со вторых по 13 сутки после начала болезни) был проведен курс иммунотерапии по поводу чумы собак.

На момент начала наблюдения назальный гиперкератоз, валкость зада, ходит с трудом, пониженная кожная чувствительность на конечностях, слабость, тремор. Чума собак, нервная форма (диагноз подтвержден лабораторными методами).

Глобулин 3 дозы/сутки, в/м +100 мкг стафилококковой рибонуклеазы + по 500 мг пефлоксацина.

ГМДП 200 мкг/сутки в/м 5 суток

1-сочтояние без изменений,

3-состояние без изменений

5-состояние без изменений;

10- повышенная тактильная чувствительность, возврат аппетита,

13-нормальная кожная чувствительность, уменьшение слабости, тремор отсутствует,

20 - все симптомы, кроме легкой валкости зада, некоторой слабости, незначительного гиперкератоза, отсутствуют.

Прекращение развития болезни на третьи сутки.

Выздоровление с остаточными явлениями поражения нервной системы.

Немецкая овчарка,

2 года,

сука

Первые симптомы болезни отмечены в возрасте 3 месяца за три дня до начала лечения. Температура тела 40.8-41.0 ^OC, состояние угнетенное, умеренная лихорадка, отказ от корма, истощение, судорожные сокращения мышц конечностей. Чума собак.

Через месяц была проведена вакцинация препаратом “Мультикан-6”.

В возрасте 1 года и 2 мес. Вновь отмечены симптомы болезни за 2 суток до начала лечения. Отказ от корма, угнетенное состояние, серозные истечения из внутренних углов глаз, парез задних конечностей.

Чума собак, хроническое течение.

В возрасте 1 года и 8 мес. отказ от корма, угнетенное состояние, серозные истечения из внутренних углов глаз, парез задних конечностей. Чума собак, хроническое течение

(диагноз подтвержден лабораторными методами).

Глобулин по 2 дозы внутримышечно в течение 5 суток

Глобулин по 3 дозы внутримышечно в течение 4 суток.

Глобулин по 2 дозы внутримышечно в течение 5 суток.

ГМДП 200 мкг/сутки в/м 5 суток.

1 - собака начала вставать, поедать небольшие количества корма.

3- лихорадка отсутствует, температура в норме.

1-собака начала вставать, поедать корм.

3-прекратились серозные истечения из глаз.

5- отсутствие симтомов болезни.

1-собака начала вставать, поедать корм.

3-прекратились серозные истечения из глаз, отсутствие симптомов болезни.

Прекращение развития болезни на третьи сутки.

Мастиф,

2 года,

кобель

Вакцинирован дважды в возрасте 3 мес. и 1 года 4 мес.

Первые симптомы болезни за 5 суток до начала лечения. Состояние угнетенное, умеренная лихорадка, отказ от корма, истощение, серозные истечения из глаз, судорожные сокращения мышц конечностей, парез задних конечностей.

Чума собак, острое течение (диагноз подтвержден лабораторными методами)

Глобулин по 3 дозы внутримышечно в течение 6 суток.

Иммунофан на 1, 3, 5 сутки по одной дозе внутирмышечно.

1-собака начала поедать в небольшом количестве корм.

3-нормализация температуры, собака начала вставать.

6-восстановление нормальной работы задних конечностей.

9-отсутствие симптомов болезни.

Выздоровление на 9 сутки после начала лечения.

Беспород-

Ные щенки, 3 месяца, 4 суки и

3 кобеля.

Не вакцинированы. Лихорадка, угнетенное состояние, снижение массы тела, серозные истечениями из глаз. На 6-7 сутки после появления первых симптомов у щенков на кожном покрове живота и внутренних поверхностях бедер везикулы, шатающаяся походка, парез задних конечностей.

Щенков лечили глобулином по 2 дозы в/м в течение 5 суток, начиная с 6 суток после появления первых симптомов.

ГМДП по200 мкг/сутки в/м в течение 5 суток.

2-щенки начали вставать, поедать корм.

4-восстановление нормальной работы конечностей.

5-отсутствие симптомов болезни у 5 из 7 щенков.

Выздоровление на 5 сутки после начала лечения всех семи щенков.

Таблица 7. Результаты применения ГМДП и иммунофана для лечения собак

Заболевание	Схема лечения	Результат лечения
Чума	Глобулин по 2 дозы в/м в течение 5 суток + симптоматическое лечение	14/22*
Чума	Глобулин по 2 дозы в/м в течение 5 суток + симптоматическое лечение ГМДП по 200 мкг/сутки в/м в течение 5 суток.	17/18
Чума	Глобулин по 2 дозы в/м в течение 5 суток + симптоматическое лечение Иммунофан по 1 дозе на 1, 3, 5 сутки	6/8
Чума, нервная форма	Глобулин по 3 дозы в/м в течение 7 суток	3/7
Чума, нервная форма	Глобулин по 3 дозы в/м в течение 7 суток + симптоматическое лечение ГМДП по 200 мкг/сутки в/м в течение 7 суток.	7/10
Чума, нервная форма	Глобулин по 3 дозы в/м в течение 7 суток + симптоматическое лечение иммунофан по 1 дозе на 1, 3, 5 сутки	2/4

* - выжило/заболело.

Таким образом, препараты ГМДП и иммунофан при сочетанном применении со специфическими глобулинами эффективны для лечения чумы, парвовирусного энтерита плотоядных. Препараты можно применять при лечении хронического течения чумы собак, а также в случаях поражения нервной системы.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Наряду с симптоматической направленностью лечения чумы плотоядных должны использоваться возможности вывода иммунной системы из иммуносупрессивного состояния, а также подавления репликации вируса в организме.

Использование для снижения вирусемии вирусспецифических сывороток или иммуноглобулинов ограничено участием антител в нейтрализации вируса вне клеток и, возможно, в антителозависимом клеточном цитолизе. Однако, как известно, ВЧС может заражать клетки, не выходя во внеклеточную среду, почкуясь из зараженной клетки сразу сливаться с мембраной незараженной. Учитывая это обстоятельство, представляется перспективным применять химиопрепараты, ингибирующие репликацию вируса внутри клетки.

Мы использовали препараты ремантадин и рибамид, которые хотя и отличаются по механизму своего действия, но оба действуют на стадии репликации геномов.

Лечение ремантадином дало положительный эффект при лечении чумы плотоядных. Увеличение процента выживших животных связано с резким снижением уровня вирусемии. Это подтверждают экспериментальные данные. Уже на вторые сутки после начала лечения с использованием ремантадина у животных в крови ВЧС практически не обнаруживали. В контрольной группе даже на третьи сутки после начала лечения в крови выявляли относительно высокие концентрации вирусспецифических антигенов, что свидетельствовало о постоянной репродукции вируса.

Как и ожидалось, ремантадин был неэффективен против возбудителя парвовирусного энтерита, который относится к ДНК-содержащим вирусам. Полученные результаты подтверждают ранее проведенные исследования, свидетельствующие, что ремантадин эффективен только против РНК-содержащих вирусов (Козелецкая К.Н., 1977; Пушкарская Н.Л., и др., 1977; Петкевич А.С. и др., 1977; Юхнова Л.Г. и др., 1977).

Положительными оказались и результаты лечения чумы и парвовирусного энтерита плотоядных рибамидом. Если в контрольной группе животных, леченных по схеме 1, выжили 61-64 %, то лечение с использованием рибамида привело к выздоровлению 91-94 % собак. Анализ уровня вирусемии показал, что в группе леченных рибамидом животных уже на 2 сутки вирус практически не репродуцировался. Следует особо подчеркнуть, что рибамид эффективен для лечения инфекций, вызванных как РНК-, так и ДНК-содержащими вирусами.

Применение рибамида в относительно высоких дозах вызывало у 10% животных отрицательные побочные эффекты. Аналогичные данные были получены Русяевым и др. (1981) . При введении препарата собакам в дозе 80 мг/кг массы гибель животных наступала в течение 12 часов после четвертого введения виразола. При вскрытии на внутренних органах обнаружены точечные кровоизлияния и увеличенная дряблая селезенка. У собак, получавших препарат внутривенно в дозах 20 и 40 мг/кг в течение 10 дней, не отмечалось существенных изменений температуры тела, частоты дыхания и пульса, гематологических показателей. Животные оставались живыми, получив суммарную дозу 200 и 400 мг/кг массы.

Для снижения возможного токсического действия рибамида и повышения результативности лечения исследовали возможность применения комплекса химиопрепаратов. Использование комплекса ремандадина и рибамида позволило достигнуть 100 % выздоровления животных, больных чумой плотоядных. Правда, к этим данным следует относиться осторожно из-за относительно малой выборки животных.

Среди актуальных проблем, изучаемых в рамках клинической иммунологии, наименее разработаны вопросы нейроиммунологии. В первую очередь это касается первичных (собственно неврологических), в меньшей мере - вторичных (при неневрологических заболеваниях) поражении головного и спинного мозга, периферической нервной системы.

К настоящему времени известны сотни вирусов, способных вызывать у людей и животных поражения ЦНС. Эти вирусы являются РНК- и ДНК-содержащими.. Клиническая картина заболевания в большинстве случаев не имеет патогномоничной симптоматики и варьирует от легких случаев с менингиальными признаками до тяжелых энцефалитов с летальным исходом.

Вирус кори рода Morbillivirus семейства Рагаmyxoviridae служит причиной грозного осложнения со стороны ЦНС. Коревой энцефалит возникает в 1 случае на 2000 больных и, видимо, является результатом аутоиммунного процесса с ограниченным размножением вируса в нейронах. Корь, перенесенная в раннем детском возрасте, нередко служит причиной развития умственной отсталости.

Известно, что ВЧС, также представитель рода Morbillivirus, проникает в нервную систему, где и реплицируется в нейронах и глиальных клетках белого вещества. Показано, что олигодендроциты поддерживают транскрипцию всех генов ВЧС даже в стадии поздней дегенерации, хотя вирусные белки в этих клетках обнаружены не были. Прогрессирование или рецидивы течения болезни связаны с вирусной персистенцией в нервной системе.

Идея применения рибамида для лечения чумы плотоядных и особенно ее нервных форм возникла после ознакомления с исследованиями по изучению влияния виразола на размножение фиксированного вируса бешенства в органзме животных (Галицкая Н.Н., Минаева Л.В., 1981). Было показано, что виразол в дозе 5 мг/кг при интрацеребральном и подкожном применении оказывал протективное действие в отношении мышей, инфицированных фиксированным вирусом бешенства. Выживаемость леченных виразолом животных в среднем увеличивалась на 49,5 %. Защитный эффект отмечался при заражении мышей 3-5 ЛД₅₀ , вызывающих у контроля 60-80% летальность. Снижение инфекционного титра было отмечено в инкубационном периоде, а также у заболевших леченных животных.

Поэтому наши предварительные наблюдения об эффективности лечения химиопрепаратами нервных форм чумы плотоядных были проверены с специальных опытах с хронически больными собаками, у которых периодически проявлялись эпилептические припадки. Длительное химиотерапевтическое лечение привело к тому, что у 86 % животных состояние улучшилось.

Таким образом, проведенные исследования расширили возможности лечения наиболее распространенных болезней собак. Принципиальным результатом стало достижение положительного эффекта при лечении нервных форм чумы плотоядных.

Для исследования эффективности иммуностимуляторов необходимо иметь животных в иммуносупрессивном состоянии. Применение для этих целей цитостатиков типа циклофосфана нежелательно ввиду токсичности этого препарата и многофункционального действия. Мы получили дополнительные данные, свидетельствующие, что прививка вакциной Vanguard 5/L приводит к временному иммуносупрессивному состоянию. Было показано, что в период с 3 по 14 сутки после вакцинации наблюдается лимфопения и снижение концентрации IgG в сыворотке крови у привитых щенков собак.

Было исследовано действие 6 препаратов, которые предлагаются отечественными производителями в качестве иммуностимуляторов, продигиозан, мастим, риботан и миксоферон, иммунофан, ГМДП. Их оценивали по воздействию на неспецифические (лизоцимная активность слюны, бактерицидная активность крови, концентрация IgG и число лейкоцитов в крови, фагоцитарный индекс, фагоцитарное число) и специфические факторы защиты (титры антител к возбудителям чумы и парвовирусного энтерита плотоядных). В результате установлено положительное влияние иммунофана и ГМДП на естественную резистентность собак. Их введение стабилизирует бактерицидную активность крови и концентрацию IgG в сыворотке, сокращает срок лимфопении. Сочетанное с вакциной применение каждого из этих препаратов в 3-4 раза увеличивает титры поствакцинальных антител к возбудителям парвовирусного энтерита и чумы плотоядных. Этот факт подтвержден результатами сочетанного их применения с отечественными вакцинами Вакчум и Мультикан-4. Таким образом, иммунофан и ГМДП можно применять как адъюванты для повышения иммуногенности вакцинных препратов.

Использование иммунофана и ГМДП в схемах лечения чумы и парвовирусного энтерита плотоядных показало их положительный эффект на различных породах собак.

6. ВЫВОДЫ

Лечение чумы плотоядных, предусматривающее в дополнение к традиционной схеме введение ремантадина внутримышечно в дозе 20 мкг/кг массы тела и с водой в дозе 40 мг/кг ежедневно в течение 5 суток, обеспечивает сокращение срока вирусемии и увеличивает процент выздоровевших животных.
Рибамид обладает высоким лечебным эффектом в рамках комплексной терапии болезней, развитие которых сопряжено с инфекцией, вызываемой патогенными вирусами. Разработанная схема фармакологического лечения инфекционных болезней плотоядных, предусматривающая инъекции рибамида в первый день двукратно 40 и 20 мг/кг, во второй – 20 мг/кг трехкратно, в третий и четвертый – по 20 мг/кг двукратно, обеспечивает выздоровление более 90% животных.
Комбинированное применение ремантадина и рибамида оказывает лечебный эффект на собак, больных нервными формами чумы плотоядных.
Прививка вакциной Vanguard 5/L вызывает временное иммуносупрессивное состояние, которое проявляется в лимфопении и снижении концентрации IgG в период с 3 по 14 сутки. Щенков собак, привитых этой вакциной, можно использовать как модель для изучения вторичных иммунодефицитов.
Сочетанное с прививкой применение иммунофана или ГМДП в 3-4 раза увеличивает титры поствакцинальных антител к возбудителям парвовирусного энтерита и чумы плотоядных. Одновременно стабилизируется бактерицидная активность крови и концентрация сывороточных IgG, сокращается срок лимфопении.
Препараты ГМДП и иммунофан при сочетанном применении со специфическими глобулинами эффективны для лечения чумы плотоядных. Препараты можно применять для лечения хронического течения чумы собак, а также в случаях поражения нервной системы.

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


	В.М. Апатенко Иммунодефицит у животных Ветеринария. 1992, № 5, с. 29-30.
	Афанасьев П.Е., Логинов Г.Г. Парвовирусный энтерит // Ветеринария, 1991, 5, с. 64-67.
	Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А., Галушина Т.С., Климова Н.В., Пятин Б.М., Краснова О.М. Экспериментальное изучение иммунотропной активности нового лекарственного препарата кемантана. Иммунология, 1990, № 6, с. 21-23.
	И.А. Блумберг, Б.Л. Дундуре Фотометрический метод определения лизоцима в интраназальной жидкости // Лабораторное дело, 1987, №8, с. 617-619.
	Вотяков В.И., Боренко Е.И., Запорожец Л.К., Судник Ю.М. Изучение характера размножения вируса гриппа в культуре ткани в присутствии различный концентраций производных адамантана и бициклогептана // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 3-9.
	Гаврилов К.Е., Середа А.Д., Фугина Л.Г. и др. Снижение образования ФНО- in vivo при чуме собак. Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Владимир, 1997: с. 176-177.
	Галицкая Н.Н., Манаева Л.В. Влияние виразола на размножение фиксированного вируса бешенства в организме животных // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 27-31.
	Дьяков С.И., Чижов Н.П. Изучение лечебно-профилактической активности отечественного аналога виразола – рибамида при экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 17-21.
	Земсков В.М. Иммуномодулирующие эффекты нуклеозидов и их прозводных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты. Иммунология, 1990, № 3, С. 4-8.
	В.Т. Иванов, Р.М. Хаитов, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) - новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью.// Иммунология, 1996, 2, с. 4-6.
	Индулен М.К., Дзегузе Д.Р.. Калнберга Р.Ю., Лидак М.Ю. Влияние виразола (рибамида) на экспериментальную гриппозную инфекцию белых мышей // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 9-12.
	Индулен М.К., Калныня В.А., и др. “Механизмы антивирусного действия производных адамантана”, Рига, 1981, с. 168.
	Кабайлова И.В., Денисова Л.В. Синтез РНК в клетках, инфицированных вирусом, в присутствии оригинальных производных адамантана // Молекулярная биология вирусов, химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций, Минск, 1974, с. 192-195.
	Калюжин О.В. Производные мурамилдипептида в эксперименте и клинике ЖМЭИ, 1998, № 1, с.104-108.
	Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. Биохимические показатели естественной резистентности и иммунной реактивности организма собак и кошек // Ветеринария, 1997, № 6, с.56-58.
	Козелецкая К.Н., Дубровина Т.Я., Мещерякова И.Е., Поляков Ю.М., Поляк Р.Я. Изучение механизма противовирусного действия ремантадина. I. Влияние препарата на ранние этапы взаимодействия вируса гриппа и чувсвительной клетки. // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 55-68..
	Комаров А.А., Простяков А.П. Изучение иммуностимулирующего действия белковых гидролизатов Доклады ВАСХНИЛ, 1991, № 1, с. 47-50.
	Кульков А.В., Климова С.В., Ярилин Л.А., Рубцов М.В., Пинегин Б.В. Изучение аффинности естественных антител сыворотки крови человека к компоненту клеточной стенки бактерий - глюкозаминилмурамилдипептиду, обладающей адъювантной активностью. Иммунология, 1997, № 1, с. 21-25.
	Львов Н.Д., Чекановская Л.А., Алимбарова Л.М.. Мельников В.Р., Зонтов С.В., Слепушкин В.А., Баринский И.Ф. Антивирусная активность природного иммуностимулятора “Вегетан” при герпетическом менингоэнцефалите мышей, генитальном герпесе морских свинок и парвовирусном энтерите собак Вопросы вирусологии, 1995, № 2, с. 85-89.
	Макаров В.В., Вишняков И.Ф., Чевелев С.Ф. и др.. О классификации зоопатогенных вирусов. //Вестник РАСХН, 1995, 3, с. 58-64.
	Масимов Н.А., Сабирзянова Т.Н. Лечение при чуме собак // Ветеринария, 1991, 3, с. 63-64.
	Морозов В.Г., Долгий О.Д. Влияние пептидов тимуса и костного мозга на систему иммунитета при ожоговом стрессе // Стресс и иммунитет (психонейроиммунология), Ростов н/Д, 1989, с. 185-186.
	Найхин А.Н., Элькин В.М., Курилова Д.Э., Дюбина Т.А., Протасова С.Ф., Кинго З.Н., Каторгина Л.Г., Кротова И.М., Ким Т.Н. Влияние элеутерококка и сапарала на формирование клеточного и гуморального иммунитета к вирусу гриппа // Ред. ж. Вопр. вирусол. .-ДЕПю в ВИНИТИ 04.05.89, №2905-889
	Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Светличная М.А., Чудилова Г.А. Иммунотропные эффекты миелопида и входящих в его состав гексапептидов миелопида-1 и миелопида-2 про экспериментальном иммунодефиците по системе нейтрофильных гранулоцитов Иммунология, 1997 , 1, с.37-39.
	Носков Ф.С., Злыдников Д.М., Масленникова Л.К., Никитина Л.Е., Жукова Е.А., Якушин А.И. Экспериментальное и клиническое изучение сочетанного применения противовирусных препаратов виразола и ремантадина при гриппозной инфекции // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 12-17.
	Петкевич А.С., Дикий В.В., Леонтьева Н.А., Галегов Г.А. Репродукция вируса Синдбис и синтез вирусспецифических РНК в культуре клеток в присутствии ремантадина // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 84-91.
	Предыбайло Н.Д., Коровин Р.Н., Афанасьев Г.Е. Эффективность сочетанного применения вакцины против болезни Марека и иммуномодулятора тималина “Вестник сельскохозяйственной науки”, 1991, 7, с. 136-138.
	Предыбайло Н.Д., Коровин Р.Н. Повышение эффективности вакцинации кур против болезни Марека иммуномодулятором тималином. Доклады ВАСХНИЛ, 1991, 2, с. 54-56.
	Пушкарская Н.Л., Обросова-Серова Н.П., Дикий В.В., Галегов Г.А. Сравнительное изучение химиотерапевтической активности рибавирина и ремантадина. Эффективность их комбинированного использования на модели экспериментальной гриппозной инфекции. // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 73-84.
	Русяев В.А., Чумаков В.Н., Глушкова О.Н., Захаревский А.С., Малентович Л.А., Евстигнеева В.В., Ерохина И.Р., Хмара М.Е. Влияние виразола на организм подопытных животных // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 24-27.
	А. И. Свадовский, А. А. Бутаков, В. В. Переседов. И. В. Ганнушкина Динамика параметров иммунного статуса больных с глиомами головного мозга при комбинированной терапии с использованием рекомбинантного дрожжевого интерлейкина-2 Иммунология, 1996, 5, с.57-59.
	Середа А.Д., Гаврилов К.Е., Макаров В.В., Уласов В.И. Иммунитет и защита при чуме собак // Сельхозяйственная биология. - 1998. - № 6. - с. 98-106.
	Середа А.Д., Гаврилов К.Е., Фугина Л.Г. Чума плотоядных: пролиферативная активность лимфоцитов у больных и вакцинированных собак // Вопросы вирусологии, 1999, 6, с. 257-261.
	Сетдикова Н.Х., Борисова А.М., Андронова Е.М., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Функциональная активность фагоцитирующих клеток периферической крови больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких при лечении их новым отечественным ликопидом.// Иммунология, 1995, 3, с. 59-61.
	Симонович В. Н., Бондаренко В.В. Парвовирусный энетрит собак (профилактика и лечение)// Ветеринария, 1991, 12, с. 65-66.
	Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов А.В. Иммуностимуляторы в ветеринарии Веетринария, 1992, № 7-8, с. 49-50.
	Уласов В.И., Рахманина М.М., Сазонкин В.Н. и др. Получение иммуноглобулинов для собак. Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов. Щелково, 1996, с. 57.
	А.И. Федоров, Т.О. Тюрина, И.А. Картушина, А.В. Ревво Иммуностимулятор достим Ветеринария, 1992, 1, с.. 31-32
	С.В. Хайдуков, Р.Л. Комалева, В.А. Несмеянов Макрофаги – основная мишень дисахаридсодержащих мурамилдипептидов. // Иммунология, 1995, 3, с. 26-30.
	Шендрик Н.Д., Коваленко А.Ю., Сычев К.А., Сычева К.В., Максименко В.Ф., Бальвас И.Г., Червинский Г.И., Колос В.Ф., Масюк Д.Н. Лечение собак, больных гастроэнтеритом // Ветеринария, 1991, 12, с. 66.
	Ширинский В.С., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии Иммунология, 1991, 3, с. 7-10
	Юхнова Л.Г., Козелецкая К.Н.. Четверикова Л.К. Изучение механизма противовирусного действия ремантадина. II. Влияние препарата на активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы клеток телячьей эмбриональной почки и вирионной транскриптазы. // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 68-73.
	Alexander K. A., Kat P. W., Frank L. G. е.а. Evidence of Canine-Distemper Virus-Infection Among Free-Ranging Spotted Hyenas (Crocuta-Crocuta) in the Masai Mara, Kenya J. of zoo and wildlife medicine, 1995, 26, 2, рр. 201-206.
	Alldinger, S., Baumgartner, W. and Orvell, C., 1993a. Restricted expression of viral surface proteins in canine distemper encephalitis. Acta Neuropathol., 85, рр. 635-645.
	Alldinger, S., Baumgartner, W., van Moll, P. and Orvell, C., 1993b. In vivo and in vitro expression of canine distemper viral proteins in dogs and non-domestic carnivores. Arch. ViroL, 132, рр. 421-428.
	Appel, M.J., Glickman, L.T., Raine, C.S. and Tourtellotte, W.W., 1981. Canine viruses and multiple sclerosis. Neurology; 31:944-949.
	Appel M. J. G., Summers B. A. Pathogenicity of Morbilliviruses for Terrestrial Carnivores. Veterinary microbiology., 1995, 44, 2: 187-191. Appel M. J. G., Summers B. A. Pathogenicity of Morbilliviruses for Terrestrial Carnivores. Veterinary microbiology., 1995, 44, 2: 187-191.
	Bencsik A., Malcus C., Akaoka H. E.a. Selective Induction of Cytokines in Mouse-Brain Infected with Canine-Distemper Virus - Structural, Cellular and Temporal Expression. J. of neuroimmunology, 1996, 65, 1: 1-9.
	Appel M. J.G. Shek W. R., Summers B. A. Lynphocyte-mediated immune cytotoxicity in dogs infected with virulent canine distemper virus. Infection and immunity., 1982, 37, 2: 592-600.
	Baumgartner, W., Orvell, C. and Reinacher, M., 1989. Naturally occurring canine distemper virus encephalitis: distribution and expression of viral polypeptides in nervous tissues. Acta Neuropathol., 78: 504—512.
	Blakemore, W.F., Summers, B.A. and Appel, M.G., 1989. Evidence ofoligodendrocyte infection and degeneration in canine distemper encephalomyelitis. Acta Neuropathol., 77: 550-553.
	Bollo, E., Zurbriggen, A., Vandevelde, M. And Fankhauser, R., 1986. Canine distemper virus clearance in chronic inflammatory demyelination. Acta Neuropathol., 72: 69-73.
	Brugger, M., Jungi, T.W., Zurbriggen, A. And Vandevelde, M., 1992. Canine distemper virus increases procoagulant activity of macrophages. Virology, 190: 616-623.
	Cemiti Sola, S., Kristensen, F., Vandevelde, M., Bichsel, P. and Kihm, U., 1983. Lymphocyte responsiveness to lectin and myelin antigens in canine distemper infection in relation to the development of demyelinating lesions. J. Neuroimmunol., 4: 77-90.
	Dal Canto, M.C. and Rabinowitz, S.G., 1982. Experimental models of virus-induced demyelination of the central nervous system. Ann. Neurol., 11: 109-127.
	Deptuta W., Tokars B. Aktywnosc togacytarna leukocytow kriw obwodowejn lisow polarnych niebieskich zakazonych naturalnie wirusem nosowki (CDV). Med. wet., 1989, 46, 9: 341- 344.
	Fankhauser, R., 1982. (Canine distemper-the history of a disease). Schweiz. Arch. Tierheilkd., 124: 245-256.
	Frauchiger, E. and Fankhauser, R., 1957. Die Nervenkrankheiten unserer Hunde.
	Higgins, R.J., Krakowka, S.G., Metzler, A. and Koestner, A., 1982. Primary demyelination in experimental canine distemper virus induced encephalomyelitis in gnotobiotic dogs. Sequential immunologic and morphologic findings. Acta Neuropathol., 58: 1-8.
	Innes, J.R.M. and Saunders, L.Z., 1962. Viral and Rickettsial encephalomyelitides. In: Comparative neuropathology (Innes, J.R.M., Saunders, L.Z. eds). Academic Press: New York, London, pp. 373-384.
	Krakowka, S., Cockerell, G., Koestner, A. Effects of canine distemper virus infection on lymphoid function in vitro and in vivo. Infect. Immun., 1975, 11: 1069-1078.
	Krakowka, S., Mador, R.A. and Koestner, A., 1978. Canine distemper virus-associated encephalitis: modification by passive antibody administration. Acta Neuropathol., 43: 235-241.
	Krakowka, S., McCullough, B., Koestner, A. and Olsen, R., 1973. Myelin-specific autoantibodies associated with centra] nervous system demyelination in canine distemper virus infection. Infect. Immun., 8: 819-827.
	Krakowka S., Koestner A. Comparison of canine distemper virus strains in gnotobiotic dogs: effects of lymphoid tissues. Am. J. Vet. Res., 1977, 38: 1919-1922.
	Lincoln, S.D., Gorham, J.R., Ott, R.L. and Hegreberg, G.A., 1971. Etiologic studies of old dog encephalitis. I.Demonstration of canine distemper viral antigen in the brain in two cases. Vet. Pathol., 8: 1-8.
	Lincoln, S.D., Gorham, J.R., Davis, W.C. and Ott, R.L., 1973. Studies of old dog encephalitis. II. Electron microscopic and immunohistologic findings. Vet. Pathol., 10: 124-129.
	Lisiak, J.A. and Vandevelde, M., 1979. Polioencephalomalacia associated with canine distemper virus infection. Vet. Pathol., 16: 650-660.
	Massa, P.T., Domes, R., Wege, H. and ter Meulen, V., 1987. Analysis and pathogenetic significance of class II MHC (la) antigen induction on astrocytes during JHM coronavirus infection in rats. Adv. Exp. Med. Biol., 218:203-217.
	McCullough, B., Krakowka, S. and Koestner, A., 1974. Experimental canine distemper virus-induced demyelination. Lab. Invest., 31: 216-222.
	Mutinelli, F., Vandevelde, M., Griot, C. and Richard, A., 1989. Astrocytic infection in canine distemper virus-induced demyelination. Acta Neuropathol., 77: 333-335.
	Oervell, C., Sheshberadaran, H., Norrby, E.. Preparation and characterization of monoclonal antibodies directed against four structural components of canine distemper virus. J. Gen. Virol., 1985, 66: 443-456.
	Raine, C.S., 1976. On the development of CNS lesions in natural canine distemper encephalomyelitis. J. Neurol. Sci., 30: 13-28.
	Ringler Susan S., Krakowka S. Effects of canine distemper virus on natural killer cell activity in dogs. Amer. J. Vet. Res., 1985, 46, 8: 1781-1786.
	Summers, B.A., Greisen, H.A. and Appel, M.J., 1978. Possible initiation of viral encephaiomyelitis in dogs by migrating lymphocytes infected with distemper virus. Lancet, 2: 187-189.
	Summers, B.A., Greisen, H.A. and Appel, M.J., 1984a. Canine distemper encephalomyelitis: variation with virus strain. J. Comp. Pathol., 94: 65-75.
	Summers, B.A. and Appel, M.J., 1987. Demyelination in canine distemper encephalomyeiitis: an ultrastructural analysis. J. Neurocytol., 16: 871-881.
	Tsai S. C., Summers B. A., Appel M. J. G. Interferon in cerebrospinal fluid. A marker for viral persistense in canine distemper encephalomyelitis. Arch. Virol., 1982, 72: 257-265.
	Vandevelde, M., Kristensen, B., Braund, K.G., Greene, C.E., Swango, L.J. and Hoeriein, B.F., 1980. Chronic canine distemper virus encephalitis in mature dogs. Vet. Pathol., 17: 17-28.
	Vandevelde, M., Fankhauser, R., Kristensen, F. and Kristensen, B., 1981. Immunoglobulins in demyelinating lesions in canine distemper encephalitis. An immunohistological study. Acta Neuropathol., 54: 31-41.
	Vandevelde, M., Higgins, R.J., Kristensen, B., Kristensen, F., Steck, A.J. and Kihm, U., 1982a. Demyelination in experimental canine distemper virus infection: immunological, pathologic, and immunohistoiogical studies. Acta Neuropathol., 56: 285-293.
	Vandevelde, M., Kristensen, F., Kristensen, B., Steck, A.J. and Kihm, U., 1982b. Immunological and pathological findings in demyelinating encephalitis associated with canine distemper virus infection. Acta Neuropathol., 56: 1-8.
	Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Dumas, M. and Palmer, D., 1985a. Canine distemper virus does not infect oligodendrocytes in vitro. J. Neurol. Sci., 69: 133-137.
	Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Higgins, R.J. and Palmer, D., 1985b. Spread and distribution of viral antigen in nervous canine distemper. Acta Neuropathol.. 67: 2i 1-218.
	Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Steck, A. and Bich:»l, P., 1986. Studies on the intrathecal humeral immune response in canine distemper encephalitis. J. Neuroimmunol., 11: 41-51.
	Wisniewski, H., Raine, C.S. and Kay, W.J., 1972. Observations on viral demyelinating encephalomyelitis. Canine distemper. Lab. Invest., 26: 589-599.
	Winters K. A., Mathes L. E. Krakowka S. e.a. Immunoglobulin class response to canine distemper virus in gnotobiotics dogs. Vet. Immunol. Immunopathol., 1983/1984, 5:209-215.
	Zurbriggen, A., Vandevelde, M. and Dumas, M., 1986. Secondary degeneration of oligodendrocytes in canine distemper virus infection in vitro. Lab. Invest., 54: 424-431.
	Zurbriggen, A., Vandevelde, M., Dumas, M., Griot, C. and Bollo, E., 1987. Oligodendroglial pathology in canine distemper virus infection in vitro. Acta Neuropathol., 74: 366-373.
	Zurbriggen, A., Muller, C. and Vandevelde, M., 1993a. In situ hybridization of virulent canine distemper virus in brain tissue, using digoxigenin-labeled probes. Am. J. Vet. Res., 54: 1457-1461.
	Zurbriggen, A., Yamawaki, M. and Vandevelde, M., 1993b. Restricted canine distemper virus infection of oligodendrocytes. Lab. Invest., 68: 277-284.
	Zurbriggen, A. and Fujinami, R.S., 1989. Immunity to viruses. Curr. Opin. Immunol., 1: 427-430.
	Zurbriggen, A. and Fujinami, R.S., 1990. Immunity to viruses. Curr. Opin. Immunol., 2: 347-352.

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 77

Соседние файлы в папке Лечение чумы и парвовирусного энтерита плотоядных химиопрепаратами и и

#
30.05.2014564.74 Кб79vm55.doc
#
30.05.2014532.99 Кб57vm56.doc