2) Степень связывания с белками плазмы крови, 3) интенсивность регионарного кровотока. 4. Способность проникать через барьеры.

Растворимость в липидах лекарственного средства определяет способность его проникать через биологические барьеры. Это прежде всего, стенка капилляров и клеточные мембраны, являющиеся основными структурами различных гистогематических барьеров, в частности, таких как, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Неионизированные жирорастворимые лекарственные средства легко проникают через клеточные мембраны и распределяются во всех жидких средах организма. Распределение лекарственных средств, плохо проникающих через клеточные мембраны (ионизированные лекарственные вещества), осуществляется не столь равномерно.

Проницаемость ГЭБ возрастает при повышении осмотического давления плазмы крови. Различные заболевания могут изменять распределение лекарств в организме. Так развитие ацидоза может способствовать проникновению в ткани лекарств - слабых кислот, которые меньше диссоциируются в таких условиях.

Иногда распределение лекарственного вещества зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, что приводит к их накоплению в отдельных органах и тканях. В качестве примера можно назвать образование тканевого депо в случае использования препаратов, содержащих йод (J) в тканях щитовидной железы. При использовании тетрациклинов последние могут избирательно накапливаться в костной ткане, в частности, зубах. Зубы в таком случае, особенно у детей, могут приобрести желтую окраску.

Такая избирательность действия обусловлена сродством тетрациклинов к биологическим субстратам костной ткани, а именно образованием тетрациклинкальциевых комплексов по типу хелатов (hela - клешня рака). Данные факты важно помнить, особенно педиатрам и акушер-гинекологам.

Некоторые препараты могут в больших количествах накапливаться внутри клеток, образуя клеточные депо (акрихин). Происходит это за счет связывания лекарственного вещества с внутриклеточными белками, нуклепротеидами, фосфолипидами.

Некоторые средства для наркоза в силу своей липофильности могут образовывать жировые депо, что также следует учитывать.

Депонируются лекарственные средства, как правило, за счет обратимых связей, что в принципе, определяет продолжительность их нахождения в тканевых депо. Однако если образуются стойкие комплексы с белками крови (сульфадиметоксин) или тканей (соли тяжелых металлов), то нахождение этих средств в депо существенно удлиняется.

Следует также иметь ввиду, что после всасывания в системный кровоток большая часть лекарственного вещества в первые минуты попадает в те органы и ткани, которые наиболее активно перфузируются кровью (сердце, печень, почки). Медленнее происходит насыщение лекарственным средством мышц, слизистных оболочек, кожи и жировой ткани. Для достижения терапевтических концентраций лекарственных веществ в этих тканях требуется время от нескольких минут до нескольких часов

14. Биотрансформация лекарственных  веществ и ядов. Основные пути метаболиз­ма ксенобиотиков и веществ биогенной природы. Типовые реакции биотранс­формации. Изменение биологическиого эффекта и токсичности лекарственных веществ в результате биотрансформации.

Биотрансформация - это комплекс физико-химических изменений, способствующих чаще всего инактивации лекарственного вещества и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления их из организма.

Биотрансформация лекарственных веществ и ядов на 90-95 % протекает в печени, остальная часть чужеродного вещества инактивируется в других органах. По интенсивности метаболизма они располагаются в следующем порядке: ЖЕЛУДОК --► КИШЕЧНИК     --► ПОЧКИ --► ЛЕГКИЕ --► КОЖА —►мозг.

Метаболизм происходит:

1. на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов системой окислительно-восстановительных ферментов;2. на немикросомальных ферментах.Метаболизм лекарственных средств происходит в 2 фазы. Реакция первой фазы биотрансформации 3 следующие реакции:

1. Окисление.2. Восстановление.3. Гидролиз.

Реакция второй фазы биотрансформации или реакции конъюгации. Конъюгаты являются водорастворимыми веществами и быстро выводятся из организма.2. Связываются с глюкуроновой кислотой: хлорамфеникол, пропанолол, морфин.3.Связываются с сульфатом: метилдофа. 4.Метиллирование: дофамин, никотин, натрия тиосульфат.

Биологическое значение реакций 1 и 2 фазы биотрансформации - превратить жирорастворимые или малополярные соединения в   водорастворимые для их последующего выведения через почки.

Ферментные системы биотрансформации неспецифичны, их роль в изменении биологического эффекта и токсичности.

1. Дезактивация - Стрептоцид под влиянием ацетилирования переходит в неактивный метаболит.2. Активация - Фталазол гидролизуется в норсульфазол, уротропин в формальдегид.3. Модификация - кодеин деметилируется в морфин..

15. Фармакодинамика лекарственных средств. Понятие о лекарственной рецепции и   эндогенных   лигандах   лекарственных   рецепторов. Первичная фармаколо­гическая реакция, стереохимическое сродство и способы взаимодействия ле­карственного вещества с рецептором. Типовые механизмы действия.

Фармакодинамика - это раздел фармакологии, изучающий механизмы действия ле­карственных средств, а также совокупность эффектов, вызываемых ими.

Лиганды - это вещества, способные связывать­ся с рецепторами и вызывать специфические эффекты.

ЛВ и лиганды взаимодействуют с рецепторами при помощи

 1. Физических 2. Физико-химических  3. Химических реакций.

Типовые механизмы действия ЛС.

Делятся на 2 группы: высокоизбирательные и неизбирательные. Неизбирательные - не связаны с рецепторами. К высокоизбирательных механиз­мов действия относятся:

1) миметические эффекты.

Миметики , Агонисты.

2) литический эффект или конкурентная блокада действия естественного лиганда.

Антагонисты делятся на конкурентные и неконку­рентные. 3) аллостерическое или неконкурентное взаимодействие.

Примеры аллостерического механизма действия: траквилизаторы.4) активация или подавление функции внутри и внеклеточных ферментов.5) изменение функций транспортных систем и проницаемости мембран клеток и орагнелл.6) нарушение функциональной структуры макромолекул. Цитостатики, сульфаниламиды.

Неизбирательные типовые механизмы действия.

1) Прямое физико-химическое взаимодействие, связанное с физико-химическими свойствами лекарственного средства:- осмотическое действие  солевых слабительных.- нейтрализация соляной кислоты желудка сока адсорбция ядов активированным углем.2) Связь лекарственных средств с низкомолекулярными компонентами организма.

16. Виды действия лекарственных  веществ: местное, рефлекторное, резорбтивное, центральное. Понятие о  главном, побочном и отрицательном, прямом и  кос­венном, избирательном, неизбирательном, обратимом и необратимом действии лекарственных средств.

Виды действия лекарственных средств.

1) Резорбтивное действие - это действие лекар­ственных средств, развивающихся после всасывания их в кровь. 2) Местное действие - это действие лекарственного средства на месте его приложе­ния.3) Рефлекторное действие - это действие препарата на нервные окончания.4) Центральное действие - это действие лекарственных средств на центральную нервную систему. 5) Избирательно действие - это действие на функционально одно­значные рецепторы определенной локализации при отсутствии значимого дейст­вия на другие рецепторы.6) Неизбирательное действие - однонаправленное действие на большинство органов и тканей организма.

7) Прямое действие - это действие, которое оказывает лекарственное средство прям на определенный процесс или орган.

8) Косвенное действие - это опосредованное действие , возникающее в других орга­нах и тканях вторично, как косвенный результат прямого действия.

9) Главное действие - это основное действие лекарственного средства, определяю­щего его практическое применение.10)Побочное действие - это способность лекарственного вещества, помимо главного действия изменять функции других органов и систем.

11)Обратимое действие - это действие лекарственного средства, определенное по прочности и длительности связи с рецептором. 12)Необратимое действие - это действие лекарственного средства на рецептора за счет образования длительной и прочной ковалентной связи.

13)Токсическое действие - это резкие сдвигу функции органов и систем,

17. Абсолютная и относительная передозировка лекарственных средств. Причины. Меры предупреждения и коррекции. Средства, применяемые в случае передо­зировки. Примеры. Понятие об антидотах и комплексонах.

Передозировка возникает обычно при использовании высоких доз препаратов. Особенно часто передозировка возникает при приеме лекарственных средств, имеющих малую широту терапевтического действия. Например, проявлений токсичности трудно избежать при использовании антибиотиков аминогликозидов (стрептомицина, канамицина, неомицина). Названные препараты вызывают вестибулярные нарушения и глухоту при лечении в дозах, которые ненамного превышают терапевтические. Для некоторых лекарств просто невозможно избежать токсических осложнений (противоопухолевые, цитотоксические препараты), которые повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают косный мозг при одновременном эффективном воздействии на рост опухолевых клеток.

Кроме того, передозировка может быть связана не только с использованием высоких доз, но и с явлением кумуляции (сердечные гликозиды).

Для специфического лечения больных с отравлениями химическими веществами эффективна АНТИДОТНАЯ ТЕРАПИЯ. АНТИДОТАМИ называют средства, применяемые для специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством химического или физического взаимодействия.

Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол при отравлениях мышьяком, Д-пенициламин, десфераль при отравлениях препаратами железа и т. д.).