Антибиотики (часть 2) Аминогликозиды
Аминогликозиды были второй группой антибиотиков после пенициллина. Первый представитель этого класса препаратов (стрептомицин) был выделен в 1944 году Ваксманом. Их объединяет общность по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим характеристикам и побочным реакциям. Наибольшая активность у аминогликозидов проявляется против большинства грамм”-” бактерий.
Аминогликозиды обладают бактерицидным действием на микробные клетки. Механизм действия у них заключается в нарушении функции и-РНК, которая начинает нести в рибосомы извращенную информацию, что приводит к выработке ферментов с несвойственными им функциями. Гибель микробной клетки происходит в результате нарушения различных стадий обмена белков.
Аминогликозидным антибиотикам свойственна перекрестная устойчивость не только внутри поколения, но и между отдельными поколениями. Резистентность к аминогликозидам развивается быстро по “стрептомициновому” типу. Курс лечения не должен превышать 7-10 дней.
Аминогликозиды являются потенциально токсичными антибиотиками. Главные из токсических эффектов - ототоксичность и нефротоксичность. Ототоксичность вызывается вследствие избирательного действия на VIII пару черепно-мозговых нервов, что вначале проявляется снижением слуха, а затем, если продолжать лечение, то может наступить полная потеря слуха. В большинстве случаев этот процесс необратим. Параллельно, вместе со снижением слуха, могут наблюдаться нарушения вестибулярного аппарата, проявляющиеся чаще всего в виде атаксии.
Следующий серьезный токсический эффект - нефротоксичность. Повреждения почек связаны с накоплением аминогликозидов в корковом слое в клетках проксимальных канальцев. При этом возможно развитие некроза, и как следствие, почечная недостаточность. При лабораторном исследовании обнаруживаются протеинурия, цилиндроурия, повышение креатинина сыворотки крови. Поэтому при лечении аминогликозидными антибиотиками необходимо 1 раз в 3-4 дня проводить лабораторный контроль на креатинин и определение почечного клиренса.
Аминогликозиды плохо всасываются в ЖКТ, поэтому их, как правило, назначают парентерально.
В настоящее время предложена следующая классификация аминогликозидных антибиотиков:
I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.
II поколение - гентамицин.
III поколение - бруломицин (тобрамицин), сизомицин, нетилмицин, амикацин.
Если рассматривать препараты различных поколений по степени убывания противомикробного действия, то их можно расположить следующим образом: амикацин, нетилмицин, сизомицин, тобрамицин, гентамицин, стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.
По степени убывания токсичности расположение аминогликозидов следующее: неомицин, мономицин, стрептомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин, амикацин.
I поколение аминогликозидов.
Стрептомицин - второй антибиотик после пенициллина. Получил широкую известность в 40-50 годы как первый эффективный препарат против туберкулеза и многих других инфекций, особенно вызванных грам”-” микроорганизмами. Однако в настоящее время его роль в медицинской практике резко упала. Препарат применяют в основном по 3 показаниям:
1) при туберкулезе стрептомицин является антибиотиком 2 или 3 ряда. Его назначают при туберкулезе вместе с изониазидом;
2) при септическом эндокардите в комбинации с бензилпенициллином;
3) для лечения чумы в комбинации с тетрациклином.
Стрептомицин вводится только в/м 2 раза в сутки в дозе 15 мкг/кг массы тела. Выпускается во флаконах по 0,25; 0,5 и 1,0 г.
Неомицин - самый токсичный аминогликозид. Из-за этого не применяется парентерально. Не всасывается в кишечнике. Это используется для назначения препарата для санации кишечника перед предстоящей хирургической операцией с целью подавления кишечной микрофлоры. Назначается в течение 1-2 дней по 0,1 г 4 раза в сутки. Другим показанием для применения препарата являются поражения кожи. Для этих целей антибиотик назначают в виде мази.
Препарат выпускают в таблетках по 0,1 и 0,25 г; в виде порошка для приготовления 0,5% раствора и в виде мази (0,5-2%) в тубах по 15 и 30 г.
Мономицин - снят с производства и исключен из Номенклатуры из-за высокой ототоксичности и слабой антибактериальной активности.
Канамицин - наименее токсичный аминогликозид 1-ого поколения. Эффективен в отношении многих грам”+” и грам”-” микроорганизмов, однако, в настоящее время используется преимущественно в качестве антибиотика резерва при лечении туберкулеза в комбинации с изониазидом. Для парентерального введения применяется канамицина сульфат, а для энтерального - канамицина моносульфат. В последнем случае препарат назначается для санации кишечника и при отдельных типах дизентерии.
Для парентерального введения разовая доза составляет 15 мкг/кг в 2-3 приема.
Препарат выпускают во флаконах по 0,5 и 1,0 г; в таблетках по 0,125 и 0,25 г и в виде 0,5% раствора в ампулах объемом 5 и 10 мл.